围之间的时间是如2天至30天、如3天至28天、如4天至21天、 如5天至14天且包括6天至10天。
[0068] 在某些实例中，剂量间隔之间的持续时间可取决于在剂量间隔之间在经皮递送装 置未与受试者相接触的时间期间右旋美托咪晚的血浆浓度。例如，随后剂量间隔可在右旋 美托咪晚的血浆浓度达到特定阔值W下时开始。
[0069] 在某些实施方案中，经皮递送装置向受试者提供治疗有效的非镇静量的右旋美托 咪晚持续10天的时期。
[0070] 如上所述，本发明的方面包括通过向受试者施加含有右旋美托咪晚组合物的经皮 递送装置来治疗受试者的戒断综合征，所述右旋美托咪晚组合物被配制成递送非镇静量的 右旋美托咪晚W治疗戒断综合征。在一些实施方案中，方法包括W足W递送祀非镇静剂量 的右旋美托咪晚来治疗受试者的戒断综合征的方式维持经皮递送装置与所述受试者相接 触，例如像递送如通过总药物暴露或通过平均每日药物暴露所确定的将治疗戒断综合征的 祀剂量。术语祀剂量意指渗透的右旋美托咪晚的所需量。取决于经皮右旋美托咪晚组合物 的所需治疗作用、治疗方案、受试者的生理机能W及在施用时间时受试者的镇静水平，用于 治疗戒断综合征的祀药物暴露可变化。在某些实施方案中，右旋美托咪晚的祀药物暴露是 在受试者的非镇静治疗窗中的量。术语"非镇静治疗窗"在本文中用于指在针对戒断综合征 治疗受试者中治疗上有效的、产生很少(如果有的话)镇静的右旋美托咪晚剂量范围。换言 之，对于针对戒断综合征所治疗的特定个体受试者，右旋美托咪晚的非镇静治疗窗是如下 所定义的被认为是"完全镇静"或"完全镇静诱导"的量和如上所定义的被认为是对治疗受 试者的戒断综合征"无效"的量的右旋美托咪晚的浓度范围。在本发明的某些实施方案中， 非镇静的治疗有效量提供在受试者中实现所需治疗同时维持4或更低的Ramsay评分的右旋 美托咪晚的全身量。例如，在治疗受试者的戒断综合征中，在剂量间隔（例如，168小时剂量 间隔）的过程内，右旋美托咪晚的祀非镇静剂量可在50yg/天至35化g/天、如10化g/天至340 y邑/天、如14扣g/天至330蛇/天、如15f5]ig/天至320蛇/天、如16扣g/天至3 IOyg/天、如17扣g/ 天至300蛇/天、如18扣g/天至290蛇/天、如19扣g/天至280蛇/天并且包括50]ig/天至250]ig/ 天的范围内。在某些实施方案中，在剂量间隔(例如，168小时或更长的剂量间隔）的过程内， 右旋美托咪晚的祀剂量在14化g/天至29化g/天的范围内。
[0071] 在一些实施方案中，祀剂量是当施加至受试者时提供右旋美托咪晚的在戒断综合 征治疗期间的特定时间给予右旋美托咪晚的所需平均血浆浓度的全身量的量。在其他实施 方案中，祀剂量是当施加至受试者时在整个剂量间隔或治疗方案过程中提供右旋美托咪晚 的稳态平均血浆浓度的量。在其他实施方案中，祀剂量是当施加至受试者时在体内向受试 者提供特定右旋美托咪晚递送速率的量。
[0072] 在一些实施方案中，施加含有右旋美托咪晚组合物的经皮递送装置且维持所述经 皮递送装置与受试者相接触包括递送祀标量的右旋美托咪晚，例如像在剂量间隔（例如，7 天或更长）的过程中递送的右旋美托咪晚的平均累积量。术语"祀累积量"意指通过皮肤递 送至受试者的右旋美托咪晚的总量，并且可由于皮肤或粘膜渗透性和施加部位的代谢活动 而变化。在一些实施方案中，右旋美托咪晚的平均累积量在7天递送间隔内可W是扣g/cm2 或更大，如25]ig/cm 2或更大、如50]ig/cm2或更大，如75]ig/cm2或更大、如lOOjig/cm 2或更大、如 12扣g/cm2或更大且包括在所述剂量间隔内20化g/cm2或更大。对于在剂量间隔内右旋美托 咪晚递送的平均累积量，在一些实例中上限是50化g/cm 2或更少，如40化g/cm2或更少、如300 Jig/cm2或更少、如200]ig/cm 2或更少、如lOOjig/cm2或更少并且包括50]ig/cm2或更少。在某些 实施方案中，在剂量间隔内右旋美托咪晚递送的平均累积量在如扣g/cm 2至50化g/cm2、如25 yg/cm2 至400]ig/cm2 且包括 50]ig/cm2 至 300]ig/cm2 的范围内。
