酷吗啡）、尼可吗啡、6-单乙酷可待因、苄基 吗啡、可待因甲基漠化物、二氨脱氧可待因、二甲基吗啡(6-0-甲基可待因）、乙基二氨吗啡、 甲基二氨吗啡（二氨异可待因）、乙基吗啡(狄奥宁（dionine))、异可待因化eterocodeine)、 异可待因（isocodeine)、福尔可定(pholcodine)(吗嘟基乙基吗啡）、麦罗啡(myrophine)、 nalodeine(N-締丙基-去甲可待因）、反式异可待因、14-肉桂酷氧基可待因酬、14-乙氧基美 托酬(ethoxymetopon)、14-甲氧基美托酬、14-苯基丙氧基美托酬、7-螺巧满基径吗啡酬、8， 14-二径基二氨吗啡酬、乙酷基可酬（ace ty Icodone )、乙酷基吗啡酬、a-氨可醇 化y化ocodol)、漠异丙基二氨吗啡酬、可待因酬、codor地one、codol、可多克辛（codoxime)、 IBNtxA、乙酷基二氨可待因酬、二氨可待因酬締醇乙酸醋、氨可酬、氨吗啡酬、径基可待因、 甲基二氨吗啡酬、吗啡醇、吗啡酬、吗啡酪、N-苯乙基-14-乙氧基美托酬、径考酬 (oxycodone )、径吗啡醇（oxymorpho 1)、径吗啡酬（oxymorphone )、戊吗酬、司吗酬 (semorphone)、口-chiorocodide、0-chIorocodide、口-chIoromorphide、bromocodide、 bromomorphide、氯二氨可待因（chlorodihydrocodide)、chloromorphide、codide、14-美圣基 二氨可待因、乙酷基二氨可待因、二氨可待因、二氨脱氧可待因、二氨异可待因、烟酷可待 因、烟酷二氨可待因（ni COdicodeine )、1-硝基可待因、N-氧化可待因、N-氧化吗啡、 oxymor曲azone、1-漠可待因、1-氯可待因、1-舰吗啡、N-氧化可待因、7，8-氧化海洛因、6-葡 糖巧酸吗啡、6-单乙酷吗啡、N-氧化吗啡、纳曲醇、去甲可待因、去甲吗啡、4-氯苯基化晚并 吗啡喃、塞克罗酷（cyclo:rphan)、dextrallo:rphan、leva:rgorphan、左啡诺（Ievorphanol)、 左芬啡焼（Ievophenacylmorphan)、左美沙芬（Ievomethorphan)、去甲左啡诺 (norlevorphanol)、N-甲基吗啡喃、奥昔啡焼（oxiloi'phan)、非诺吗焼（phenomoi^phan)、右 甲吗喃(methOTphan)、吗啡诺(morphanol)、Ro4-l539、地不容新碱（Stephodeline)、佐尔啡 诺（Xorphanol)、1-硝基汝兰酬碱(nitroaknadinine)、14-表青藤碱（episinomenine)、5,6-二氨去甲萨卢它定（d;Lhy虹onorsalutaridine)、6-酬基纳布啡(nalbuphine)、汝兰酬碱、布 托啡诺（butorphanol)、cephakicine、cephasamine、cyprodime、美圣蒂己酷Kdrotebanol )、粉 防己碱（fenfangjine)G、纳布啡（nalbuphine)、sinococuline、青藤碱（Sinomenine)、 tannagine、5,9a-二乙基-2-?基苯并吗啡焼（5,9-DE册）、8-簇基醜胺环佐辛（8-CAC)、 alazocine、阿那佐辛（anazocine)、布马佐辛（bremazocine)、布替佐辛（butinazocine)、卡 己佐辛（carbazocine)、可加佐辛（COgazocine)、环佐辛（cyclazocine)、地佐辛 (dezocine)、依他佐辛（eptazocine)、乙P坐辛（etazocine)、乙基酬基环P坐辛 (ethylketocyclazocine)、非多托秦（fedotozine)、氣苯酷（f Iuorophen)、吉马佐辛 (gemazocine)、尹己佐辛（ibazocine)、酬佐辛（ketazocine)、美他佐辛（metazocine)、莫沙 佐辛（moxazocine)、喷他佐辛（pentazocine)、非那佐辛（phenazocine)、夸达佐辛 (quadazocine)、thiazocine、托那佐辛（tonazocine)、伏控佐辛（volazocine)、泽来索兴 (zenazocine)、4-氣贼替晚、締丙基去甲贼替晚（allylnorpethidine)、阿尼利定 (anileridine)、节替晚（benze化idine)、卡贼利定（carperidine)、地芬诺辛（difenoxin)、 地芬诺醋（diphenoxylate)、依托利定（etoxeridine)、carbetidine、巧替晚 (furethidine)、鞋基贼替晚化7虹〇巧pe化idine)、bemidone、吗贼利定（moi'phei'idine)、贼 替晚（meperidine)-N-氧化物、鞋芬利定（oxpheneridine)、carbamethidine、贼替晚 (pethidine)、贼替晚（meperidine)、去甲贼替晚（norpethidine)、贼替晚酸（pethidinic acid)、苯乙利定(pheneridine)、苯贼利定（phenoperidine)、匹米诺定（piminodine)、丙贼 利定（properidine)、异丙贼替晚（ipropethidine)、沙美利定（sameridine)、締丙罗定 (allyIprodine)、（a/目）-美罗定（meprodine)、去甲基普鲁下（desme化ylprodine) (MPPP)、 PEPAP、（ Ct/目）-普鲁下、pros idol、S 甲利定（trimeperidine)(二甲贼替晚（promedol))、乙 醜氧基凯托米酬（acetoxyketobemidone)、鞋贼丙酬（droxypropine)、凯托米酬 (ketobemidone)、甲基凯托米酬、丙基凯托米酬、爱维莫潘（alvimopan)、洛贼下胺 (loperamide)、贼西那朵（picenadol)、右美沙酬（dextromethadone)、地匹贼酬 (dipipanone)、异美沙酬（isomethadone)、左异美沙酬（Ievoisomethadone)、左美沙酬 (Ievomethadone)、美沙酬（methadone)、去甲美沙酬（normethadone )、诺匹贼酬 (norpipanone)、非那多松（phenadoxone)(苯吗庚酬（heptazone))、贼苯庚酬（pipidone) (6-贼晚-4,4-联苯基-5-甲基-己酬-3盐酸盐）、a乙醜美沙醇(acetylmethadol)、地美庚醇 (dimepheptanol)(消旋地美庚醇（racemethadol))、左醋美沙朵（Ievacetylmethadol )、去 甲醋美沙朵（noracety Imethadol )、去甲吗控胺（desmethy Imoramide )、右吗控胺 (de X tr omoram i de )、左吗控胺（1 e vomorami d e )、吗控胺中间体、消旋吗控胺 (racemoramide)、二乙嗟下（diethylthiambutene)、二甲嗟下（dimethylthiambutene)、乙 甲嗟下（ethyImethyIthiambutene)、贼晚嗟下（piperidyIthiambutene)、fl比咯烷基嗟下 (pyrrolidinylthiambutene)、嗟吩下締胺（thiambutene)、替培晚（tipepidine)、右丙氧芬 (dextropropoxyphene)(丙氧芬（propo巧phene))、地美沙朵（dimenoxadol)、吗苯下醋 (dioxaphetyl butyrate)、左丙氧芬（Ievopropoxyphene)、去甲丙氧芬 (norpropoxyphene)、地恩丙胺（diampromide)、非那丙胺（phenampromide)、丙比兰 (propiram)、1026、异米尼尔（isoaminiIe)、来苯胺Qefetamine)、R-4066、3-締丙基芬太 尼（al Iylfentanyl )、3-甲基芬太尼、3-甲硫基芬太尼、4-苯基芬太尼、阿芬太尼 (alfentanil)、a甲基乙醜基芬太尼、a甲基芬太尼、a甲硫基芬太尼、苄基芬太尼、蜡圣基芬太 尼、目鞋基硫代芬太尼、目甲基芬太尼、布芬太尼(brifentanil)、卡芬太尼（carfentanil)、芬 太尼（fentanyl)、洛芬太尼（Iofentanil)、米芬太尼（mirfentanil)、奥芬太尼 (ocfentanil)、鞋甲芬太尼（ohmefentanyl)、对氣芬太尼（paraf Iuorofentanyl)、苯乙利定 (phenaridine)、瑞芬太尼（remifent anil)、舒芬太尼（sufentanil)、嗟吩芬太尼 (化enylfentanyl)、硫代芬太尼（thiofentanyl)、曲芬太尼（trefentanil)、7-PET、醋托啡 (acetoi^phine)、締丙托啡（alIetorphine) (N-締丙基-去甲埃托啡（noretorphine))、BU-48、右旋美托咪晚、环丙诺啡（cyprenoI'phine)、二氨埃托啡（d;Lhydroetorphine)、埃托啡 (etorphine)、胡丙诺啡（homprenorphine)、18，19 -脱氨下丙诺啡 (dehy虹odexmedetomidine)、N-环丙甲基去甲埃托啡（cyclopropパme化パnoreto:rphine)、 薰培酬（nepenthone)、去甲下丙诺啡（nordexmedetomidine)、thevinone、嗟吩诺啡 (thienorphine)、依索庚嗦（ethoheptazine)、美普他酷（meptazinol)、美庚嗦 (metheptazine)、美索庚嗦（metethoheptazine)、普罗庚嗦（proheptazine)、贝齐米特 (bezitramide)、贼膳米特（piritramide)、氯尼他秦（clonitazene)、依托尼秦 (etonitazene)、nitazene、18-甲氧基狗牙花碱（methoxy)、7-乙醜氧基帽柱木碱 (acetoxymitragynine)、7-美圣基帽柱木碱（hydroxymitragynine)、|?!枯米定 (akuammidine)、阿枯明（akuammine)、氧化毒扁豆碱（eseroline)、浩京素化odgkinsine)、 帽柱木碱（111；[打3容711；[116)、961'；[(3；[116、伪阿枯米精（93611(1031^1131111111容；[116)、8￥3731]86、0戶1-221、DPI-287、DPI-3290、SNC-80、强啡版（dynorphin)A、强啡版B、(6-内啡版（endorphin)、a-内啡版、r -内啡版? a-新-内啡版.(6-新-内啡版、D ADLE、D AMGO、皮脑啡版 (dermenkephalin)、甲硫脑啡版（met-enkephalin)、亮氨酸脑啡版（leu-enkephalin)、 a虹enoi^phin、amidorphin、酷啡版（casomoI^phin)、DALDA(Tyr-D-Arg-陆e-Lys-NH2)、S啡版 (deltorphin)、皮啡版(dermorphin)、DPDPE、内吗啡版（endomorphin)、容113(1〇巧11；[11、吗啡 感受素（morphi cep tin)、痛敏版（nociception )、奥曲版（octreotide)、op iorphin、 rubiSCOIin、TRIMU5、3-(3-甲氧基苯基）-3-乙氧鑛基托品焼（ethoxycarbonyltropane)、 AD-1211、AH-7921、氮丙辛（azaprocin)、BDPC、双去甲替立定（bisnoi^til idine)、B化-52537、漠朵林（bromadoline)、C-8813、西控马朵（ciramadol)、多匹可明（do邱icomine)、依 那朵林（enadoline)、法塞控多^3^613(101)、61?-89696、片6浊100^0、1(：1-199,441、1(：1-204，448、J-1 13,397、JTC-801、氯胺酬（ketamine )、KNT-42、LPK-26、甲氧夫嘟 (1116证0口1101;[116)、]\11'-45、去甲氯氮平（(16 31116证71(31〇乙过口;[116)、顺0 63-0532、去甲替利定 (nortilidine)、0-去甲曲马多（desmethyl tramadol )、非那酬（phenadone)、苯环利定 (phencyclidine)、普地利定（prodiIidine)、普罗法朵（profadol)、Ro64-6198、salvinoi'in A、SB-612, lll、SC-17599、RWJ-394,674、TAN-67、他喷他多（tapentadol)、鞋考酬 (oxycodone)、替氣朵（tif luadom)、替利定（tilidine)、曲马多（tramadol)、曲美布汀 (trimebutine)、U-50,488、U-69,593、维米醇（viminol)、1-(4-硝基苯基乙基）亚赃晚基-2-(4-氯苯基）横酷胺（胖-18)、5'-脈基纳曲吗|噪（邑11日]11(1;[]1〇]1日11：1'；[]1(1〇16)、0-富纳曲胺 (funaltrexamine)、60-纳曲酉同(naltrexol)、爱维莫潘(alvimopan)、binaltorphimine、氯 代纳曲胺（chlornaltrexamine)、clocinnamox、环佐辛（cyclazocine)、cyprodime、二酉昔纳 洛啡（diacetylnalor地ine)、二苯米挫（difenamizole)、二丙诺啡（dipreno;rphine)、非多 托秦（fedotozine)、JDTic、左洛啡烧Qevallo;rphan)、methocinnamox、甲基纳曲酬、纳巧拉 啡（nalfuraf ine)、纳美芬（nalmefene)、纳美酬（nalmexone)、纳洛刹腺（naloxazone)、纳洛 阱(naloxonazine)、纳洛酬（naloxone)、纳洛酬苯甲酯腺（naloxone benz〇}dhy化azone)、 締丙吗啡（nalorphine)、纳曲酬（naltrexone)、naItriben、纳曲吗I噪（naItrindole)、 norbin曰Itorphimine、奥昔啡烧(oxilorph曰n)、S-締丙基-3-美圣基-17-thioni曰morphin曰n、 阿利马多（alimadol)、阿尼洛泮(anilopanOHCl、阿西马多林(asimadoline)、阳 200665、非 多托秦（fedotozine)、MC0PPB、纳巧拉啡（nalfuraf ine)、締丙吗啡（nalo;rphine)、二烟酸締 丙吗啡(nalo巧hine dinicotinate)、S〇RI-9409W及其他阿片类。
[0060] 在某些实施方案中，方法包括阿片样物质解毒。术语"阿片样物质解毒"在其常规 意义上用于指受试者中的阿片样物质或阿片样物质代谢物的生理或药物去除，并且包括受 试者返回至体内平衡期间的戒断期。取决于受试者的生理机能、年龄、阿片样物质类型W及 疗程(如由有资格的医护或药物干预专业人员所确定），可在阿片样物质解毒方案中采用目 标右旋美托咪晚经皮递送装置，所述方案可包括但不限于慢性医学解毒、急性医学解毒、快 速解毒、逐步快速解毒、超快速解毒W及间歇(例如口诊患者)解毒。在实践根据某些实例的 阿片样物质解毒的方法中，具有右旋美托咪晚组合物的一个或多个经皮递送装置被施加至 受试者并且W足W递送一定量的右旋美托咪晚W在受试者中进行阿片样物质解毒的方式 维持与所述受试者相接触。
[0061] 在一些实例中，由主题经皮递送装置递送W在受试者中进行阿片样物质解毒的右 旋美托咪晚的量是镇静量。如本文所用，"镇静"意指右旋美托咪晚组合物被配制成将引起 至少部分镇静的量的右旋美托咪晚递送至受试者。例如，在一些实例中，方法包括将一定量 的右旋美托咪晚递送至受试者，W使得受试者被表征为处于受试者可对轻叩眉间或大听觉 刺激表现出敏捷反应的状态。在其他实例中，方法包括将一定量的右旋美托咪晚递送至受 试者，W使得受试者被表征为处于受试者对轻叩眉间或大听觉刺激表现出迟纯反应的状 态。在某些实例中，目标右旋美托咪晚组合物被配制成递送完全镇静的量的右旋美托咪晚， 并且受试者被表征为处于受试者对触摸或听觉刺激表现出无反应的状态。如上文所论述， 用于测定镇静水平的适合的方案包括Ramsey镇静评分。在右旋美托咪晚经皮递送装置被配 置成递送镇静量的右旋美托咪晚W在受试者中进行阿片样物质解毒的实施方案中，所述受 试者可被分配2或更高、如3或更高、如4或更高的Rams巧评分，并且包括5的Rams巧评分。例 如，方法可包括W足W在受试者中维持2与5之间、如3与5之间的Ramsay评分且包括4与5之 间的Ramsay评分的方式将一定量的右旋美托咪晚递送至所述受试者。在某些实例中，在施 用右旋美托咪晚经皮组合物过程中，受试者对轻叩眉间或大听觉刺激表现出敏捷反应。在 其他实例中，在施用右旋美托咪晚经皮组合物过程中，受试者对轻叩眉间或大听觉刺激表 现出迟纯反应。在其他实例中，在施用右旋美托咪晚经皮组合物过程中，受试者被完全镇静 并且对触摸或听觉刺激表现出无反应。
[0062] 如上文所论述，方法包括对被诊断为具有戒断综合征的非镇静受试者的皮肤表面 施加具有包含右旋美托咪晚和压敏粘合剂的右旋美托咪晚组合物的经皮递送装置，并且W 足W在一定时间段内递送非镇静量的右旋美托咪晚W治疗所述受试者的戒断综合征的方 式维持所述经皮递送装置与所述受试者相接触。"治疗戒断综合征"或"戒断综合征的治疗" 意指至少遏制或改善与影响受试者的病状相关的症状，其中遏制和改善在广义上用于指至 少降低与戒断综合征相关的参数(例如，症状)的大小。因而，戒断综合征的治疗包括完全抑 制戒断综合征的情况，例如，预防发生或停止(例如，终止)戒断综合征的情况，W使得受试 者不再经历戒断综合征。例如，根据本发明的实施方案的治疗可包括用非阿片样物质经皮 组合物预防和管理阿片样物质成癒两者。
