用于使用非镇静性右旋美托咪啶经皮组合物治疗戒断综合征的方法和组合物的利记博彩app_4

文档序号:9915501阅读:来源:国知局
送装置与受试者相接触,并且包括W足W 递送右旋美托咪晚组合物中的〇.5mg或更多的右旋美托咪晚的方式维持经皮递送装置与受 试者相接触。因而,在7天或更长之后,0.95mg或更少的右旋美托咪晚保持在右旋美托咪晚 经皮组合物中,如0.9mg或更少、如0.75mg或更少、如0.6mg或更少,并且包括在所述剂量间 隔之后0.5mg或更少的右旋美托咪晚保持在右旋美托咪晚经皮组合物中。
[00%]如下文更详细地描述,在某些实施方案中经皮递送装置包括单层基质右旋美托咪 晚组合物,所述经皮递送装置被配置成将非镇静量的右旋美托咪晚递送至受试者。因而,根 据某些实例的方法包括向受试者施加具有单层基质右旋美托咪晚组合物的经皮递送装置 并且在足W将非镇静量的右旋美托咪晚递送至所述受试者的一段时间内维持所述单层右 旋美托咪晚组合物与所述受试者相接触。
[0096] 在某些实施方案中,在下文更详细地描述的主题方法中的每种还可包括在剂量间 隔结束时去除经皮递送装置与受试者的接触的步骤。例如,可在维持经皮递送装置与受试 者相接触持续0.5小时或更长,如1小时或更长、如2小时或更长、如4小时或更长、如8小时或 更长、如12小时或更长、如24小时或更长、如36小时或更长、如48小时或更长、如60小时或更 长、如72小时或更长、如96小时或更长、如120小时或更长,包括144小时或更长且包括168小 时或更长之后去除经皮递送装置与受试者的接触。在一些实例中,在去除之前维持经皮递 送装置与受试者相接触的时间的量的上限是168小时或更短,如144小时或更短、如120小时 或更短、如96小时或更短、如72小时或更短、如48小时或更短、如24小时或更短、如12小时或 更短、如8小时或更短、如4小时或更短且包括2小时或更短。
[0097] "去除"经皮递送装置与受试者的接触意指无来自经皮组合物的量的右旋美托咪 晚保持与受试者相接触,包括当施加经皮递送装置时遗留在皮肤或粘膜表面上的任何残余 量的右旋美托咪晚。换言之,当去除经皮递送装置时,所有痕量的右旋美托咪晚不再在施加 部位处的皮肤或粘膜的表面上,从而产生零右旋美托咪晚经皮流量至受试者中。
[0098] 如上所述,剂量间隔是施加经皮递送装置且维持所述经皮递送装置与受试者相接 触的单次施用,所述单次施用开始于将经皮右旋美托咪晚组合物施加至受试者的皮肤或粘 膜并且结束于去除所述经皮递送装置与所述受试者的接触。在某些实施方案中,方案可包 括多个剂量间隔。"多个剂量间隔"意指W顺序方式施加多于一个经皮递送装置且维持与受 试者相接触。因而,去除经皮递送装置与受试者的接触且将新的经皮递送装置重新施加至 受试者。在实践本发明的方法中,治疗方案可包括两个或更多个剂量间隔,如=个或更多个 剂量间隔、如四个或更多个剂量间隔、如五个或更多个剂量间隔,包括十个或更多个剂量间 隔。
[0099] 在多剂量治疗方案中受试者上的用于重新施加随后经皮递送装置的位置可与所 述受试者上的去除先前经皮递送装置的位置相同或不同。例如,如果第一经皮递送装置被 施加且维持在受试者的腿上,则一个或多个随后经皮递送装置可被重新施加至所述受试者 的腿上的同一位置。另一方面,如果第一经皮递送装置被施加且维持在受试者的腿上,则一 个或多个随后经皮递送装置可被重新施加至不同的位置,如所述受试者的腹部或背部。在 多个剂量间隔方案中施加的随后剂量可具有相同或不同的右旋美托咪晚制剂。在某些实例 中,治疗方案中的随后剂量间隔可包含比先前剂量间隔更高或更低浓度的右旋美托咪晚。 例如,右旋美托咪晚的浓度可在随后剂量间隔中增加10%或更大,如20%或更大、如50%或 更大、如75%或更大、如90%或更大且包括100%或更大。在一些实例中,在随后剂量间隔中 右旋美托咪晚浓度的增加的上限是10倍或更低,如5倍或更低、如2倍或更低、如1倍或更低、 如0.5倍或更低且包括0.25倍或更低。
