雷诺嗪和决奈达隆的药物组合物的利记博彩app_5

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用Gedeis漉式压缩机将经润滑的共混物干法制粒
[0237] 5.在V形壳混合机中将所述经漉压缩的颗粒与除硬脂酸儀外的颗粒外赋形剂共 混,在2虹pm共混6分钟
[0238] 6.将颗粒外硬脂酸儀加入到V形壳混合机中,并在2虹pm共混2分钟。
[OZ39] 双层片剂
[0240] 使用双层片剂压制机压制雷诺嗦颗粒和决奈达隆(憐酸盐制剂)颗粒;雷诺嗦在第 一层中,决奈达隆在第二层中。
[0241] 实施例6
[0242] 雷诺嗦(375mg)和决奈达隆(112.5mg)固定剂量组合(FDC)双层片剂
[0243] 雷诺嗦(375mg)和决奈达隆(112.5mg)固定剂量组合片剂的组成分别提供在表10 和11中。制备方法与用于制备实施例5中描述的固定剂量组合片剂的方法相同。
[0244] 表 10:雷诺嗦层(375mg)
[0246] a.足量的水用于高剪切湿法制粒并且在流化床干燥过程中被除去。
[0247] 表11:决奈达隆层(112.5mg)
[0250] a.固体分散体的组成如表1中所示。在决奈达隆固体分散体片剂的制备过程中,基 于药物含量因子对决奈达隆固体分散体的确切量(即63.8%w/w)进行调节,同时对微晶纤 维素的量进行调节。此外,决奈达隆固体分散体可通过实施例1、2、2A或2B中描述的任一种 方法来制备。
[0巧1 ] 实施例7
[0252] 雷诺嗦(375mg)和决奈达隆(225mg)固定剂量组合(FDC)双层片剂
[0253] 还可不经过漉式压缩决奈达隆憐酸盐喷雾干燥分散体来制备FDC双层片剂。雷诺 嗦(375mg)和决奈达隆(225mg)固定剂量组合片剂的组成分别提供在表12和13中。
[0254] 表 12:雷诺嗦层(375mg)
[0257] a.足量的水用于高剪切湿法制粒并且在流化床干燥过程中被除去。
[0258] 表13:决奈达隆层(225mg)
[0260] a固体分散体的组成如表1中所示。在决奈达隆固体分散体片剂的制备过程中,基 于药物含量因子对决奈达隆固体分散体的确切量(即63.8%w/w)进行调节,同时对微晶纤 维素的量进行调节。此外,决奈达隆固体分散体可通过实施例1、2、2A或2B中描述的任一种 方法来制备。
[0261] 雷诺嗦和决奈达隆憐酸盐固定剂量组合(FDC)片剂的制备方法
[0262] 雷诺嗦颗粒
[0263] 1.在箱式混合机中共混雷诺嗦、径丙甲纤维素、微晶纤维素和EiKlragit L100-55, 共混10分钟,
[0264] 2.将所述共混物转移到高剪切制粒机中
[0265] 3.将氨氧化钢溶液喷洒到高剪切混合机中进行制粒
[0266] 4.使用流化床干燥器干燥所述湿颗粒;运行所述流化床干燥器直到达到2.0 %的 目柄;LOD
[0267] 5.研磨并在箱式混合机中将经干燥的颗粒与硬脂酸儀共混。
[02側决奈达隆(憐酸盐制剂)粉末共混物
[0269] 1.在化rbula混合机中,将决奈达隆憐酸盐喷雾干燥分散体和除硬脂酸儀外的其 他组分共混10分钟。将硬脂酸儀加入到所述化rbula混合机中并共混10分钟。 脚0] 双层片剂
[0271]使用化rver压制机或本领域已知的其他方法压制雷诺嗦颗粒和决奈达隆(憐酸盐 制剂)粉末共混物或颗粒;雷诺嗦在第一层中,决奈达隆在第二层中。
【主权项】