[0063] 在一些实施方案中，方法包括将右旋美托咪晚延长经皮递送至受试者。"延长的经 皮递送"意指经皮施用被配制成在延长的时间段内提供右旋美托咪晚组合物的递送，如在 数小时、数天且包括数周的过程内，包括1小时或更长，如2小时或更长、如4小时或更长、如8 小时或更长、如12小时或更长、如24小时或更长、如48小时或更长、如72小时或更长、如96小 时或更长、如120小时或更长、如144小时或更长且包括168小时或更长。对于W上范围，在一 些实例中，时间段上限是168小时或更短，如144小时或更短、如120小时或更短、如96小时或 更短、如72小时或更短、如48小时或更短且包括24小时或更短。在某些实施方案中，延长的 经皮递送范围是如0.5小时至168小时，如1小时至144小时、如1.5小时至120小时、如2小时 至96小时、如2.5小时至72小时、如3小时至48小时、如3.5小时至24小时、如4小时至12小时 且包括5小时至8小时。
[0064] 在一些实施方案中，右旋美托咪晚组合物的缓释经皮施用包括施加至受试者的皮 肤的治疗有效量的右旋美托咪晚活性剂的多日递送。多日递送意指经皮组合物被配制成在 经皮递送装置被施加至受试者的皮肤持续一段时间（1天或更长，如2天或更长，如4天或更 长，如7天或更长，如14天或更长且包括30天或更长)时向受试者提供治疗有效量。在某些实 施方案中，经皮递送装置向受试者提供治疗有效量的右旋美托咪晚持续10天或更长的时 期。对于多日递送，在一些实例中，时间段上限是30天或更短，如28天或更短、如21天或更 短、如14天或更短、如7天或更短且包括3天或更短。在某些实施方案中，多日经皮递送范围 是如2天至30天、如3天至28天、如4天至21天、如5天至14天且包括6天至10天。
[0065] 取决于所采用的具体方案，根据本发明的实施方案的戒断综合征的治疗可包括一 个或多个治疗剂量间隔。术语"剂量间隔"在本文中在其常规意义上用于意指施加经皮递送 装置且维持所述经皮递送装置与受试者相接触的单次施用的持续时间。换言之，剂量间隔 开始于将经皮右旋美托咪晚组合物施加至受试者的皮肤或粘膜且结束于去除经皮右旋美 托咪晚组合物与受试者的接触。因而，剂量间隔是一定量的右旋美托咪晚与受试者的皮肤 或粘膜相接触的时间段，并且可持续约0.5小时或更长、如1小时或更长、如2小时或更长、如 4小时或更长、如8小时或更长、如12小时或更长、如16小时或更长、如20小时或更长、如24小 时或更长、如约48小时或更长、如约72小时或更长、如96小时或更长、如120小时或更长、如 144小时或更长且包括约168小时或更长。在一些实例中，剂量间隔的持续时间的时间段上 限是168小时或更短，如144小时或更短、如120小时或更短、如96小时或更短、如72小时或更 短、如48小时或更短且包括24小时或更短。在某些实施方案中，剂量间隔范围的持续时间是 如0.5小时至168小时，如1小时至144小时、如1.5小时至120小时、如2小时至96小时、如2.5 小时至72小时、如3小时至48小时、如3.5小时至24小时、如4小时至12小时且包括5小时至8 小时。
[0066] 术语"治疗方案"在本文中用于指足W产生经皮右旋美托咪晚组合物的所需治疗 作用的一个或多个顺序剂量间隔。在某些实施方案中，方案可包括多个剂量间隔。"多个剂 量间隔"意指W顺序方式施加多于一个经皮递送装置且维持与受试者相接触。因而，去除经 皮递送装置与受试者的接触且将新的经皮递送装置重新施加至受试者。在实践本发明的方 法中，治疗方案可包括两个或更多个剂量间隔，如=个或更多个剂量间隔、如四个或更多个 剂量间隔、如五个或更多个剂量间隔，包括十个或更多个剂量间隔。
[0067] 在多剂量间隔治疗方案中剂量间隔之间的持续时间可取决于受试者的生理机能 或治疗方案(如由专业医护人员所确定)而变化。例如，多剂量治疗方案中剂量间隔之间的 持续时间可W是预先确定的且在定期间隔遵循。因而，剂量间隔之间的时间可变化并且可 W是1天或更长、如2天或更长、如3天或更长、如4天或更长、如5天或更长、如6天或更长、如7 天或更长、如10天或更长，包括30天或更长。在一些实例中，剂量间隔之间的时间段上限是 30天或更短，如28天或更短、如21天或更短、如14天或更短、如7天或更短且包括3天或更短。 在某些实施方案中，剂量间隔范