[0100] 另一方面,右旋美托咪晚的浓度可在随后剂量间隔中减少如10%或更大,如20% 或更大、如50%或更大、如75%或更大、如90 %或更大且包括100%或更大。在一些实例中, 在随后剂量间隔中右旋美托咪晚浓度的减少的上限是10倍或更低,如5倍或更低、如2倍或 更低、如1倍或更低、如0.5倍或更低且包括0.25倍或更低。
[0101] 在其他实例中,随后剂量间隔可包括与先前剂量间隔不同的右旋美托咪晚制剂, 如不同的压敏粘合剂或渗透增强剂的存在或不存在,如上所述。
[0102] 在某些实施方案中,可在用于治疗同一病状或不相关的病状的其他治疗剂之前、 同时或之后施用本发明的组合物。如果在与另一种治疗剂同时提供,则主题右旋美托咪晚 组合物可在同一或不同的组合物中施用。因此,目标右旋美托咪晚组合物和其他治疗剂可 通过同步疗法施用至受试者。"同步疗法"意指施用至受试者W使得在经历疗法的受试者中 引起物质的组合的治疗作用。例如,同步疗法可通过施用本发明的右旋美托咪晚组合物与 具有至少一种其他药剂的药物组合物来实现,所述其他药剂如镇痛剂(如阿片样物质)、麻 醉剂、抗高血压药、化学治疗剂W及其他类型的治疗剂,所述组合物根据特定给药方案组合 构成治疗有效剂量。施用分离的药物组合物可同时或在不同时间(即,顺序、按任何顺序、在 同一天或在不同天)进行,只要在经历疗法的受试者中引起运些物质的组合的治疗作用。
[0103] 在与第二治疗剂同时施用右旋美托咪晚W治疗同一病状的情况下,右旋美托咪晚 与第二治疗剂的重量比可在1:2与1:2.5; 1:2.5与1:3; 1:3与1:3.5; 1:3.5与1:4; 1:4与1: 4.5; 1:4.5与1:5; 1:5与1:10; W及1:10与1:25或其范围的范围内。例如,右旋美托咪晚与第 二治疗剂的重量比可在1:1与1:5; 1:5与1:10; 1:10与1:15;或1:15与1:25之间的范围内。或 者,第二治疗剂与右旋美托咪晚的重量比在2:1与2.5:1;2.5:1与3:1;3:1与3.5:1;3.5:1与 4:1;4:1与4.5:1;4.5:1与5:1;5:1与10:1;^及10:1与25:1之间或其范围的范围内。例如, 第二治疗剂与右旋美托咪晚的比例可在1:1与5:1 ;5:1与10:1; 10:1与15:1;或15:1与25:1 之间的范围内。
[0104] 用于针对戒断综合征治疗受试者的含有右旋美托咪晚组合物的右旋美托咪晚经 皮递送装置
[0105] 本发明的方面还包括用于实践主题方法的用于将非镇静量的右旋美托咪晚递送 至适受试者的右旋美托咪晚经皮递送装置。目标经皮递送装置包括具有右旋美托咪晚和压 敏粘合剂的组合物。右旋美托咪晚是由下式描述的美托咪晚的S-对映异构体:
[0107] 根据本发明的实施方案的右旋美托咪晚可呈游离碱、盐、溶剂化物、水合物或复合 物的形式。例如,右旋美托咪晚可呈药学上可接受的盐的形式,包括但不限于甲横酸盐、马 来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、盐酸盐、氨漠酸盐、乙横酸盐、对甲苯横酸盐、苯甲酸盐、乙酸 盐、憐酸盐W及硫酸盐。根据一些实施方案的右旋美托咪晚可W是游离碱。在其他实例中, 右旋美托咪晚可形成复合物。