[0073] 根据某些实施方案的方法可包括向受试者施加含有右旋美托咪晚组合物的经皮 递送装置并且W足W提供在W下范围内的平均血浆浓度的方式维持所述经皮右旋美托咪 晚组合物与所述受试者相接触:在剂量间隔的过程内0.05ng/mL至0.5ng/mL，如0.1 ng/mL至 0.45ng/mL、如0.15ng/mL至0.4ng/mL、如0.化g/mL至0.35ng/mL且包括0.25ng/mL至0.化邑/ mL。例如，可W足W提供在剂量间隔（例如，168小时或更长剂量间隔）的过程内在0.16ng/mL 至0.36ng/mL范围内的平均血浆浓度的方式维持经皮递送装置与受试者相接触。在其他实 施方案中，方法包括W足W提供在W下范围内的平均血浆浓度的方式维持右旋美托咪晚经 皮组合物与受试者相接触：在整个治疗方案的过程内（即，在一个或多个剂量间隔内） 0.05ng/mL至0.5ng/mL，如0.1 ng/血至0.45ng/mL、如0.15ng/mL至0.4ng/mL、如0.化g/mL至 0.35ng/mL且包括在整个治疗方案的过程内0.25ng/mL至0.化g/mL。例如，可W足W提供在 整个治疗方案的过程内在0.16ng/mL至0.36ng/mL范围内的平均血浆浓度的方式维持经皮 递送装置与受试者相接触。
[0074] 在某些实施方案中，方法还可包括在治疗受试者的戒断综合征期间测定受试者中 的右旋美托咪晚的血浆浓度。可使用任何方便的方案，例如像通过液相色谱-质谱化CMS)来 测定血浆浓度。可在任何所需的时间测定右旋美托咪晚的血浆浓度。在一些实施方案中，可 在维持经皮递送装置与受试者相接触的整个时间过程中（如通过实时数据收集)监测右旋 美托咪晚的血浆浓度。在其他实例中，在维持经皮递送装置与受试者相接触时通过在定期 间隔收集数据，例如每0.25小时、每0.5小时、每1小时、每2小时、每4小时、每12小时、每24小 时、包括每72小时或一些其他间隔收集数据来监测右旋美托咪晚的血浆浓度。在其他实例 中，在维持经皮递送装置与受试者相接触时通过在将经皮递送装置施加至受试者之后根据 特定时间表收集数据来监测右旋美托咪晚的血浆浓度。例如，可在将经皮递送装置施加至 受试者之后15分钟、在将经皮递送装置施加至受试者之后30分钟、在将经皮递送装置施加 至受试者之后1小时、在将经皮递送装置施加至受试者之后2小时、在将经皮递送装置施加 至受试者之后4小时、在将经皮递送装置施加至受试者之后8小时、在将经皮递送装置施加 至受试者之后12小时、在将经皮递送装置施加至受试者之后24小时、在将经皮递送装置施 加至受试者之后48小时、在将经皮递送装置施加至受试者之后72小时、在将经皮递送装置 施加至受试者之后76小时、在将经皮递送装置施加至受试者之后80小时、在将经皮递送装 置施加至受试者之后84小时、在将经皮递送装置施加至受试者之后96小时、在将经皮递送 装置施加至受试者之后120小时、且包括在将经皮递送装置施加至受试者之后168小时测定 右旋美托咪晚的血浆浓度。
[0075] 在某些实施方案中，例如像在将经皮递送装置施加至受试者之前测定右旋美托咪 晚的血浆浓度，W测定右旋美托咪晚的基础血浆浓度例如，可在施加经皮递送装置之前5分 钟，如之前10分钟，如之前30分钟、如之前60分钟、如之前120分钟、如之前240分钟且包括在 施加经皮递送装置之前480分钟测定血浆浓度。如下文所详细描述，方法可包括多个剂量间 隔，其中可重复施加经皮递送装置且维持所述经皮递送装置与受试者相接触。在运些实施 方案中，可在去除第一经皮递送装置之后且在施加第二经皮递送装置之前测定血浆浓度。
