样20 y 1，每隔2h进样一次，共进样5次，RSD% = 1. 28%，表明供试液在1 Oh内稳定。见表44.
[0394] 表44.稳定性试验结果
[0395]
[0396] ⑨回收率实验：采用加样回收测定法。结果平均回收率99. 04%，相对标准误差 0.92%，符合要求，见表45.
[0397] 表45.黄苳B成分加样回收率结果
[0398]
[0399] ⑩样品的测定：按上述含量测定方法，对3批中试样品进行了含量测定。其结果见 表46。
[0400] 表46、中试三批中试样品的含量测定
[0401]
[0402](三）质量标准
[0403] 黄苳总黄酮分散片
[0404] Huangqin Fensan Pian
[0405][处方组成]黄芩总黄酮、微晶纤维素、TY、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、十二烷基 硫酸钠、微粉硅胶、5% NP(吡咯酮）水溶液
[0406][制法]将黄芩总黄酮、微晶纤维素、TY、羧甲基淀粉钠置于高速搅拌制粒机的容 器内，先混合均勾，再由视窗加含SLS的5% NP (吡咯酮）水溶液160ml，制粒，直至颗粒均 匀为止。取出湿颗粒，70°C干燥，30目筛整粒，加入外加崩解剂和助流剂，压片，包装即得。
[0407][性状]本品为黄棕色片剂，气微，味微苦。
[0408][检查]
[0409] (1)水份的检查：按照《（中华人民共和国药典）2000版，一部，附录IX H》中第一 法（烘干法）测定，含水量不得超过7. 0%。取本品粉末4g左右，精密称定，照本方法操作， 测定干燥后样品重量，计算供试品中含水量。含水量控制在3~5%之间。
[0410] ⑵崩解时限：按崩解时限检查法（《中国药典》2000年版一部附录）项下进行 试验，以水为崩解介质，控制温度20±1°C。应于3min内完全崩解。三批样品测定结果见表 34.
[0411] (3)分散均匀度：取本品两片，置100ml水中，搅拌至完全崩解分散，倾于24目筛 网上，应全部通过筛网。
[0412] (4)分散片溶出度：采用桨法（见《中国药典》2000年版一部附录）：取0? 54%的 十二烷基硫酸钠水溶液l〇〇〇ml为溶出介质，超声脱气15分名钟，分别在溶出试验进行2, 5， 10, 20, 30,45min取样5ml (立即补入等温等量介质），经0. 8 y m滤膜过滤，精密量取0. 25ml 于5ml容量瓶，用0. 54%的十二烷基硫酸钠水溶液定量稀释至5ml，以0. 54%的十二烷基硫 酸钠水溶液作为空白对照，在276. 5nm波长处测定吸光度，计算溶出度结果T5。。
[0413] (5)片重差异：照片剂重量差异检查法（《中国药典》2000版一部附录I D)项下 进行试验，片重差异应控制在5%以内。
[0414] (6)卫生学检查：照微生物限度检查法（《中国药典》2000年版，一部，附录XIII C) 中的检查法项下试验，致病菌、活螨不得检出，细菌数不得超过1000个/克，霉菌数不得超 过100个/克。
[0415][含量测定]
[0416] 1、色谱条件
[0417] N0VA_PAKC1S(3. 9mmX 150mm)色谱柱，柱温 20 °C，流速 1.0ml/min。流动相：乙 腈-水（35 :65)，用磷酸调PH值为4。灵敏度0. 1AUFS。进样量20 y 1。检测波长277nm。
[0418] 2、对照溶液的配制
[0419] 精密称取黄芩B成分0.98mg，置于100ml容量瓶中，加入甲醇稀释至刻度，摇匀，即 得对照品溶液。
[0420] 3、供试品溶液的制备
[0421] 取黄芩总黄酮分散片20片，置研钵中研细，精密称取约0. lg，置于250ml圆底烧瓶 中，加入95 %乙醇30ml回流提取3小时，滤过，分别用5ml95%乙醇洗涤残渣3次，合并滤 液，定容于50ml容量瓶中，摇匀，即得。
[0422] 4、样品的测定
[0423] 精密吸取供试品溶液20 y 1，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面 积计算，即得。
[0424][用法与用量]口服，一日3次，一次1片，温水送服。