[0108] 取决于施加部位、所治疗的戒断综合征的类型W及受试者的生理机能(例如,体 重),目标组合物中的右旋美托咪晚的量可变化,在一些实例中右旋美托咪晚的量在 0.0 Olmg至50mg,如0.005mg至40mg、如0.0 l至30mg、如0.05至20mg且包括0.1 mg至IOmg的范 围内。在一些实施方案中,经皮组合物中的右旋美托咪晚的量在0.1 %至20%w/w,如0.5% 至18%w/w、如1%至15%w/w、如2%至12.5%w/w且包括3%至10%¥/^的范围内。在其他实 施方案中,主题经皮组合物中的右旋美托咪晚的量是经皮组合物的总重量的10重量%或更 少,如9重量%或更少、如8重量%或更少、如7重量%或更少、如6重量%或更少、如5重量% 或更少且包括经皮组合物的总重量的3重量%或更少。在某些实施方案中,右旋美托咪晚组 合物包含在右旋美托咪晚的饱和点W下的量。在其他实施方案中,右旋美托咪晚组合物包 含饱和量的右旋美托咪晚。在其他实施方案中,右旋美托咪晚组合物包含过饱和量的右旋 美托咪晚。
[0109] 在本发明的实施方案中,本文所述的右旋美托咪晚组合物被配制成递送非镇静量 的右旋美托咪晚。如上所述,非镇静意指右旋美托咪晚组合物被配制成将不会造成受试者 的完全镇静的量的右旋美托咪晚递送至受试者。换言之,受试者在将目标右旋美托咪晚组 合物经皮施用至所述受试者的整个时间过程中保持神志清醒且有反应。在某些实例中,在 施用右旋美托咪晚经皮组合物的过程中,受试者保持处于合作、定向和安宁状态。在其他实 例中,在施用右旋美托咪晚经皮组合物的过程中,受试者保持警觉且能够对指令(例如,口 头或书面指令)有反应。在其他实例中,在施用右旋美托咪晚经皮组合物的过程中,受试者 处于警觉、合作、定向和安宁状态且能够对指令(例如,口头或书面指令)有反应。
[0110] 如在下文更详细地描述,在一些实施方案中目标右旋美托咪晚经皮组合物被配制 成使得在经皮施用过程中,可根据Ramsey镇静评分评价受试者,并且分配4或更小的Ramsey 评分,如3或更小的Ramsey评分,如2或更小的Ramsey评分,并且包括其中受试者被分配1的 Ramsey评分在某些实例中,在施用右旋美托咪晚经皮组合物过程中,受试者对轻叩眉间或 大听觉刺激表现出敏捷反应。在其他实例中,在施用右旋美托咪晚经皮组合物过程中,受试 者对口头指令有反应。在其他实例中,在施用右旋美托咪晚经皮组合物的过程中,受试者合 作、定向和安宁。在其他实例中,在施用右旋美托咪晚经皮组合物的过程中,受试者焦虑、躁 动或焦躁不安。
[0111] 在本发明的实施方案中,经皮右旋美托咪晚组合物还包含压敏粘合剂。压敏粘合 剂可包括但不限于,聚异下締(pol厂isobutene)粘合剂、聚异下締(pol}f-isobutylene^[^ 合剂、聚异下締(poly-isobutene)/聚异下締(poly isobutylene)粘合剂混合物、簇化聚合 物、丙締酸或丙締酸醋共聚物,如簇化丙締酸醋共聚物。
[0112] 在压敏粘合剂包含聚下締的情况下,聚下締可W是饱和的聚下締。可替代地,聚下 締可W是不饱和的聚下締。更进一步,聚下締可W是饱和聚下締和不饱和聚下締的混合物 或组合。在一些实施方案中,压敏粘合剂可包括为W下组合物或与W下组合物大致上相同 的组合物:Indopol? I.-2、lndopul?^3、.indupol(S,|.-6、Indopol? |.-8、l!idopoi?^14、 In泣opo帷H-7、Ind邱W瞄H-8.、Ind叩ol愈H-] 5、lndopul?H-25、Indopol感H-:35、lndopol饭Il-50、Indopol愈 H-100、Indopol ⑩ H-300、Indopo晚H-1200 vindopol? H-1500、Indopol? H-I 9 0 0、Indop.ol海.H- 2 10 0、Indopol汲 H - 6 0 0 0、Indop'o晚 H -1 8 0 0 0、Panalane液 L -14 E、 Panalane愈H-300E及其组合。在某些实施方案中,聚下締压敏粘合剂是Indopol? H-1900。在 其他实施方案中,聚下締压敏粘合剂是Panalane液H-300E。