[0076] 可在任何给定测量周期一次或多次，如2次或更多次、如3次或更多次、包括在每个 测量周期5次或更多次测定右旋美托咪晚的血浆浓度。在一些实例中，在任何给定测量周期 测定右旋美托咪晚的血浆浓度的次数的上限是10次或更少次，如7次或更少次，如5次或更 少次，如3次或更少次且包括2次或更少次。在某些实施方案中，在任何给定测量周期测定右 旋美托咪晚的血浆浓度的次数在如2次至10次、如3次至9次、如4次至8次且包括5次至7次的 范围内。
[0077] 根据某些实施方案的用于治疗戒断综合征的方法可包括向受试者施加含有右旋 美托咪晚组合物的经皮递送装置并且W足W在达到峰值经皮流量之后维持在峰值经皮右 旋美托咪晚流量的30%或更多内的经皮右旋美托咪晚流量的方式维持所述经皮右旋美托 咪晚组合物与所述受试者相接触。因而，一旦目标经皮递送装置达到峰值经皮右旋美托咪 晚流量，就将所述经皮递送装置配置成对受试者维持在任何给定剂量间隔的过程期间为峰 值流量的至少30 %，如至少35 %、如至少40 %且包括在任何给定剂量间隔的过程期间为峰 值流量的至少50%的右旋美托咪晚流量。换言之，根据运些具体实施方案，一旦经皮递送装 置达到峰值流量，至受试者的右旋美托咪晚的经皮流量就不会降到在剂量间隔期间的任何 时间处的峰值流量的30%或更多W下。
[0078] 例如，可W足W在达到峰值经皮流量之后维持在峰值经皮右旋美托咪晚流量的 80 %或更多内、如85%或更多内、如90 %或更多内、如95%内且包括峰值经皮右旋美托咪晚 流量的99%内的经皮右旋美托咪晚流量的方式维持经皮右旋美托咪晚组合物与受试者相 接触。在某些实施方案中，经皮右旋美托咪晚流量在达到峰值流量之后根本不会降低并且 自其达到峰值流量之时起直到给定剂量间隔结束维持100%峰值右旋美托咪晚流量的比 率。
[0079] 经皮施用的活性剂的流量是穿过受试者的皮肤或粘膜的活性剂的渗透速率。在一 些实例中，可通过W下方程式测定右旋美托咪晚的流量：
[0080] (I)J剧訓：=? X C
[0081] 其中J是皮肤流量，C是穿过皮肤或粘膜的浓度梯度且P是渗透系数。皮肤流量是相 对于时间穿过皮肤或粘膜进入身体的药物的累积量的变化。
[0082] 在一些实例中，W足W提供O.OSjig/cmVhr或更大、如0. ：Liig/cm2/h;r或更大、如0.化 g/cm2/虹或更大、如化g/cmVhr、如aig/cm2/虹、如：3iig/cm 2/虹或更大、如扣g/cmVhr或更大、 如7.扣g/cm2/hr或更大的峰值流量的方式维持经皮右旋美托咪晚组合物与受试者相接触， 并且包括W足W提供l〇yg/cm 2/hr或更大的峰值流量的方式维持单层经皮右旋美托咪晚组 合物与受试者相接触。对于经皮右旋美托咪晚递送的峰值流量，在一些实例中上限是IOyg/ Cm 2Ar或更少、如化g/cmVhr或更少、如祉g/cmVhr或更少、如化g/cmVhr或更少、6]ig/cm2/ hr或更少、如扣g/cm 2/hr或更少且包括化g/cm2/hr或更少。在某些实施方案中，经皮右旋美 托咪晚递送的峰值流量在如O.OSjig/cmVhr至lOjig/cmVhr、如化g/cmVhr至化g/cmVhr且 包括化g/cmVhr至祉g/cm 2/虹的范围内。
