提取物 或其级分作为有效成分。
[0047] 并且，本发明提供一种治疗病毒和细菌感染性疾病的方法，其含有药学上有效量 的由W下化学式I表示的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分：
[004引[化学式。
[0050] (在化学式1中，R堪-H、-〇H或Ci-3的直链或支链烷氧基，R2是-OH或Ci-3的直链或支 链烷氧基，R 3是-H、-〇H或Ci-3的直链或支链烷氧基，R4是-H或-OH)
[0051] 并且，本发明提供一种毛泡桐提取物或其级分的用途，用作治疗病毒和细菌感染 性疾病的药物组合物。
[0052] 并且，本发明提供一种毛泡桐提取物或其级分的用途，用作改善病毒和细菌感染 性疾病的保健食品。
[0053] 并且，本发明提供一种由W下化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐的用 途，用作治疗病毒和细菌感染性疾病的药物组合物：
[0054] [化学式。
[0056](在化学式1中，R堪-H、-〇H或Ci-3的直链或支链烷氧基，R2是-OH或Ci-3的直链或支 链烷氧基，R3是-H、-〇H或Ci-3的直链或支链烷氧基，R4是-H或-OH)
[0057]同时，本发明提供一种由W下化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐的用 途，用作改善病毒和细菌感染性疾病的保健食品：
[005引[化学式。
[0060] (在化学式1中，Ri是-H、-〇H或
Ci-3的直链或支链烷氧基，护是-OH或Ci-3的直链或支 链烷氧基，R 3是-H、-〇H或Ci-3的直链或支链烷氧基，R4是-H或-OH)
[0061] 发明的效果
[0062] 根据本发明的含有毛泡桐(Paulownia tomentosa)提取物或来自毛泡桐的香叶基 黄酬作为有效成分的用于抑制神经氨酸酶活性的药物组合物，所述毛泡桐提取物及来自毛 泡桐的香叶基黄酬表示对病原性病毒及细菌感染和伴随感染的炎症产生起重要作用的酵 的神经氨酸酶的有意义的抑制活性，因此，所述毛泡桐提取物或来自其的香叶基黄酬为了 流感病毒感染的预防和治疗、用于抑制神经氨酸酶活性的组合物而可被有益地使用。
【附图说明】
[0063] 图1为确定毛泡桐(Paulownia tomentosa)提取物有效成分的化学结构的附图。
[0064] 图2为确定毛泡桐提取物有效成分(化合物1至9)的神经氨酸酶抑制活性的附图。
[0065] 图3为确定毛泡桐提取物有效成分(化合物1至9)的神经氨酸酶抑制活性机制，且 将整个化合物确定为可逆酶抑制剂的附图。
[0066] 图4为对毛泡桐提取物有效成分（化合物1至9)的神经氨酸酶抑制活性通过 Lineweaver-Burk作图进行评价的附图。
[0067] 图5为表示毛泡桐提取物有效成分(化合物1)的Ih及I3C-NMR的测量结果的附图。
[0068] 图6为表示毛泡桐提取物有效成分(化合物2)的Ih及I3C-NMR的测量结果的附图。
[0069] 图7为表示毛泡桐提取物有效成分(化合物3)的Ih及I3C-NMR的测量结果的附图。
[0070] 图8为表示毛泡桐提取物有效成分(化合物4)的Ih及I3C-NMR的测量结果的附图。
[0071] 图9为表示毛泡桐提取物有效成分(化合物5)的Ih及I3C-NMR的测量结果的附图。
[0072] 图10为表示毛泡桐提取物有效成分(化合物6)的Ih及I3C-NMR的测量结果的附图。