[0113] 目标丙締酸醋共聚物包含各种单体的共聚物,如"软"单体、"硬"单体或"功能"单 体。丙締酸醋共聚物可由共聚物组成,所述共聚物包含二聚物(即由两个单体制成)、=聚物 (即由=个单体制成),或四聚物(即由四个单体制成),或具有更多数量的单体的共聚物。丙 締酸醋共聚物可W是交联的或非交联的。所述聚合物可通过已知方法进行交联W提供所需 的聚合物。产生丙締酸醋共聚物的单体可包含至少两种或更多种示例性组分,所述组分选 自包括W下的组:丙締酸、丙締酸烷基醋、甲基丙締酸醋、可共聚的第二单体或具有官能团 的单体。单体("软"单体和"硬"单体)可W是丙締酸甲氧基乙醋、丙締酸乙醋、丙締酸下醋、 甲基丙締酸下醋、丙締酸己醋、甲基丙締酸己醋、丙締酸2-乙基下醋、甲基丙締酸2-乙基下 醋、丙締酸异辛醋、甲基丙締酸异辛醋、丙締酸2-乙基己醋、甲基丙締酸2-乙基己醋、丙締酸 癸醋、甲基丙締酸癸醋、丙締酸十二烧醋、甲基丙締酸十二烧醋、丙締酸十=烧醋、甲基丙締 酸十=烧醋、丙締腊、丙締酸甲氧基乙醋、甲基丙締酸甲氧基乙醋等。丙締酸粘合剂单体的 额外实例描述于Satas,"Acrylic Adhesives,"Handbook of Pressure-Sensitive A化esive Technology,第2版,第396-456页(D.Satas编辑),Van Nostrand Reinhold,New 化rk(1989)中,其公开内容W引用的方式并入本文。在一些实施方案中,压敏粘合剂是丙締 酸醋-乙酸乙締醋共聚物。在一些实施方案中,压敏粘合剂可包括为W下组合物或与W下组 合物大致上相同的组合物:〇111'〇-了31^@87-9301、〇111'〇-了31<_婚87-2004、〇111*〇-了3|€@87-23 5 3 ^ Duro-Tak?87-2100 ^ Duro-Tak? 87-2051. Duro-Tak? 87-2052^ Duro-Tak? 87-219 4、Duro-Tak? 8 7 - 2 6 7 7、Du ro-Tak? 8 7 - 2 01A、Du:r々-Ta:k@ 8 7 - 2 9 7 9、Duro-Tak愈 8 7 -2510、Duro-Tak@87-2516、Duro-Tak?87-387、Duro-Tak 饭 87-4287、Duro-Tak?87-2287 W及Duro-Tak風87-2074及其组合。如本文所用的术语"大致上相同"是指为有机溶剂溶液 中的丙締酸醋-乙酸乙締醋共聚物的组合物。在某些实施方案中,丙締酸压敏粘合剂是 Duro-Tak") 87-2054。
[0114] 在某些实施方案中,压敏粘合剂是为非官能化的丙締酸醋、径基官能化的丙締酸 醋或酸官能化的丙締酸醋的丙締酸醋粘合剂。例如,丙締酸醋粘合剂可W是具有一个或多 个-OH官能团的丙締酸粘合剂。在丙締酸粘合剂具有一个或多个-OH官能团的情况下,在一 些实例中,压敏粘合剂可W是为W下组合物或与W下组合物大致上相同的组合物: Duro-Tak 愈 87-4287、Duro-Tak ⑩ 87-2287、Duro-Tak 够87-2510 和 Duro-Tak 够 87-2516 及 其组合。丙締酸醋粘合剂或者可W是具有一个或多个-COOH官能团的丙締酸粘合剂。在丙締 酸粘合剂具有一个或多个-COOH官能团的情况下,在一些实例中,压敏粘合剂可W是为W下 组合物或与W下组合物大致上相同的组合物:Dur〇-Tak@ 87-387、Duro-Tak液87-2979和 Duro-Tak液87-2353及其组合。更进一步,丙締酸醋粘合剂可W是非官能化的丙締酸粘合 剂。在丙締酸粘合剂为非官能化的情况下,在一些实例中,压敏粘合剂可W是为W下组合物 或与W下组合物大致上相同的组合物:Duro-Tak液87-9301。
