黄芩与复方黄芩制剂均具有清热解 毒作用，兼治急性细胞性和急性病毒性疾病。主要剂型为注射剂，少数为片剂，胶囊剂。单 味黄芩制剂有黄芩苷片、黄芩苷注射液、黄芩素注射液、黄芩素铝胶囊等。复方制剂有双黄 连注射液、复方黄芩片，蒲黄注射液，复方黄芩针剂、茵栀黄针剂等。
【发明内容】
[0039] 本发明的主要目的在于提供一种能迅速崩解、溶出、吸收、起效的黄芩总黄酮片 剂，即可吞服，嚼服，含吮，还可加水分散成混悬液，适合老幼患者服用。
[0040] 本发明的主要目的在于提供一种黄芩总黄酮分散片，其中该黄芩总黄酮分散片针 对黄芩提取物难溶于水，但临床治疗又需采用速效制剂的特点研制而成，该黄芩总黄酮分 散片能够使药物迅速崩解溶出吸收，起效。
[0041] 本发明的主要目的在于提供一种黄芩总黄酮分散片，其中该黄芩总黄酮分散片针 对普通中药片剂浸膏体积大，粘性强，压片所需辅料多，服用量大的缺点研制而成，其中该 黄芩总黄酮分散片采用黄芩有效部位，如根部为主药原料，辅料仅占55%，使患者服用量大 大减少，也降低了成本。
[0042]本发明的主要目的在于提供一种黄芩总黄酮分散片，其中该黄芩总黄酮分散片可 在20 ± 1 °C水中3分钟内崩解形成均匀混悬液。
[0043]本发明的主要目的在于提供一种黄芩总黄酮分散片，其中该黄芩总黄酮分散片的 崩解剂的加入方法为内加法和外加法相结合的崩解剂加法，从而使得该黄芩总黄酮分散片 的片剂可迅速崩解成粗颗粒，和使粗颗粒再次迅速分散成细颗粒形成均匀混悬液。
[0044]本发明的主要目的在于提供一种黄芩总黄酮分散片，其中该黄芩总黄酮分散片的 黄芩提取物的粒度不小于1〇〇目，以使该黄芩总黄酮分散片在崩解后具有良好混悬性。 [0045]本发明的主要目的在于提供一种黄芩总黄酮分散片，其中该黄芩总黄酮分散片的 崩解剂与粘合剂能够保证片剂既有合格的硬度又能在3min内崩解。
[0046] 本发明的主要目的在于提供一种黄芩总黄酮分散片，其中该黄芩总黄酮分散片的 崩解剂包括PVPP与CMS-Na。
[0047] 本发明的主要目的在于提供一种黄芩总黄酮分散片，其中该黄芩总黄酮分散片中 的表面活性剂十二烷基硫酸钠，可显著地促进片剂的崩解和溶出。另外，表面活性剂十二烷 基硫酸钠的浓度为〇. 54%，其能够显著帮助黄芩总黄酮溶解。
[0048]本发明的主要目的在于提供一种黄芩总黄酮分散片，其中该黄芩总黄酮分散片的 制粒通过高速搅拌机搅拌制粒，制成该黄芩总黄酮分散片的原料在一台容器内进行混合、 捏合、制粒，和传统的挤压制粒相比，具有省工序、操作方便、快速等特点。流化床制粒能把 混合，制粒，干燥在一台设备中完成，该法制得颗粒粒度较均匀，完整，流动性好，减化了工 序。
[0049] 本发明的发明人还进一步研究和以黄酮分散片的外观、硬度、崩解时限、分散均匀 度为指标，筛选出处方辅料的种类，热差分析法表明，所选辅料与药物不发生相互作用；以 体外溶出度T 5。为指标，采用正交试验法对处方辅料配比进行了优化；对紫外分光光度法测 定黄芩总黄酮分散片黄芩总黄酮的含量进行了方法学考察，对黄芩总黄酮分散片体外溶出 试验方法和条件进行了考察；对分散片三种不同制粒方法进行了比较。
[0050] 本文实验数据表明，黄芩总黄酮分散片的崩解剂为羧甲基淀粉钠和交联聚维酮， 稀释剂为TY，粘合剂为NP(吡咯酮），并确定了辅料的最佳配比；确定紫外分光光度法测定 黄芩总黄酮分散片中黄芩总黄酮含量的方法，筛选出〇. 54%十二烷基硫酸钠为黄芩总黄酮 分散片的溶出介质，建立了分散片溶出度测定方法及用计算机程序提取溶出参数的方法； 确定了采用高速搅拌制粒法制备黄芩总黄酮分散片的工艺条件。中试放样表明，其制剂工 艺符合大生产要求，所制得的黄芩总黄酮分散片崩解时间低于3min，崩解后颗粒混悬均匀， 并能通过710 ym筛网，达到了分散片的要求。
[0051]另外，本发明还提供了黄芩总黄酮分散片质量控制方法，采用HPLC法测定黄芩 总黄酮分散片中黄芩B成分的含量，并对水分、硬度、片重差异、崩解时限、分散均匀度、溶 出度及微生物进行控制。结果表明，本发明提供质量控制方法的黄芩B成分的回收率为 99. 12%，精密度高、重现现好。各检查项目均符合要求。该分散片的质量控制标准，能够全 面反应该制剂的质量，方法简便，切实可行。