1. 双层片剂,其包含在第一层中的雷诺嗪和一种或多种可药用赋形剂,以及在第二层 中的稳定固体的喷雾干燥的决奈达隆的磷酸盐制剂和一种或多种可药用赋形剂,所述的决 奈达隆的磷酸盐制剂进一步包含HPMC E3或HPMC E5。2. 权利要求1的双层片剂,其中所述第一层包含雷诺嗪的持续释放制剂。3. 权利要求1的双层片剂,其中决奈达隆碱形式与HPMC E3或HPMC E5聚合物的重量比 为约0.5:1至约15:1。4. 权利要求1的双层片剂,其中决奈达隆碱形式与HPMC E3或HPMC E5聚合物的重量比 为约1:1至约10:1。5. 权利要求1的双层片剂,其中决奈达隆碱与HPMC E3或HPMC E5聚合物的重量%比为 约1:1至约6:1。6. 权利要求1的双层片剂,其中决奈达隆碱与HPMC E3或HPMC E5聚合物的重量%比为 约1:1至约2:1。7. 权利要求1至6中任一项的双层片剂,其包含约200mg至约1500mg的雷诺嗪和约50mg 至约400mg决奈达隆碱当量的喷雾干燥的决奈达隆的磷酸盐制剂。8. 权利要求1至6中任一项的双层片剂,其包含约375mg至约lOOOmg的雷诺嗪和约50mg 至约300mg决奈达隆碱当量的决奈达隆的磷酸盐制剂。9. 权利要求1至6中任一项的双层片剂,其包含约375mg至约lOOOmg的雷诺嗪和约50mg、 75mg、100mg、112mg、150mg或225mg决奈达隆碱当量的决奈达隆的磷酸盐制剂。10. 权利要求1至6中任一项的双层片剂,其包含约500mg的雷诺嗪和约50mg决奈达隆碱 当量的决奈达隆的磷酸盐制剂。11. 权利要求1至6中任一项的双层片剂,其包含约500mg的雷诺嗪和约75mg决奈达隆碱 当量的决奈达隆的磷酸盐制剂。12. 权利要求1至6中任一项的双层片剂,其包含约500mg的雷诺嗪和约100mg决奈达隆 碱当量的决奈达隆的磷酸盐制剂。13. 权利要求1至6中任一项的双层片剂,其包含约500mg的雷诺嗪和约150mg决奈达隆 碱当量的决奈达隆的磷酸盐制剂。14. 权利要求1至6中任一项的双层片剂,其包含约500mg的雷诺嗪和约225mg决奈达隆 碱当量的决奈达隆的磷酸盐制剂。15. 权利要求1至6中任一项的双层片剂,其包含约750mg的雷诺嗪和约50mg决奈达隆碱 当量的决奈达隆的磷酸盐制剂。16. 权利要求1至6中任一项的双层片剂,其包含约750mg的雷诺嗪和约75mg决奈达隆碱 当量的决奈达隆的磷酸盐制剂。17. 权利要求1至6中任一项的双层片剂,其包含约750mg的雷诺嗪和约100mg决奈达隆 碱当量的决奈达隆的磷酸盐制剂。18. 权利要求1至6中任一项的双层片剂,其包含约750mg的雷诺嗪和约150mg决奈达隆 碱当量的决奈达隆的磷酸盐制剂。19. 权利要求1至6中任一项的双层片剂,其包含约750mg的雷诺嗪和约225mg决奈达隆 碱当量的决奈达隆的磷酸盐制剂。20. 权利要求1至6中任一项的双层片剂,其包含约lOOOmg的雷诺嗪和约50mg决奈达隆 碱当量的决奈达隆的磷酸盐制剂。21. 权利要求1至6中任一项的双层片剂,其包含约lOOOmg的雷诺嗪和约75mg决奈达隆 碱当量的决奈达隆的磷酸盐制剂。22. 权利要求1至6中任一项的双层片剂,其包含约lOOOmg的雷诺嗪和约lOOmg决奈达隆 碱当量的决奈达隆的磷酸盐制剂。23. 权利要求1至6中任一项的双层片剂,其包含约lOOOmg的雷诺嗪和约150mg决奈达隆 碱当量的决奈达隆的磷酸盐制剂。24. 权利要求1至6中任一项的双层片剂,其包含约lOOOmg的雷诺嗪和约225mg决奈达隆 碱当量的决奈达隆的磷酸盐制剂。25. 权利要求1至6中任一项的双层片剂,其包含约375mg的雷诺嗪和约50mg、75mg、 lOOmg、112mg、150mg或225mg决奈达隆碱当量的决奈达隆的磷酸盐制剂。26. -种制备双层片剂的方法,所述双层片剂包含在第一层中的雷诺嗪和在第二层中 的稳定固体的喷雾干燥的决奈达隆的磷酸盐制剂,进一步地,所述方法包括以下步骤: a. 提供喷雾干燥的决奈达隆的磷酸盐制剂与适当赋形剂的粉末共混物; b. 任选地,将来自步骤(a)的粉末共混物加工成具有适当流动和压制性质的颗粒; c. 提供雷诺嗪与适当赋形剂的粉末共混物; d. 将来自步骤(c)的粉末共混物与适当赋形剂加工成具有适当流动和压制性质的颗 粒;和 e. 通过使用双层片剂压制机压制来自步骤(b)的颗粒或来自步骤(a)的粉末共混物和 来自步骤(d)的颗粒形成双层片剂,其中来自步骤(d)的颗粒在第一层中,并且来自步骤(b) 的颗粒或来自步骤(a)的粉末共混物在第二层中。