[0115] 目标经皮右旋美托咪晚组合物中的压敏粘合剂的量可变化,压敏粘合剂的量在 0.1 mg至2000mg,如0.5mg至1500mg、如1至lOOOmg、如10至750mg且包括IOmg至500mg的范围 内。因而,经皮组合物中的压敏粘合剂的量在1%至99%w/w,如5%至95%w/w、如10%至 95%w/w、如15%至90%w/w且包括20%至85%w/w的范围内。在其他实施方案中,主题经皮 组合物中的压敏粘合剂的量是经皮组合物的总重量的70重量%或更多,如75重量%或更 多、如80重量%或更多、如85重量%或更多、如90重量%或更多、如95重量%或更多且包括 经皮组合物的总重量的97重量%或更多。
[0116] 主题组合物中的压敏粘合剂与右旋美托咪晚的重量比可在1: 2与1: 2.5; 1: 2.5与 1:3;1:3与1:3.5;1:3.5与1:4;1:4与1:4.5;1:4.5与1:5;1:5与1:10;1:10与1:25;1:25与1: 50; 1: 50与1:75; W及1: 75与1:99或其范围的范围内。例如,目标组合物中的压敏粘合剂与 右旋美托咪晚的重量比可在1:1与1:5; 1:5与1:10; 1:10与1:15; 1:15与1:25; 1:25与1:50; 1:50与1:75或1:75与1:99之间的范围内。或者,主题组合物中的右旋美托咪晚与压敏粘合 剂的重量比在2:1 与2.5:1;2.5:1 与3:1;3:1 与3.5:1;3.5:1与4:1;4:1与4.5:1;4.5:1与5: 1;5:1与 10:1; 10:1与25:1;25:1与50:1;50:1与75:1; W及75:1与99:1 之间或其范围的范围 内。例如,目标组合物中的右旋美托咪晚与压敏粘合剂的比例可在1:1与5 :1; 5:1与10:1; 10:1与 15:1; 15:1与 25:1 ;25:1与 50:1 ;50:1与 75:1;或75:1与99:1 之间的范围内。
[0117] 在一些实施方案中,经皮右旋美托咪晚组合物还可包含一种或多种交联的亲水性 聚合物。例如,交联的聚合物可W是含胺亲水性聚合物。含胺聚合物可包括但不限于,聚乙 締亚胺、胺封端的聚环氧乙烧、胺封端的聚环氧乙烧/聚环氧丙烷、甲基丙締酸二甲氨基乙 醋的聚合物W及甲基丙締酸二甲氨基乙醋与乙締基化咯烧酬的共聚物。在某些实施方案 中,交联的聚合物是交联的聚乙締化咯烧酬,例如像PVP-CLM。
[0118] 取决于所使用的粘合剂,基质可包含其他添加剂。例如,抑制药物结晶的材料如 PVP-CLM、PVP K17、PVP K30、PVP K90具有改进磨损持续时间且改进粘合剂的物理特性(例 如冷流、粘性、粘着强度)的吸湿特性。
[0119] 目标右旋美托咪晚组合物中的交联聚合物的量可变化,交联聚合物的量在0.1 mg 至500mg,如0.5mg至400mg、如1至300mg、如10至200mg且包括IOmg至IOOmg的范围内。因而, 经皮组合物中的交联聚合物的量在2%至30%w/w,如4%至30%w/w、如5%至25%w/w、如 6%至22.5%w/w且包括20%至20%w/w的范围内。在其他实施方案中,主题经皮组合物中的 交联聚合物的量是经皮组合物的总重量的8重量%或更多,如10重量%或更多、如12重量% 或更多、如15重量%或更多、如20重量%或更多、如25重量%或更多且包括经皮组合物的总 重量的30重量%交联聚合物或更多。
[0120] 在某些实施方案中,主题经皮右旋美托咪晚组合物还包含右旋美托咪晚增溶剂。 "增溶剂"意指增加主题组合物中的右旋美托咪晚溶解度例如像W防止所述组合物中的右 旋美托咪晚的任何不想要的结晶的化合物或组合物。右旋美托咪晚增溶剂W在0.01 %至 20% (w/w),如0.05%至15% (w/w)、如0.1 %至10% (w/w)、如0.5%至8% (w/w)且包括1 %至 5% (w/w)范围内的量并入右旋美托咪晚组合物中。