[0073] 图11为表示毛泡桐提取物有效成分(化合物7)的Ih及I3C-NMR的测量结果的附图。
[0074] 图12为表示毛泡桐提取物有效成分(化合物8)的Ih及I3C-NMR的测量结果的附图。
[0075] 图13为表示毛泡桐提取物有效成分(化合物9)的Ih及I3C-NMR的测量结果的附图。
【具体实施方式】
[0076] 下面对本发明进行详细说明。
[0077] 本发明提供一种含有毛泡桐(Paulownia tomentosa)提取物作为有效成分的用于 抑制神经氨酸酶(nuraminidase)活性的药物组合物。
[0078] 所述毛泡桐(Paulownia tomentosa)提取物的制造方法优选包括W下步骤，但不 限于此：
[0079] 1)通过加W毛泡桐提取溶剂来进行提取；
[0080] 2)过滤步骤1)的提取物；
[0081] 3)步骤2)的过滤的提取物减压浓缩后，干燥即得毛泡桐的提取物;及
[0082] 4)通过有机溶剂对步骤3)的毛泡桐提取物还进行提取，得到毛泡桐级分。
[0083] 在所述方法中，步骤1)的毛泡桐可W无限制地使用任意一种，例如，直接种植的毛 泡桐或上市销售的毛泡桐等。所述毛泡桐可W采用其叶、茎、根或果实，而不限于此，但，根 据本发明的优选实施例，最优选采用果实。
[0084] 在所述方法中，所述步骤1)的提取溶剂优选采用水、醇或其混合物。作为所述醇优 选采用Cl至C2的低级醇，而作为低级醇优选采用乙醇或甲醇。作为提取方法优选采用振荡提 取、索氏（Soxhlet)提取或回流提取，但不限于此。优选通过向干燥的毛泡桐份量添加所述 提取溶剂1至10倍来提取，而更优选添加所述提取溶剂4至6倍。提取溫度优选为20°C至100 °C，更优选为20°C至40°C，最优选为室溫，但不限于此。并且，提取时间优选为10至4別寸间， 更优选为15至30时间，最优选为24时间，但不限于此。另外，提取次数优选为1至5次，更优选 反复提取3至4次，最优选提取3次，但不限于此。
[0085] 在所述方法中，步骤3)的减压浓缩优选采用真空减压浓缩器或真空旋转蒸发器， 但不限于此。并且，干燥优选采用减压干燥、真空干燥、沸腾干燥、喷雾干燥或冷冻干燥，但 不限于此。
[0086] 在所述方法中，步骤4)的毛泡桐提取物优选采用减压浓缩的毛泡桐提取物的黑褐 色粗提取物，但不限于此。并且，有机溶剂优选为正己烧、=氯甲烧、乙酸乙醋或下醇，根据 本发明的优选实施例，更优选为=氯甲烧，但不限于此。所述级分优选为通过在水中悬浮毛 泡桐提取物后逐级采用正己烧、=氯甲烧、乙酸乙醋、下醇及水对所述毛泡桐提取物进行系 统性分级来获得的正己烧级分、=氯甲烧级分、乙酸乙醋级分、下醇级分或水级分，但不限 于此。所述级分是从所述毛泡桐提取物经分级过程1至5次，优选反复3次可获得，优选在分 级后减压浓缩，但不限于此。
[0087] 含有所述毛泡桐提取物作为有效成分的神经氨酸酶优选为病毒、细菌或人类来 源，但不限于此。
[0088] 所述病毒优选为甲型流感病毒（Inf Iuenza A virus subtype HlNl)、乙型流感病 毒（Influenza B virus subtype HlNl)或丙型流感病毒（Influenza C virus subtype 化NI)，但不限于此。
[0089] 所述细菌优选为产气芙膜梭菌(Clostridi皿perfringens)，但不限于此。