[0083] 因而，在W足W提供在峰值经皮右旋美托咪晚流量的至少30%内的经皮右旋美托 咪晚流量的方式维持经皮右旋美托咪晚组合物与受试者相接触的情况下，可W足W提供在 达到0. f5]ig/cm2/虹的峰值经皮流量之后0.1 Sjig/cmVhr或更大，如在达到0.化g/cmVhr的峰 值经皮流量之后0.1祉g/cm2/虹或更大、如在达到0.75]ig/cm 2/虹的峰值经皮流量之后0.225 Jig/cm2/虹或更大、如在达到0.化g/cm 2/虹的峰值流量之后0.27]ig/cm2/虹或更大、如在达到 1 .Ojig/cmVhr的峰值流量之后0. ：3iig/cm2/虹或更大、如在达到fSjig/cmVhr或更大的峰值流 量之后1.扣g/cm 2/hr的流量的方式维持单层经皮组合物与受试者相接触，并且包括W足W 提供在达到10. 〇yg/cm2/虹的峰值流量之后3.化g/cm2 Ar或更大的流量的方式维持经皮右 旋美托咪晚组合物与受试者相接触。
[0084] 取决于经皮组合物中存在的右旋美托咪晚的量、受试者的生理机能、祀施加部位， 达到峰值右旋美托咪晚流量所需的时间可变化。在一些实例中，在将经皮递送装置施加至 受试者之后2小时或更多小时，如4小时或更多小时、如6小时或更多小时、如12小时或更多 小时、如18小时或更多小时且包括在将经皮递送装置施加至受试者之后24小时或更多小时 时达到峰值右旋美托咪晚流量。在其他实例中，在168小时或更早，如144小时或更早、如120 小时或更早、如96小时或更早、如72小时或更早、如48小时或更早、如24小时或更早、如12小 时或更早、如8小时或更早、如4小时或更早且包括在2小时或更早时达到峰值右旋美托咪晚 流量。在一些实施方案中，在将经皮递送装置施加至受试者之后24小时时达到峰值右旋美 托咪晚流量。
[0085] 在某些实施方案中，在治疗受试者的戒断综合征期间，将经皮组合物维持与受试 者相接触W足W向受试者提供稳态平均右旋美托咪晚流量。术语"稳态"在其常规意义上用 于意指从经皮组合物释放的右旋美托咪晚的量维持基本上恒定的平均右旋美托咪晚流量。 因而，在维持经皮递送装置与受试者相接触时，来自目标经皮递送装置的右旋美托咪晚流 量在任何时间增加或减少30 %或更少，如20 %或更少、如15 %或更少、如12 %或更少、如 10%或更少、如6%或更少、如5%或更少、如4%或更少，并且包括在维持经皮递送装置与受 试者相接触时在任何时间增加或减少1 %或更少。
[0086] 在维持右旋美托咪晚经皮组合物与受试者相接触W足W提供稳态平均右旋美托 咪晚流量的情况下，稳态平均右旋美托咪晚流量可被维持持续0.5小时或更长，如1小时或 更长、如2小时或更长、如3小时或更长、如4小时或更长、如8小时或更长、12小时或更长、如 24小时或更长、如36小时或更长、如48小时或更长、如72小时或更长、如96小时或更长、如 120小时或更长、如144小时或更长且包括168小时或更长。对于维持稳态平均右旋美托咪晚 流量，在一些实例中，上限是持续168小时或更短，如144小时或更短、如120小时或更短、如 96小时或更短、如72小时或更短、如48小时或更短、如24小时或更短、如12小时或更短、如8 小时或更短、如4小时或更短且包括2小时或更短。
[0087] 在运些实施方案中，经皮递送装置被配置成如通过引入穿过皮肤或粘膜的浓度梯 度或提供右旋美托咪晚剂量的量的过量来提供恒定流量。例如，目标右旋美托咪晚经皮组 合物可包含为正常剂量的量的5 %或更大过量、如10 %或更大过量、如15 %或更大过量、如 20%或更大过量并且包括正常剂量的量的25%或更大过量的右旋美托咪晚剂量。对于经皮 递送装置中存在的提供恒定流量的过量右旋美托咪晚的量，在一些实例中上限是正常剂量 的量的50 %或更少过量，如45 %或更少过量、如25 %或更少过量、如20 %或更少过量且包括 10%或更少过量。虽然目标右旋美托咪晚经皮组合物可包含过量W便提供恒定流量，过量 剂量的量不被吸收作为剂量间隔的一部分并且不足W产生为完全镇静的剂量（即，递送至 受试者的右旋美托咪晚剂量仍然保持非镇静量）。因而，在W足W提供恒定流量的方式维持 经皮右旋美托咪晚组合物的一些实施方案中，在剂量间隔期间所述经皮组合物中的可用右 旋美托咪晚的25%或更少(如20%或更少、如15%或更少、如10%或更少、如5%或更少)可 能未被利用，并且包括所述经皮组合物中的可用右旋美托咪晚的1%或更少可能未被利用。