27. 权利要求26的制备双层片剂的方法,进一步地,所述方法包括以下步骤: a. 提供喷雾干燥的决奈达隆的磷酸盐制剂与适当赋形剂的粉末共混物; b. 将来自步骤(a)的粉末共混物加工成具有适当流动和压制性质的颗粒; c. 提供雷诺嗪与适当赋形剂的粉末共混物; d. 将来自步骤(c)的粉末共混物与适当赋形剂加工成具有适当流动和压制性质的颗 粒;和 e. 通过使用双层片剂压制机压制来自步骤(b)的颗粒和来自步骤(d)的颗粒形成双层 片剂。28. 权利要求26的方法,进一步地,所述方法包括以下步骤: a. 提供喷雾干燥的决奈达隆的磷酸盐制剂的颗粒; b. 提供雷诺嗪的颗粒; c. 通过使用双层片剂压制机压制来自步骤(a)的决奈达隆颗粒和来自步骤(b)的雷诺 嗪颗粒形成双层片剂,其中所述决奈达隆颗粒和雷诺嗪颗粒在各自的层中。29. 权利要求26的制备稳定固体的喷雾干燥的决奈达隆的磷酸盐制剂的方法,进一步 地,所述方法包括以下步骤: a. 将碱形式的决奈达隆溶解在磷酸溶液中,形成决奈达隆溶液; b. 任选地,根据需要,用额外的磷酸将来自步骤(a)的决奈达隆溶液的pH调节至约4.0; c. 向来自步骤(b)的决奈达隆溶液中加入HPMC E3或HPMC E5; d. 将来自步骤(c)的决奈达隆溶液喷雾干燥,得到包含喷雾干燥的决奈达隆的磷酸盐 制剂的固体;和 e. 任选地,干燥所述固体的喷雾干燥的决奈达隆的磷酸盐制剂。30. 权利要求26的制备稳定固体的喷雾干燥的决奈达隆的磷酸盐制剂的方法,进一步 地,所述方法包括以下步骤: a. 将碱形式的决奈达隆溶解在1:1摩尔当量的磷酸(基于决奈达隆碱)溶液中,形成决 奈达隆溶液; b. 将HPMC E3或HPMC E5或其溶液加至来自步骤(a)的决奈达隆溶液中; c .喷雾干燥来自步骤(b)的决奈达隆溶液,得到固体的喷雾干燥的决奈达隆磷酸盐制 剂;和 d.任选地,干燥所述固体的喷雾干燥的决奈达隆的磷酸盐制剂。31. 权利要求26的方法,进一步地,所述方法包括以下步骤: a. 将HPMC E3或HPMC E5和碱形式的决奈达隆溶解在适当溶剂或溶剂混合物中,所述溶 剂或溶剂混合物含有1摩尔当量的磷酸(基于决奈达隆碱),形成决奈达隆溶液; b. 喷雾干燥来自步骤(a)的决奈达隆溶液,得到固体的喷雾干燥的决奈达隆磷酸盐制 剂;和 c. 任选地,干燥所述固体的喷雾干燥的决奈达隆的磷酸盐制剂。32. 权利要求29至31中任一项的方法,其中决奈达隆碱与HPMC E3或HPMC E5聚合物的 重量%比为约0.5:1至约15:1。33. 权利要求29至31中任一项的方法,其中决奈达隆碱与HPMC E3或HPMC E5聚合物的 重量%比为约1:1至约10:1。34. 权利要求29至31中任一项的方法,其中决奈达隆碱与HPMC E3或HPMC E5聚合物的 重量%比为约1:1至约6:1。35. 权利要求29至31中任一项的方法,其中决奈达隆碱与HPMC E3或HPMC E5聚合物的 重量%比为约1:1至约2:1。36. 权利要求26-28中任一项的方法,其中所述雷诺嗪制剂为雷诺嗪的持续释放制剂。37. 权利要求1至25中任一项的双层片剂,其中所述雷诺嗪制剂为雷诺嗪的持续释放制 剂。
【专利摘要】本发明涉及固体组合物,其在双层片剂中包含雷诺嗪和喷雾干燥的决奈达隆磷酸盐。
【IPC分类】A61K9/16, A61K9/24, A61K31/495, A61K31/343, A61K9/20
【公开号】CN105682642
【申请号】
【发明人】M.格伯, N.黄, J.M.科齐亚拉, F.张
【申请人】吉利德科学公司
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2014年7月29日
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