含有来自毛泡桐的香叶基黄酮作为有效成分的用于抑制神经氨酸酶活性的组合物的利记博彩app_4

文档序号:9915518阅读:来源:国知局
I表示的化合物或其药学上可接受的盐的用 途,用作改善神经氨酸酶活性的保健食品:
[0193] [化学式1]
[01巧](在化学式1中,R堪-H、-〇H或Ci-3的直链或支链烷氧基,R2是-OH或Ci-3的直链或支 链烷氧基,R3是-H、-〇H或Ci-3的直链或支链烷氧基,R4是-H或-OH)
[0196] 所述由化学式1表示的化合物优选选自由W下化学式2至化学式10组成的组中的 任一种:
[0197] [化学式2]
[0199][化学式3]

[0215] 并且,本发明提供一种由W下化学式I表示的化合物或其药学上可接受的盐的用 途,用作改善神经氨酸酶活性的保健食品:
[0216] [化学式1]
[021引(在化学式1中,Ri是-H、-0H或Ci-3的直链或支链烷氧基,R2是-OH或Ci-3的直链或支 链烷氧基,R3是-H、-0H或Ci-3的直链或支链烷氧基,R4是-H或-OH)
[0219] 所述由化学式1表示的化合物优选选自由W下化学式2至化学式10组成的组中的 任一种:
[0220] [化学式2]

[0238] 并且,本发明提供一种用于治疗病毒和细菌感染性疾病的药物组合物,其含有毛 泡桐提取物或其级分作为有效成分。
[0239] 并且,本发明提供一种用于改善病毒和细菌感染性疾病的保健食品组合物,其含 有毛泡桐提取物或其级分作为有效成分。
[0240] 并且,本发明提供一种用于治疗病毒和细菌感染性疾病的药物组合物,其含有药 学上有效量的由W下化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分:
[0241] [化学式。
[02创(在化学式I中,R堪-H、-0H或Ci-3的直链或支链烷氧基,R2是-OH或Ci-3的直链或支 链烷氧基,R3是-H、-0H或Ci-3的直链或支链烷氧基,R4是-H或-OH)
[0244] 所述由化学式1表示的化合物优选选自由W下化学式2至化学式10组成的组中的 任一种:


[0263] 并且,本发明提供一种用于改善病毒和细菌感染性疾病的保健食品组合物,其含 有药学上有效量的由W下化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分:
[0264] [化学式。
[0%6](在化学式1中,R堪-H、-〇H或Ci-3的直链或支链烷氧基,R2是-OH或Ci-3的直链或支 链烷氧基,R3是-H、-〇H或Ci-3的直链或支链烷氧基,R4是-H或-OH)
[0267] 所述由化学式1表示的化合物优选选自由W下化学式2至化学式10组成的组中的 任一种:


[0286] 并且,本发明提供一种治疗病毒和细菌感染性疾病的方法,其含有毛泡桐提取物 或其级分作为有效成分。
[0287] 并且,本发明提供一种治疗病毒和细菌感染性疾病的方法,其含有药学上有效量 的由W下化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分:
[028引[化学式1]
[0巧0](在化学式1中,R堪-H、-〇H或Ci-3的直链或支链烷氧基,R2是-OH或Ci-3的直链或支 链烷氧基,R3是-H、-〇H或Ci-3的直链或支链烷氧基,R4是-H或-OH)
[0291] 所述由化学式1表示的化合物优选选自由W下化学式2至化学式10组成的组中的 任一种:
[0292] [化学式2]
[0294][化学式3]

[0310] 并且,本发明提供一种毛泡桐提取物或其级分的用途,用作治疗病毒和细菌感染 性疾病的药物组合物。
[0311] 并且,本发明提供一种毛泡桐提取物或其级分的用途,用作改善病毒和细菌感染 性疾病的保健食品。
[0312] 并且,本发明提供一种由W下化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐的用 途,用作治疗病毒和细菌感染性疾病的药物组合物:
[0313] [化学式1]
[0315](在化学式1中,Ri是-H、-〇H或Ci-3的直链或支链烷氧基,R2是-OH或Ci-3的直链或支 链烷氧基,R3是-H、-〇H或Ci-3的直链或支链烷氧基,R4是-H或-OH)
[0316] 所述由化学式1表示的化合物优选选自由W下化学式2至化学式10组成的组中的 任一种:
[0317] [化学式2]

[0335] 同时,本发明提供一种由W下化学式I表示的化合物或其药学上可接受的盐的用 途,用作改善病毒和细菌感染性疾病的保健食品:
[0336] [化学式。
[0;33引(在化学式1中,R堪-H、-0H或Ci-3的直链或支链烷氧基,R2是-OH或Ci-3的直链或支 链烷氧基,R3是-H、-0H或Ci-3的直链或支链烷氧基,R4是-H或-OH)
[0339]所述由化学式1表示的化合物优选选自由W下化学式2至化学式10组成的组中的