[0088] 根据某些实施方案用于治疗受试者的戒断综合征的方法可包括向所述受试者施 加含有右旋美托咪晚组合物的被配置成递送非镇静量的右旋美托咪晚的经皮递送装置，并 且W足W在施加所述经皮递送装置之后的任何时间提供约0.005至约化g/cm 2 ? hr,如约 0.01 至约4iig/cm2 ? hr、如约0.02至约化g/cm2 ? hr、如约0.05至约2.扣g/cm2 ? hr、如约0.1 至约化g/cm2 ? hr且包括约0.1至约化g/cm2 ? hr的平均体内右旋美托咪晚流量的方式维持 所述经皮右旋美托咪晚组合物与所述受试者相接触。在一些实施方案中，方法包括将经皮 右旋美托咪晚组合物施加至受试者，并且W足W提供在施加之后24小时时约0.005至约2.0 yg/cm2 ? hr,如约 0.01 至约 1.75yg/cm2 ? hr、如约 0.02 至约 1.扣 g/cm2 ? hr、如约 0.05 至约 1.25]ig/cm2 ? hr且包括在施加之后24小时时约0.1至约化g/cm2 ?虹的体内平均右旋美托咪 晚流量的方式维持所述经皮组合物与所述受试者相接触。在其他实施方案中，方法包括将 经皮右旋美托咪晚组合物施加至受试者，并且W足W提供在施加之后168小时时约0.005至 约2.0yg/cm 2 ? hr,如约0.01 至约 1.75iig/cm2 ? hr、如约0.02至约 1.扣g/cm2 ? hr、如约0.05 至约1.25]ig/cm2 ? hr且包括在施加之后168小时时约0.1至约化g/cm2 ? hr的体内平均右旋 美托咪晚流量的方式维持所述经皮组合物与所述受试者相接触。
[0089] 在某些实施方案中，方法包括测定经皮右旋美托咪晚流量。可使用任何方便的方 案，例如像通过在具有夹紧在一起的供体侧和受体侧W及含有憐酸盐缓冲液的受体溶液的 弗朗茨(化anz)细胞中采用具有表皮层(角质层和表皮)的人尸体皮肤的方案来测定经皮右 旋美托咪晚流量。渗透的右旋美托咪晚的量还可通过液相色谱法进行表征。可在本发明的 方法期间的任何时间测定经皮右旋美托咪晚流量。在一些实施方案中，可在维持经皮右旋 美托咪晚组合物与渗透屏障（例如，人尸体皮肤)相接触的整个时间过程中（如通过实时数 据收集）监测经皮右旋美托咪晚流量。在其他实例中，通过在定期间隔收集数据，例如每 0.25小时、每0.5小时、每1小时、每2小时、每4小时、每12小时、每24小时、包括每72小时或一 些其他定期或不定期间隔收集数据来监测经皮右旋美托咪晚流量。在其他实例中，通过根 据特定时间表收集数据来监测经皮右旋美托咪晚流量。例如，可在施加经皮递送装置之后 15分钟、在施加经皮递送装置之后30分钟、在施加经皮递送装置之后1小时、在施加经皮递 送装置之后2小时、在施加经皮递送装置之后4小时、在施加经皮递送装置之后8小时、在施 加经皮递送装置之后12小时、在施加经皮递送装置之后24小时、在施加经皮递送装置之后 48小时、在施加经皮递送装置之后72小时、在施加经皮递送装置之后76小时、在施加经皮递 送装置之后80小时、在施加经皮递送装置之后84小时、在施加经皮递送装置之后96小时、在 施加经皮递送装置之后120小时、且包括在施加经皮递送装置之后168小时测定经皮右旋美 托咪晚流量。