[0121] 示例性增溶剂包括但不限于:酸,包括亚油酸、油酸、亚麻酸、硬脂酸、异硬脂酸、乙 酷丙酸、栋桐酸、辛酸、癸酸、十二烧酸、十四烧酸、十六烧酸、十八烧酸(即,硬脂酸)、N-月桂 酷基肌氨酸a-焦谷氨酸、月桂酸、班巧酸、丙酬酸、戊二酸、癸二酸、环戊烧簇酸、酷化氨基 酸。其他目标增溶剂可包括但不限于脂肪醇,如具有12至22个碳原子的饱和或不饱和的高 级醇(例如油醇或月桂醇);脂肪酸醋,如肉豆違酸异丙醋、己二酸二异丙醋、乳酸月桂醋、月 桂酸丙醋、油酸乙醋和栋桐酸异丙醋;醇胺,如=乙醇胺、立乙醇胺盐酸盐和二异丙醇胺;多 元醇烷基酸,如多元醇的烷基酸,所述多元醇如甘油、乙二醇、丙二醇、1,3-下二醇、二甘油、 聚甘油、二甘醇、聚乙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、聚丙二醇单月桂酸醋、脱水山梨醇、山梨糖 醇、异山梨醇、甲基葡萄糖巧、低聚糖W及还原低聚糖,其中所述多元醇烷基酸的烷基部分 的碳原子的数目优选为6至20个;聚氧乙締烷基酸,如聚氧乙締烷基酸(其中烷基部分的碳 原子的数目是6至20个,并且聚氧乙締链的重复单元(例如,-O-C此C此-)的数目为1至9个), 如但不限于聚氧乙締月桂基酸、聚氧乙締嫁蜡基酸、聚氧乙締硬脂基酸和聚氧乙締油締基 酸;甘油醋(即甘油的脂肪酸醋),如脂肪酸的具有6至18个碳原子的甘油醋,其中所述甘油 醋可W是甘油单醋(即通过醋键联共价键合至一条脂肪酸链的甘油分子)、甘油二醋(即通 过醋键联共价键合至两条脂肪酸链的甘油分子)、甘油=醋(即通过醋键联共价键合至=条 脂肪酸链的甘油分子),或其组合,其中形成甘油醋的脂肪酸组分包括辛酸、癸酸、十二烧 酸、十四烧酸、十六烧酸、十八烧酸(即硬脂酸)W及油酸;多元醇的中链脂肪酸醋;乳酸烷基 醋;二元酸烷基醋;酷化氨基酸;化咯烧酬;化咯烧酬衍生物W及其组合。额外类型的增溶剂 可包括乳酸、酒石酸、1,2,6-己S醇、苯甲醇、羊毛脂、氨氧化钟化OH)、^(径甲基)氨基甲 烧、单油酸甘油醋(GMO)、脱水山梨醇单月桂酸醋(SMU、脱水山梨醇单油酸醋(SMO)、月桂醇 聚酸-4化TH) W及其组合。在某些实施方案中,溶解度吸收增强剂是乙酷丙酸、乳酸月桂醋 或丙二醇单月桂酸醋。
[0122] 主题经皮右旋美托咪晚组合物的制剂可变化。例如,本发明的组合物可呈液体溶 液或悬浮液、糖浆、凝胶、泡沫或其任何组合的形式W用于通过经皮递送装置施加。
[0123] 在一些实施方案中,经皮递送装置被配置成包括单层基质右旋美托咪晚组合物。 "单层"意指经皮递送装置仅包括设置在经皮递送装置的衬底表面上的右旋美托咪晚组合 物的单层并且不包括压敏粘合剂、经皮右旋美托咪晚组合物或(如果存在)任何增溶剂的分 开的不同层。同样,本发明的单层经皮递送装置不进一步包括与压敏粘合剂分开的单独右 旋美托咪晚储库(即活性剂储库)。因而,本发明的单层经皮递送装置可在单一基质中包括 一定量的对于实践主题方法来说必要的经皮右旋美托咪晚组合物的组分中的每种,如下文 更详细地描述。例如,在一些实施方案中,目标单层经皮递送装置包括被配置成将非镇静量 的右旋美托咪晚递送至受试者的右旋美托咪晚和压敏粘合剂的单层基质。在另一个实施方 案中,目标单层经皮递送装置包括被配置成将非镇静量的右旋美托咪晚递送至受试者的右 旋美托咪晚、压敏粘合剂和增溶剂的单层基质。在另一个实施方案中,目标单层经皮递送装 置包括被配置成将非镇静量的右旋美托咪晚递送至受试者的右旋美托咪晚、压敏粘合剂和 脂肪酸醋的单层基质。在某些实施方案中,目标单层经皮递送装置包括仅具有右旋美托咪 晚和压敏粘合剂的单层基质。取决于剂量间隔的长度和所需的祀剂量,
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