[0052] 本发明还进行了初步稳定性研究：将三批样品（双铝箱包装）分别置室温和 40°C、相对湿度75%条件下，在0月、1月、2月、3月定期进行检查，结果表明本制剂是稳定 的，有效期可暂定为二年。
[0053] 通过研究，本发明还解决了中药分散片制备的难点和技术关键，基本上完成了中 药二类新药制剂工艺方面的研究工作。
[0054] 本发明的另一目的是提供了一种采用黄芩有效部位，如根部为原料，辅料使用量 少的黄芩总黄酮分散片，可降低药物生产成本并降低患者药物使用量。
[0055] 本发明的另一优势是提供了一种含有高溶胀性的崩解剂的黄芩总黄酮分散片并 提供了其合适用量，以保证分散片快速均匀分散。
[0056] 本发明的另一目的是提供了一种添加适量的表面活性剂的黄芩总黄酮分散片，以 提高颗粒流动性，片剂的润湿性，促进片剂的崩解和药物的溶出。
[0057] 本发明的另一目的是提供了一种具有优质粘合剂的黄芩总黄酮分散片，并提供 了粘合剂的优选用量。
[0058] 本发明的另一目的是提供了一种具有优质填充剂的黄芩总黄酮分散片，使颗粒具 有较高的塑变能力，因而既具有高度可压性，也不会产生较大的弹性恢复力造成松片。
[0059] 本发明的另一目的是提供了一种黄芩总黄酮分散片制造方法，其中崩解剂的加入 方法选用内外加法。外加使片剂迅速崩解成粗颗粒，内加使粗颗粒再次迅速分散成细颗粒 形成均匀混悬液。
[0060] 本发明的另一目的是提供了一种黄芩总黄酮分散片制造方法，其中黄芩采用100 目细粉，使其溶出快，崩解后混悬性好。
[0061] 本发明的另一目的是提供了一种黄芩总黄酮分散片制造方法，其中加入表面活性 剂十二烷基硫酸钠，可显著地促进片剂的崩解和溶出。表面活性剂能降低片剂表面张力，增 加片剂的润湿性，使水分借片剂的毛细管作用，迅速渗透到片芯，加快崩解速度，有利于增 加溶出。
[0062] 本发明的另一目的是提供了一种黄芩总黄酮分散片制造方法，其中该方法工序简 单、操作方便、快速，所的黄芩总黄酮分散片硬度大，外形美观，完整，且崩解时限符合要求， 溶出迅速。
[0063] 本发明的另一目的是提供了一种黄芩总黄酮分散片制造方法，其中选用0.54% 十二烷基硫酸钠为溶出介质，使黄芩总黄酮的溶解度增大，药物溶出完全。
[0064] 依据本发明，前述及其其它目的可以通过一种黄芩总黄酮分散片得以实现，其中 黄芩总黄酮分散片包括黄芩总黄酮提取物和辅料，其中该辅料包括不低于该黄芩总黄酮分 散片总重8%的崩解剂，不低于该黄芩总黄酮分散片总重42. 6%的填充剂、不低于该黄芩 总黄酮分散片总重〇. 5 %的十二烷基硫酸钠、不低于该黄芩总黄酮分散片总重5 %的NP (吡 咯酮）、不低于该黄芩总黄酮分散片总重1.3 %的微粉硅胶，剩余成分为总黄酮提取物， 其中在该总黄酮提取物中，黄芩总黄酮的成分不低于45 %，其中该崩解剂包括CMS-Na和 PVPP，该填充剂包括微晶纤维素和TY。
[0065] 另一方面，本发明还提供了一种黄芩分散剂的制造方法，包括如下步骤：
[0066] 步骤A :将黄芩总黄酮、填充剂和崩解剂一进行混合，得混合物一；
[0067]步骤B:将所述混合物一与粘合剂和表面活性剂进行混合，得混合物二；
[0068]步骤C:对混合物二进行干燥；
[0069]步骤D:将干燥的混合物二与崩解剂二和助流剂进行混合后成型，得黄芩总[0070]黄酮分散片。
【附图说明】
[0071]图1A~1J是依据本发明的黄芩总黄酮分散片的各主药和辅料的差热分析图。
[0072]图2是依据本发明的黄芩总黄酮的紫外吸收光谱图。
[0073]图3是黄芩总黄酮标准曲线，示出了紫外分光光度法中黄芩总黄酮溶液的浓度与 吸收度间的线性关系。
[0074]图4是依据本发明的黄芩总黄酮分散片的混合辅料的紫外吸收光谱图。
[0075]图5是依据本发明的黄芩总黄酮分散片除十二烷基硫酸钠外的混合辅料的紫外 吸收光谱图。
[0076]图6是依据本发明的黄芩总黄酮的水溶液的紫外吸收光谱图。
[0077]图7是依据本发明的PH6. 8磷酸缓冲液的紫外吸收光谱图。