[0090] 可在任何给定测量周期一次或多次，如2次或更多次、如3次或更多次、包括在每个 测量周期5次或更多次测定经皮右旋美托咪晚流量。在一些实例中，测定经皮右旋美托咪晚 流量的次数的上限是10次或更少次，如7次或更少次，如5次或更少次，如3次或更少次且包 括2次或更少次。在某些实施方案中，测定经皮右旋美托咪晚流量的次数在如2次至10次、如 3次至9次、如4次至8次且包括5次至7次的范围内。
[0091] 在一些实施方案中，在维持右旋美托咪晚经皮组合物与受试者相接触中，渗透的 右旋美托咪晚的平均累积量在剂量间隔（例如，7天或更长）的过程内W基本上线性的速率 增加。"基本上线性地"意指从经皮组合物释放的右旋美托咪晚的累积量W基本上恒定的速 率增加（即，由零级动力学限定）。因而，在维持经皮组合物与受试者相接触时，累积渗透的 右旋美托咪晚的速率变化在任何给定时间增加或减少10 %或更少，如8 %或更少、如7 %或 更少、如6 %或更少、如5 %或更少、如3 %或更少、如2.5 %或更少、如2 %或更少，并且包括在 维持右旋美托咪晚经皮组合物与受试者相接触时在任何时间增加或减少1%或更少。
[0092] 如上所述，本发明的方面包括通过施加含有右旋美托咪晚组合物的经皮递送装置 并且在足W将非镇静量的右旋美托咪晚递送至受试者的一段时间内维持所述右旋美托咪 晚组合物与所述受试者相接触来治疗所述受试者的戒断综合征。在一些实施方案中，治疗 戒断综合征的方法可包括W足W将预定量的右旋美托咪晚递送至受试者的方式维持右旋 美托咪晚经皮组合物与所述受试者相接触。在方案包括将预定量的右旋美托咪晚递送至受 试者的方案中，目标右旋美托咪晚经皮组合物中的右旋美托咪晚的量可在0.OOlmg至50mg， 女日0.005至40mg、如O.Olmg至30mg、如0.05至20mg、如0.1 mg至 15mg、如0.5mg至 12.5mg且包括 0.5mg至IOmg的范围内。
[0093] 在某些实施方案中，递送至受试者的右旋美托咪晚的预定量可W是右旋美托咪晚 经皮组合物中存在的右旋美托咪晚的总量的一定百分比。例如，递送至受试者的右旋美托 咪晚的预定量可W是右旋美托咪晚经皮组合物中存在的右旋美托咪晚的总量的1 %或更 多，如2%或更多、如5%或更多、如10%或更多、如25%或更多且包括美托咪晚经皮组合物 中存在的右旋美托咪晚的总量的50%或更多。换言之，治疗戒断综合征的方法可包括W足 W在单个剂量间隔的过程内将右旋美托咪晚经皮组合物中的5%或更多的右旋美托咪晚递 送至受试者的方式维持所述右旋美托咪晚经皮组合物与所述受试者相接触。在运些实施方 案中，在维持经皮递送装置与受试者相接触的时间期间右旋美托咪晚的利用百分比是5% 或更大。因而，在剂量间隔之后95%或更少的右旋美托咪晚的原始量保持在右旋美托咪晚 经皮组合物中。如在下文更详细地描述，主题经皮递送装置能够具有高利用百分比。换言 之，在给定剂量间隔之后，主题经皮递送装置能够将右旋美托咪晚递送至受试者，而在经皮 递送装置中留下很少残余右旋美托咪晚。在剂量间隔的过程内利用百分比可W是5%或更 大，如10 %或更大、如25 %或更大、如40 %或更大、如45 %或更大，且包括在剂量间隔的过程 内50%或更多的右旋美托咪晚。对于利用百分比，在一些实例中，在剂量间隔的过程内的上 限是90%或更少，如50%或更少、如25%或更少，且包括在剂量间隔的过程内5%或更少。
[0094]例如，在主题右旋美托咪晚经皮组合物包含Img的右旋美托咪晚的情况下，治疗戒 断综合征的方法可包括W足W在剂量间隔（例如，7天或更长）的过程内递送右旋美托咪晚 经皮组合物中的0.05mg或更多、如0.1 mg或更多、如0.25mg或更多、如0.4mg或更多、如 0.45mg或更多的右旋美托咪晚的方式维持经皮递