[0358] 下面对本发明的实施例进行详细说明。
[0359] 但,下列实施例是仅为了阐明本发明,本发明的内容并不限于实施例。
[0360] <实施例1〉毛泡桐(Paulownia tomentosa)提取物的制备
[0361] 为了制备毛泡桐提取物,将在背阴处干燥的毛泡桐果实(晋州、大韩民国Ukg破 碎,用甲醇5《在室溫反复提取S次。减压浓缩通过上述过程获得的毛泡桐甲醇提取物,获 得黑褐色粗提取物11 Sg (获得率:11.8 % )。
[0362] <实施例2〉毛泡桐(Paulownia tomentosa)级分的制备
[0363] 将所述 < 实施例1〉的毛泡桐黑褐色粗提取物IlSg溶解于蒸馈水和乙酸乙醋混合溶 剂后,对乙酸乙醋进行分级,通过无水NasS化干燥上述分级的乙酸乙醋,获得级分16邑。
[0364] <实施例3〉从毛泡桐(Paulownia tomentosa)提取物分离和提纯新颖化合物 [0%日]<3-1〉香叶基黄酬(geranylated flavonoid)化合物的分离和提纯
[0366] 为了从通过所述< 实施例2〉的方法获得的乙酸乙醋级分分离提纯黄酬,使用己烧 和乙酸乙醋混合溶剂(50:11:1)进行硅胶柱层析(200-400mesh),获得屯个级分(A-E)。
[0367] 使用己烧和丙酬的混合溶剂(100:11:1)对级分A(4.2g)进行硅胶柱层析,获得九 个级分(A1-A9)。使用葡聚糖凝胶(XH-20 ,Pharmacia Biotech AB,U卵sla,Sweden)且通过 80%甲醇溶剂对混合有5号和9号化合物的级分A3和A4(460mg)进行实验,分离得到5号化合 物(25mg)和9号化合物(ISmg)。使用S氯甲烧和丙酬混合溶剂(100:11:1)对级分B(8.9g)进 行硅胶柱层析,获得十个级分(Bl-BlO)。使用己烧和丙酬的混合溶剂(30:15:1)对混合有4 号和7号化合物的级分B4-B6(512mg)进行硅胶柱层析,分离得到4号化合物(24mg)和7号化 合物(23.2mg)。使用己烧和丙酬的混合溶剂(50:11:1)对级分C(l.Sg)进行硅胶柱层析,获 得九个级分(C1-C9)。使用甲醇和水(4:1)的混合溶剂对混合有1号和2号化合物的级分C6-08(362111肖)进行反相色谱法(005-4,1化111,5-150皿),分离得到1号化合物(42111肖)和2号化合 物(33.2mg)。使用己烧和丙酬的混合溶剂(50:11:1)对级分D(13. Ig)进行硅胶柱层析,获得 25个级分(D1-D25)。使用甲醇和水(4:1)的混合溶剂对混合有6号和8号化合物的级分D2-D10(613mg)进行反相色谱法(0DS-A,12nm,S-150皿),分离得到6号化合物(21mg)和8号化合 物(19mg)。使用己烧和丙酬的混合溶剂(50:11:1)对级分E(13. Ig)进行硅胶柱层析,获得12 个级分巧1-E12)。使用葡聚糖凝胶(XH-20,Pharmacia Biotech AB,Uppsla,Sweden)且通过 80%甲醇溶剂对混合有3号化合物的级分E3-E5(308mg)进行实验,分离得到3号化合物 (17mg)。
[0368] 结果,分别分离香叶基黄酬(geranylated f lavonoid)九个化合物的3 methyldiplacol (化合物1,42mg)、4 '-〇-methyldiplacol (2,33.2mg)、6-gerany]_-3,3 ',5, 5 ',7-pentahydroxy-4 ' 一methoxyflavane(3,17m邑)、3 ' 一0-methyldiplacone(4,24m邑)、4 '一 〇-methyldiplacone(5,25mg)、6-geranyl-3',5,5',7-tetrahydroxy-4'-methoxyflavanone(6,21mg)、mimulone(7,23.2mg)、diplacone(8,19mg)及6-geranyl-4', 5,7-trihydroxy-3 ',5 ' -dimethoxyfI曰V曰none(9,18mg)O
[0369] < 3-2〉分离的黄酬(f I a vono i d)的结构分析
[0370] 对于所述实施例<3-1〉中分离的九种黄酬化合物的结构,通过Ih NMR(500MHz)、1化 NMR( 125MHz )、COSY、HMQC、HMBC等核磁共振波谱法、质量分析器、紫外光谱仪、偏光器及圆二 色谱(^circular die虹oism;CD)进行分析。分析的结果如W下化学式1、2、3、4、5、6、7、8、9所 /J、- O
[0371] 化合物1 [化学式2]





[0407] <实验例1〉确定神经氨酸酶(neuraminidase)活性抑制
[040引为了确定所述< 实施例3〉中分离的九个黄酬(f Iavonoid)化合物对神经氨酸酶 (neuraminidase)的抑制效果,进行巧光分析。并且,作为属于33家族的神经氨酸酶采用加 水分解唾液酸残基的a28和a28糖巧键的酶。
[0409] 具体地,至于所述化合物的对于神经氨酸酶(neuraminidase)的IC日日,通过将酶溶 解到O.OlU/ml 化uraminidase化C.3.2.1.18,C.pe;rf;ringens,SIGMA,N2876),将基质溶解 到混合于O.lmM乙酸缓冲液[50mM sodium ace1:a
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