[0425][规格]每片含黄苳总黄酮〇? 16g。
[0426] 三、黄芩总黄酮分散片初步稳定性实验
[0427] 按照本发明确定的处方、工艺制备的三批黄芩总黄酮分散片（010618、010620、 010625)进行初步稳定性试验。具体试验方法和结果如下：
[0428] 室温留样观察法
[0429] 药品：批号010618、010620、010625，江中药剂所提供。
[0430] 实验步骤：将三批样品（双铝箱包装）置正常室温下，在0个月，1个月，2个月，3 个月间隔定期检查各项指标，结果见表47、表48、表49。
[0431]表47.室温留样观察报告样品批号：010618
[0432]
[0433] 表48.室温留样观察报告样品批号：010620
[0434]
[0435] 表49.室温留样观察报告 样品批号：010625
[0436]
[0437] 结论：根据对三批样品的室温留样观察结果，表明黄芩总黄酮分散片在三个月内 是稳定的。
[0438] 低温加速实验
[0439] 药品：批号010618、010620、010625，江中药剂所提供。
[0440] 实验步骤：将本品（双铝箱包装）置恒温（37_40°C )、相对湿度75%的条件下保 存3个月，每月（0，1，2,3月）定时取样，检验各项指标，结果见表50、表51。
[0441] 表50.低温加速试验报告样品批号：010618
[0442]
[0443] 表51.低温加速试验报告 样品批号：010620
[0444]
[0445] 结果表明，本品在3个月低温加速试验稳定，因此可将其有效期暂定为2年，但其 有效期应根据继续室温留样观察的最终结果后再确定。
[0446] 本领域的技术人员应理解，上述描述及附图中所示的本发明的实施例只作为举例 而并不限制本发明。本发明的目的已经完整并有效地实现。本发明的功能及结构原理已在 实施例中展示和说明，在没有背离所述原理下，本发明的实施方式可以有任何变形或修改。
【主权项】
1. 一种黄芩总黄酮分散片，其特征在于，包括黄芩总黄酮提取物和辅料，其中该辅料包 括不低于该黄芩总黄酮分散片总重8%的崩解剂，不低于该黄芩总黄酮分散片总重42. 6% 的填充剂、不低于该黄芩总黄酮分散片总重5%的吡咯酮，剩余成分为总黄酮提取物，其中 在该总黄酮提取物中，黄芩总黄酮的成分不低于45%，其中该崩解剂包括羧甲基淀粉钠和 交联聚乙烯吡咯烷酮，该填充剂包括微晶纤维素和TY。2. 如权利要求1所述的黄芩总黄酮分散片，其特征在于，该辅料还进一步包括润滑剂 和助流剂。3. 如权利要求2所述的黄芩总黄酮分散片，其特征在于，该润滑剂为亲水性润滑剂，该 助流剂为微粉硅胶，其中该亲水性润滑剂占该黄芩总黄酮分散片总重的〇. 3%~0. 9%，该 微分硅胶占该黄苳总黄酮分散片总重的1 %~1. 3%。4. 如权利要求3所述的黄芩总黄酮分散片，其特征在于，该亲水性润滑剂占该黄芩总 黄酮分散片总重的0.5%。5. 如权利要求1、2、3或4所述的黄芩总黄酮分散片，其特征在于，其中该黄芩总黄酮提 取物和该辅料先被制成粒度小于30目的颗粒，然后再将该粒度小于30目的颗粒与崩解剂 混合后，压制成分散片。6. 如权利要求1所述的黄芩总黄酮分散片，其特征在于，进一步包括不低于该黄芩总 黄酮分散片总重〇. 5 %的十二烷基硫酸钠和高于该黄芩总黄酮分散片总重1. 3 %的微粉硅 胶。7. -种黄芩总黄酮分散片，其特征在于，包括黄芩总黄酮和辅料，其中该辅料包括不低 于该黄芩总黄酮分散片总重8%的崩解剂，不低于该黄芩总黄酮分散片总重42. 6 %的填充 剂、不低于该黄芩总黄酮分散片总重5%的吡咯酮，剩余成分为总黄酮，其中该崩解剂包括 羧甲基淀粉钠和交联聚乙烯吡咯烷酮，该填充剂包括微晶纤维素和TY。8. 如权利要求7所述的黄芩总黄酮分散片，其特征在于，该辅料还进一步包括润滑剂 和助流剂。9. 如权利要求8所述的黄芩总黄酮分散片，其特征在于，该润滑剂为亲水性润滑剂，该 助流剂为微粉硅胶，其中该亲水性润滑剂占该黄芩总黄酮分散片总重的〇. 3%~0. 9%，该 微分硅胶占该黄苳总黄酮分散片总重的1 %~1. 3%。10. 