[0078]图8是依据本发明的含0.54 %十二烷基硫酸钠水溶液的紫外吸收光谱图。
[0079] 图9示出了依据本发明的黄芩总黄酮分散片的溶出介质筛选过程中，不同溶出介 质的累积溶出百分率。
[0080]图10是依据本发明的黄芩总黄酮的空白辅料的0. 54%十二烷基硫酸钠水溶液的 紫外吸收光谱图。
[0081] 图11是依据本发明的不含十二烷基硫酸钠的空白辅料的0. 54%十二烷基硫酸钠 水溶液的紫外吸收光谱图。
[0082] 图12是依据本发明的挤压制粒法所得颗粒的粒度分布图。
[0083]图13是依据本发明的高速搅拌制粒法所得颗粒的粒度分布图。
[0084]图14是依据本发明的流化床制粒法所得颗粒的粒度分布图。
[0085] 图15示出了依据本发明的黄芩总黄酮分散片的三种不同制粒方法的累积溶出百 分率。
[0086]图16示出了依据本发明的黄芪分散片制造过程中微粉硅胶用量对于干颗粒休止 角的影响。
[0087]图17示出了依据本发明的黄芩总黄酮分散片制造过程中的干颗粒的吸湿平衡曲 线。
[0088]图18是依据本发明的黄芩总黄酮分散片的制造工艺的流程图。
[0089] 图19是依据本发明的阴性对照溶液的高效液相色谱图。
[0090] 图20是依据本发明的对照品溶液的高效液相色谱图。
[0091] 图21是依据本发明的样品溶液的高效液相色谱图。
【具体实施方式】
[0092] 以下描述用于揭露本发明以使本领域技术人员能够实现本发明。以下描述中的优 选实施例只作为举例，本领域技术人员可以想到其他显而易见的变型。在以下描述中界定 的本发明的基本原理可以应用于其他实施方案、变形方案、改进方案、等同方案以及没有背 离本发明的精神和范围的其他技术方案。
[0093] -.黄芩总黄酮分散片制剂工艺的研究
[0094](一）实验材料、试剂及仪器
[0095] 1、实验材料：黄芩总黄酮（江中药剂所提供，含量为65 % ± 5 % )
[0096] TY(药用级，浙江湖州展望化学药业有限公司。批号：010405);微晶纤维素（MCC， 药用级，山东聊城阿华制药有限公司，批号990110);乳糖（药用级。哈尔滨制药厂，批号： 960815) ; :K〇md?_n# CL (药用级，德国BASF公司产品）；
[0097] 羧甲基淀粉钠（CMS-Na，荷兰进口分装）；低取代羟丙基纤维素（L-HPC，药用级，浙 江湖州化工联合公司，批号991029);十二烷基硫酸钠（SLS，天津化学试剂批发部经销，批 号981201);聚山梨酯_80(药用级，上海大众药业有限公司，批号010524);微粉硅胶（药用 级，山东聊城阿华制药有限公司，批号：980924);羟丙基甲基纤维素（HPMC，药用级，浙江湖 州化工联合公司，批号981215) ;NP (吡咯酮）（药用级，浙江湖洲化工联合公司，980718)。 [0098] 2、试剂：所用试剂均为分析纯。
[0099] 3、主要仪器：ZRS-4智能溶出仪（天津大学无线电厂）；ZB_1C智能崩解仪（天津 大学无线电厂）；FT-2000片剂脆碎度检测仪（天津市矽新科技有限公司）；PYD-1型片剂 硬度测试仪（天津市贝斯特科公司）；FL-5型沸腾制粒器（上海华发制药机械成套发展公 司）；HLY-10型混合制粒机（中外合资上海天祥健台制药机械有限公司）；ZDY-8重型单冲 压片机（上海远东制药机械厂）；21冲旋转式压片机（上海天祥健台制药机械有限公司）； 梅特勒水分测定仪（梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司）。
[0100] (二）分散片处方组成
[0101] 黄芩总黄酮、微晶纤维素、TY、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、NP(吡咯酮）、十二烷基 硫酸钠、微粉硅胶
[0102] (三）制剂工艺研究
[0103] 1、剂型选择
[0104] (1)处方中药物的性质：黄芩总黄酮为黄芩中提取的有效部位，如根部，提取物中 黄芩总黄酮含量在60% ±5%。本品难溶于水，易溶于有机溶剂。
[0105] (2)剂型选择：由于黄芩中所提取