含有来自毛泡桐的香叶基黄酮作为有效成分的用于抑制神经氨酸酶活性的组合物的利记博彩app
【技术领域】
[0001 ] 本发明设及一种含有来自毛泡桐（Paulownia tomentosa)的香叶基 (geranylated)黄酬的用于抑制神经氨酸酶(nuraminidase)活性的组合物。
【背景技术】
[0002] 毛泡桐(Paulownia tomentosa)是W郁陵岛为原产地，属于在全国范围内广泛自 生的泡桐属(Paulowniacese)的落叶阔叶乔木。其叶片为宽的楠圆形且大型，顶端渐尖，有 白色的棉毛。其花为圆锥花序，花冠钟形，花瓣有紫色条纹。该树木在地理上广泛分布于韩 国、中国、日本。在中医学上认为其树皮称为桐皮，用于淋病、挫伤等治疗，促进毛发润泽再 生，并且，还用做除臭剂。
[000引到目前为止，已知的毛泡桐成分的例子包括梓醇（catapol)、紫下香巧 (syringin)、桃叶珊瑚武(au州bin)、松柏巧(coniferin)、类叶升麻巧(acteoside)、属于木 酪素（11旨11日]1)的泡桐素（9日111〇￥]1；[]1)、芝麻素（363日111；[]1)、（ + )-辣薄荷醇[(+ )-91961'；[1：01]及 属于S祗系化合物(t;rite;rpenoid)的乌索酸(ursolic acid)等。
[0004] 在糖水解酶中，神经氨酸酶(neuraminidase)是水解在细胞表面上的醋复合物，尤 其，糖蛋白（glycoprote in )的末端的唾液酸（S ial i C ac id )的酶。神经氨酸酶 (neuraminidase,NA)水解糖蛋白的组分的半乳糖与唾液酸间的缩醒键，更具体而言，选择 性地水解日2-3位置和日2-6位置(Shinya et al.化Uire 2006,440,435)。神经氨酸酶分布于 高等真核生物化i曲er eukaryote)、多种病原性病毒和细菌（Vimr，ELichtensteiger, C.TrendsMicrobiol.2002,10,254.；Schauer,R.Glycoconjugate J.2000,17,485.； Taylor，G丄.Curr .opin. Struct. Biol. 1996，6，830)。由神经氨酸酶的唾液酸的水解对细 胞-细胞信号传递及细胞-细胞因子起决定性的作用。
[0005] 流感病毒是引起急性呼吸道疾病的高度传染性病毒，在全世界引起集团感染或对 小儿、老年人和屯、肺疾病患者引起严重呼吸道症状的病毒之一种（Hien ,T.T.et al .N.Elng.J.Med.，350,1179,2004)。流感病毒分类学上属于正粘病毒((Orthomyxovirus)， 分为A、B、C的=种类型，其中，尤其流行性扩散的类型是A及B型。在流感病毒的情况下，感染 的寄主细胞中增值的病毒体(Viron)与细胞末端的糖蛋白的末端的唾液酸接合。若唾液酸 和病毒体通过神经氨酸酶(neuraminidase)被水解，则病毒扩散到新的细胞。此时，如果抑 制神经氨酸酶的功能，就可W防止病毒的扩散。因此，神经氨酸酶抑制剂作为抗病毒材料被 使用。
[0006] 另外，生物膜(biofilm)的产生是在病原性细菌感染到寄主细胞时经过的主要过 程。神经氨酸酶作为具有决定性的酶对生物膜的产生起作用。因此，如果抑制神经氨酸酶的 功能，就生物膜的产生也被抑制，结果能够阻断细菌的感染（S O O n g，G . e t a 1 .， J. Clin. Invest. 2006，116，2297)。链球菌肺炎（Streptococcus pneumonia)，绿脈杆菌 (Pseudomonas aeruginosa)及产气芙膜梭菌（Clostridium perfringen)等是通过根据神 经氨酸酶产生的生物膜步骤进行感染的具有代表性的病原性细菌。此外，唾液酸与免疫反 应有密切关系。通常，病毒或细菌感染后，在细胞表面的糖复合物中的唾液酸通过神经氨酸 酶被水解，从而细胞内的细胞因子等活化，炎症反应进行，直到败血(sepsis)。因此，神经氨 酸酶抑制剂有效于病原性病毒及细菌的感染和伴随感染的炎症产生疾病的预防和治疗。
[0007] 在全世界为开发流感病毒治疗剂而进行多方面的研究。作为具有代表性的流感病 毒治疗剂，金刚烧胺（Amandine)、金刚乙胺（Rimatadine)、扎那米韦（Zanamivir)、奥司他 韦(Oseltamivir)等四种被美国食品和药物管理局(抑A)批准使用。但通过阻断对病毒增殖 必须的细胞膜蛋白质的M2蛋白质的离子通道来妨碍病毒脱壳(uncoating)，从而起抗病毒 作用的M2抑制剂的金刚烧胺(Ama化dine)和金刚乙胺(Rimatadine)仅对流感病毒A性有效 果，并且，被报告为在40年的使用期间中发生抗药型病毒，在神经系统及胃出现严重的副作 用（Bantia'S.et al.Antiviral Research 69,39,2006)。
[0008] 1999年W后，对病毒的增殖起重要作用且耐药发生率低的，稳定地存在于A及B型 流感病毒的神经氨酸酶的抑制剂的扎那米韦（Zanamivir)、奥司他韦(Oseltamivir)等新药 被报告为用于病毒感染治疗（Zhang,J.et al.Bioorg.Med.化em丄ett. 16,3009,2006)。然 而，在扎那米韦的情况下，虽然具有高抗病毒效果，也具有生物利用度低且从肾脏快速排泄 的缺点（Ryan，D.M.et al.Antimicrob.Agents Qiemother.，39,2583，1995)，而奥司他韦被 报告为产生引起严重呕吐症状的副作用。