如权利要求9所述的黄芩总黄酮分散片，其特征在于，该亲水性润滑剂占该黄芩 总黄酮分散片总重的0.5%。11. 如权利要求7、8、9或10所述的黄芩总黄酮分散片，其特征在于，其中该黄芩总黄酮 和该辅料先被制成粒度小于30目的颗粒，然后再将该粒度小于30目的颗粒与崩解剂混合 后，压制成分散片。12. 如权利要求7所述的黄芩总黄酮分散片，其特征在于，进一步包括不低于该黄芩总 黄酮分散片总重〇. 5 %的十二烷基硫酸钠和高于该黄芩总黄酮分散片总重1. 3 %的微粉硅 胶。13. -种黄芩总黄酮分散片的制造方法，其特征在于，包括以下步骤： A)通过高速搅拌制机，将黄芩提取物和辅料进行搅拌混合制粒，其中该黄芩提取物中 的黄芩总黄酮不低于45%，该辅料包括崩解剂、填充剂、十二烷基硫酸钠、吡咯酮，其中该崩 解剂包括羧甲基淀粉钠和交联聚乙烯吡咯烷酮，该填充剂包括微晶纤维素和TY;和 B)将制得颗粒干燥，并经30目筛过筛整粒，得到不大于30目颗粒，加入交联聚乙烯吡 咯烷酮、微粉硅胶和崩解剂混均，压制，得到黄芩总黄酮分散片，其中该崩解剂包括羧甲基 淀粉钠和交联聚乙烯吡咯烷酮。14. 如权利要求13所述的黄芩分散片制造方法，其特征在于，黄芩总黄酮提取物和辅 料的粒度均小于100目。15. 如权利要求13所述的黄芩分散片制造方法，其特征在于，该辅料还进一步包括润 滑剂和助流剂，其中该润滑剂为亲水性润滑剂，该助流剂为微粉硅胶，其中该亲水性润滑剂 占该黄芩总黄酮分散片总重的0. 3%~0. 9%，该微分硅胶占该黄芩总黄酮分散片总重的 1%~1. 3%〇16. 如权利要求14所述的黄芩分散片制造方法，其特征在于，该辅料还进一步包括润 滑剂和助流剂，其中该润滑剂为亲水性润滑剂，该助流剂为微粉硅胶，其中该亲水性润滑剂 占该黄芩总黄酮分散片总重的0. 3%~0. 9%，该微分硅胶占该黄芩总黄酮分散片总重的 1%~1. 3%〇17. -种黄芩总黄酮分散片的制造方法，其特征在于，包括以下步骤： A) 通过高速搅拌制机，将黄芩总黄酮和辅料进行搅拌混合制粒，该辅料包括崩解剂、填 充剂、十二烷基硫酸钠、吡咯酮，其中该崩解剂包括羧甲基淀粉钠和交联聚乙烯吡咯烷酮， 该填充剂包括微晶纤维素和TY;和 B) 将制得颗粒干燥，并经30目筛过筛整粒，得到不大于30目颗粒，加入交联聚乙烯吡 咯烷酮、微粉硅胶和崩解剂混均，压制，得到黄芩总黄酮分散片，其中该崩解剂包括羧甲基 淀粉钠和交联聚乙烯吡咯烷酮。18. 如权利要求17所述的黄芩分散片制造方法，其特征在于，黄芩总黄酮和辅料的粒 度均小于100目。19. 如权利要求17所述的黄芩分散片制造方法，其特征在于，该辅料还进一步包括润 滑剂和助流剂，其中该润滑剂为亲水性润滑剂，该助流剂为微粉硅胶，其中该亲水性润滑剂 占该黄芩总黄酮分散片总重的0. 3%~0. 9%，该微分硅胶占该黄芩总黄酮分散片总重的 1%~1. 3%〇20. 如权利要求18所述的黄芩分散片制造方法，其特征在于，该辅料还进一步包括润 滑剂和助流剂，其中该润滑剂为亲水性润滑剂，该助流剂为微粉硅胶，其中该亲水性润滑剂 占该黄芩总黄酮分散片总重的0. 3%~0. 9%，该微分硅胶占该黄芩总黄酮分散片总重的 1%~1. 3%〇
【专利摘要】本发明提供一种黄芩总黄酮分散片的制造方法，其包括步骤：A)通过高速搅拌制机，将黄芩提取物和辅料进行搅拌混合制粒，其中该黄芩提取物中的黄芩总黄酮不低于45％，该辅料包括崩解剂、填充剂、十二烷基硫酸钠、NP，其中该崩解剂包括CMS-Na和PVPP，该填充剂包括微晶纤维素和TY；和步骤B)将制得颗粒干燥，并经30目筛过筛整粒，得到不大于30目颗粒，加入PVPP、微粉硅胶和崩解剂混均，压制，得到黄芩总黄酮分散片，其中该崩解剂包括CMS-Na和PVPP。
【IPC分类】A61P37/08, A61P7/10, A61K36/539, A61P9/12, A61P29/00, A61K9/20, A61P31/04, A61P25/20
【公开号】CN105168156
【申请号】
【发明人】张佳佳
【申请人】浙江医药高等专科学校
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年5月28日