[0090] 并且，本发明提供含有通过有机溶剂对毛泡桐提取物另外进行分级而制备的级分 作为有效成分的用于抑制神经氨酸酶活性的药物组合物。
[0091] 根据本发明的用于抑制神经氨酸酶活性的药物组合物，所述有机溶剂可为正己 烧、乙酸乙醋或正下醇的，但不限于此。
[0092] 在本发明的具体实施例中，本发明人减压浓缩毛泡桐(Paulownia tomentosa)甲 醇提取物后获得黑褐色粗提取物，而采用乙酸乙醋对所述黑褐色粗提取物进行分级。并且， 从所述级分分离香叶基黄酬衍生物，对其结构进行分析(图5至13)。
[0093] 并且，为了确定毛泡桐提取物有效成分(化合物1至9)的神经氨酸酶抑制活性，用 所述毛泡桐提取物处理细胞，通过SpectraMax M3进行巧光分析，结果，确定从毛泡桐果实 分离的香叶基黄酬(化合物1至9)浓度依赖性地抑制神经氨酸酶活性(参见表1及图2)。
[0094] 并且，为了确定毛泡桐提取物有效成分(化合物1至9)的神经氨酸酶抑制活性机 审IJ，通过^下<实验例1〉的结果，对根据不同浓度的基质和抑制剂反应物产生的反应W巧光 值进行分析，通过Lineweaver-Burk及Dixon作图（plot)评价，结果，在酶浓度和抑制剂浓度 有不同的实验中各个变化W直线形式出现，各个直线均经过y轴的同一交点，因此，确定整 个化合物均为可逆酶抑制剂(参见图3)。
[00M]并且，为了确定毛泡桐提取物有效成分(化合物1至9)的神经氨酸酶抑制活性机 审IJ，通过^下<实验例1〉的结果，对根据不同浓度的基质和抑制剂反应物产生的反应W巧光 值进行分析，通过Lineweaver-Burk及Dixon作图（plot)评价，结果，在Lineweaver-Burk作 图（plot)中根据抑制剂的浓度(1/[S])的反应速度(l/[v])直线在l/v(y轴)的一点交叉，确 定Vmax没有变化且Km减少的典型的竞争性抑制剂(参见图4)。
[0096]因此，根据本发明的毛泡桐提取物或其级分产生有意义的神经氨酸酶抑制活性效 果，从而，为了流感病毒感染的预防和治疗、用于抑制神经氨酸酶活性的组合物而可被有益 地使用。
[0097] 本发明的含有毛泡桐提取物的组合物除了所述成分之外还可包含至少一种具有 与所述成分相同或近似的功能的有效成分。
[0098] 本发明的组合物还可包括药学上可接受的添加剂，此时药学上可接受的添加剂可 W采用淀粉、胶凝淀粉、微晶纤维素、乳糖、聚维酬、胶体二氧化娃、憐酸氨巧、乳糖、甘露醇、 面筋粉(Wheat gluten)、阿拉伯胶、预胶化的淀粉、玉米淀粉、纤维素粉末、径丙基纤维素、 Opacky饭、淀粉径乙酸钢、己西栋桐蜡、合成娃酸侣、硬脂酸、硬脂酸儀、硬脂酸侣、硬脂酸 巧、白糖、右旋糖、山梨醇和滑石粉。根据基于100重量份的所述组合物，本发明的药学上可 接受的添加剂含量优选从0.1至90重量份，但不限于此。
[0099] 目P，在实际临床使用时，可W通过口服或肠胃外途径给予本发明的组合物。在W药 物剂型的形式使用时，可W通过与稀释剂或赋形剂，如填充剂、增量剂、粘合剂、润湿剂、崩 解剂W及表面活性剂等混合来制备。用于口服给予的固体剂型的实例包括片剂、药丸、粉 末、颗粒、胶囊等。运些固体剂型可W通过混合北鹤風提取物和至少一种赋形剂，例如，淀 粉、碳酸巧(Calciumcarbonate )、薦糖（Sucrose )、乳糖(Lactose)或明胶等来制备。并且，除 了简单的赋形剂之外，也可W采用如硬脂酸儀、滑石等的润滑剂。用于口服给药的液体剂型 为悬浮液、溶