[0009] 到目前所开发的抗病毒呈现引起严重的副作用，其应用需要多注意。并且，疫苗的 开发存在如果流行的病毒型与疫苗的病毒不一致，效果就较低的问题，因此，需要关于感染 抑制效果显著，安全性良好的然物和材料作为新的流感病毒剂的开发。
[0010] 由此，本发明人从毛泡桐提取物分离香叶基黄酬，确立其结构后，确定针对为病原 性病毒及细菌感染和伴随感染的炎症产生起重要作用的酵的神经氨酸酶的活性，结果，产 生显著的神经氨酸酶抑制活性，因此，确定将所述毛泡桐提取物或从此分离的香叶基黄酬 作为用于抑制神经氨酸酶活性的组合物可有益地使用，从而完成了本发明。
【发明内容】
[0011] 解决的技术问题
[0012]本发明的目的在于W供一种含有毛泡桐(Paulownia tomentosa)提取物或来自毛 泡桐的香叶基黄酬作为有效成分的用于抑制神经氨酸酶(neuraminidase)活性的组合物。 [OOU]技术方案
[0014] 为了解决上述问题，本发明提供一种含有毛泡桐(Paulownia tomentosa)提取物 作为有效成分的用于抑制神经氨酸酶(neuraminidase)活性的药物组合物。
[0015] 并且，本发明提供一种含有由W下化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐 作为有效成分的用于抑制神经氨酸酶活性的药物组合物：
[0016] [化学式1]
[001引（在化学式1中，R堪-H、-0H或Ci-3的直链或支链烷氧基，R2是-OH或Ci-3的直链或支 链烷氧基，R3是-H、-0H或Ci-3的直链或支链烷氧基，R4是-H或-OH)
[0019] 并且，本发明提供一种含有毛泡桐提取物或其级分作为有效成分的用于抑制神经 氨酸酶活性的保健食品组合物。
[0020] 并且，本发明提供一种用于抑制神经氨酸酶活性的保健食品组合物，其含有由所 述化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。
[0021] 并且，本发明提供一种抑制神经氨酸酶活性的方法，其包括将药学上有效量的毛 泡桐提取物或其级分施用给个体的步骤。
[0022] 并且，本发明提供一种抑制神经氨酸酶活性的方法，其包括将药学上有效量的由 W下化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐施用给个体的步骤：
[0023] [化学式1]
[002引（在化学式1中，R堪-H、-0H或Ci-3的直链或支链烷氧基，R2是-OH或Ci-3的直链或支 链烷氧基，R3是-H、-0H或Ci-3的直链或支链烷氧基，R4是-H或-OH)
[00%]并且，本发明提供一种毛泡桐提取物或其级分的用途，用作抑制神经氨酸酶活性 的药物组合物。
[0027] 并且，本发明提供一种毛泡桐提取物或其级分的用途，用作改善神经氨酸酶活性 的保健食品。
[0028] 并且，本发明提供一种由W下化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐的用 途，用作抑制神经氨酸酶活性的药物组合物：
[0029] [化学式1]
[00川（在化学式1中，R堪-H、-0H或Ci-3的直链或支链烷氧基，R2是-OH或Ci-3的直链或支 链烷氧基，R3是-H、-0H或Ci-3的直链或支链烷氧基，R4是-H或-OH)
[0032] 并且，本发明提供一种由W下化学式I表示的化合物或其药学上可接受的盐的用 途，用作改善神经氨酸酶活性的保健食品：
[0033] [化学式1]
[00对（在化学式1中，R堪-H、-0H或Ci-3的直链或支链烷氧基，R2是-OH或Ci-3的直链或支 链烷氧基，R3是-H、-0H或Ci-3的直链或支链烷氧基，R4是-H或-OH)
[0036] 并且，本发明提供一种用于治疗病毒和细菌感染性疾病的药物组合物，其含有毛 泡桐提取物或其级分作为有效成分。
[0037] 并且，本发明提供一种用于改善病毒和细菌感染性疾病的保健食品组合物，其含 有毛泡桐提取物或其级分作为有效成分。
[0038] 并且，本发明提供一种用于治疗病毒和细菌感染性疾病的药物组合物，其含有药 学上有效量的由W下化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分：
[0039] [化学式1]
[OOW (在化学式1中，R堪-H、-0H或Ci-3的直链或支链烷氧基，R2是-OH或Ci-3的直链或支 链烷氧基，R3是-H、-0H或Ci-3的直链或支链烷氧基，R4是-H或-OH)
[0042] 并且，本发明提供一种用于改善病毒和细菌感染性疾病的保健食品组合物，其含 有药学上有效量的由W下化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分：
[0043] [化学式。
[0045] (在化学式1中，R堪-H、-〇H或Ci-3的直链或支链烷氧基，R2是-OH或Ci-3的直链或支 链烷氧基，R 3是-H、-〇H或Ci-3的直链或支链烷氧基，R4是-H或-OH)
[0046] 并且，本发明提供一种治疗病毒和细菌感染性疾病的方法，其含有毛泡桐