[0215] 该步骤的主要目的为从分离介质中再生涧-227和社-227, W在该方法重复进行中 使用。
[0216] 将涧-227和社-227从阴离子树脂洗涂返回到发生元素瓶是一个重要步骤。涧-227 的损耗随着时间直接影响错-223的产量。减少社-227的损耗也很重要，因为此处的损耗将 减慢错-223从发生元素内向生长。
[0217] 图8给出了将涧-227和社-227洗涂返回到发生元素瓶的流程图。
[0別引评述
[0219] 社-227和涧-227最有可能W硝酸盐络合物形式存在于阴离子交换柱上，只有去除 所述络合物，社-227和涧-227才能被回收。
[0220] 通过使用10ml 3M HC1，在树脂上Cr取代硝酸根作为反离子。由此，涧/社硝酸盐 络合物将不再存在于树脂上。随后涧-227和社-227对树脂不具有亲和性，从而被洗脱。还有 一些其他的因素有助于保证涧-227和社-227的有效剥离：
[0221] 1.3M HC1的密度高于当剥离工序开始时存在于颗粒中的甲醇溶液的密度，所述密 度的差异将有助于实现更有效的颗粒洗涂工序。
[0222] 2.社-227和涧-227与树脂上离子基团具有相同的电荷，运也有助于核素的有效回 收。
[0223] 3.在此情况下所用颗粒粒度相对较小。小的粒度将有利于实现更有效的洗涂工 序。
[0224] 4.同样重要的是保持流速(在此情况下为l-2ml/分钟)低于分离方法中的流速，因 此剥离过程中的接触时间增加。建议流速为小于分离速率的一半（例如0.5ml/分钟或更 低)。
[0225] 10ml的3M肥1的蒸发应该在下一次从发生元素分离/收集错-223之前进行。
[0。6] 实施例3-从2.5GBq涧-227源生产药品的技术
[0227]初始实验之后，构建一个完整的实验。发生元素为约2.5GBq涧-227。在分离时错- 223在该批次中的量估计为1.2Gbq。
[022引图9给出了生产药品的完整的实验装置。
[0229] 评述
[0230] 进行分离，得到的结果验证了预期值。该方法制备得到的药品的量为约1100M的的 错-223。运相当于方法总产率92%，因为分离时发生元素中错-223的总量估计为1.2GBq。该 纯度在药用给药要求的范围内是良好的，并且母体同位素回收率较高，详见下文。
[0231] 利用HP(ie检测仪进行检测
[0232] 表6给出了从该批次得到的不同的级分/柱中社-227、错-223和涧-227的量。该检 测在分离之后的不同时间进行。由于社-227并未全部衰变，给出的涧-227的量似乎是过高 估计。
[0233] 表6给出了此技术生产批次中柱子的不同级分中涧-227、社-227和错-223的量。
[0234]
[0235] ·*错的量是基于分离后13天的检测值进行计算
[0236] ·**社-227的量是基于所有来源于社-227衰变的社-227的检测值而进行计算。基 于分离后77-80天的检测值进行计算。
[0237] .***涧-227的量是基于所有来源于涧-227的社-227而进行计算。基于分离后77 天的检测值进行计算。此时从涧-227发生社-227的92.5%内向生长。
[0238] .*林*阴离子树脂上涧-227的量基于分离126天后社-227的检测值进行计算。
[0239] 涧-227 损耗
[0240] 将方法中涧-227的损耗减至最低是最为重要的。
[0241] 保留在阴离子交换柱上的涧-227量通过检测分离126天后社-227的量进行计算。 根据该检测值，可算得保留于柱上的涧-227量为约3*105Bq或0.3MBq。柱的装载量为 2500MBq。基于运些数据可W算出损耗为约0.012%。在方法中其他的柱子/溶液中未观察到 有意义量的涧-227。
[0242] 社-227再生
[0243] 剥离步骤后阴离子柱上可检测到约1.8*106Bq的社-227。在任何其他的柱子/溶液 中未检测到其它有意义量的社-227。基于该数据可W算出，方法中社-227的再生将超过 99.5%。
[0244] 方法中错-223的损耗
[0245] 根据该方法的进行，约95%的错-223应通过第一层析步骤的阴离子柱被洗脱。该 产率无法直接测得，因为阴离子柱上剩余的错-223与涧-227和社-227-起被洗涂返回到发 生元素瓶中。方法中所用的所有的柱子W及液体级分中的错-223含量可W被测定。表7中对 不同的液体级分和柱子进行了测定。不同步骤中错-223的损耗W所制备的错-223总量的百 分比（％ )进行计算。
[0246] 表7给出了分离当天不同的级分/柱子中的错-223的百分比（％)
[0247] 该结果是基于分离后第13天错的测量值进行计算。
[024引
[0249] 结论
[0250] 废液和柱子上只损耗少量的错-223。与预期的一样，大部分的损耗是在小型阳离 子柱上。该方法能有效地W高产率生产错-223。
[0251] 第二(阳离子)树脂的测定
[0252] 可W计算出0.5ml阳离子柱得到的洗脱物中涧-227的量。该计算是基于一个认知， 即每洗脱1的涧-227,小型阳离子柱保留750?的涧-227。在30ml、1.3M HN03条件下，该比率 为约750。
[0253] 77天后，社-227从涧-227的内向生长百分比（％)为92%。阳离子树脂上测得的社- 227的量低于572Bq。在最坏情况下，所有所述社-227都从涧-227生成，柱子上的涧-227的 最大量为：
[0 巧 4] 572Bq/0.92 = 61 驰 q涧-227
[02W]从阳离子交换柱得到的llOOiffiq批量的错-223洗脱物中的涧-227的总含量为：
[0 巧 6]
-
[0 巧 7] 619Bq/750 = 0.82Bq
[0258] 药品的最终纯度
[ο巧9] 药品中错-223的量aiOOMBq
[0260] 洗脱物中涧-227的量:0.82bq
[0%1 ] Bq 涧-227/]\ffiq 错-223 = 0.82Bq/l 100M^i = 0.00075 惦62 ]规范：每 MBq 错-223 中 45Bq 涧-227:4化q/MBq
[0263] 满足该规范要求，并超过标准45/0.00075 = 60000倍。
【主权项】
1 · 223Ra，其每 lMBq223Ra 含有不大于 Ο · 05Bq227Ac 〇2. 如权利要求1所要求的223Ra，其通过包括以下步骤的方法形成或可通过包括以下步 骤的方法形成： i) 制备含有227Ac、227Th和223Ra的发生元素混合物； ii) 将所述发生元素混合物装载至强碱性阴离子交换树脂上； iii) 使用第一无机酸的含醇水溶液将所述223Ra从所述强碱性阴离子交换树脂洗脱，得 到第一 223Ra洗脱溶液； iv) 将所述第一 223Ra洗脱溶液的223Ra装载至强酸性阳离子交换树脂上;和 v) 使用第二无机酸的水溶液将223Ra从所述强酸性阳离子交换树脂洗脱，得到第二洗脱 溶液。3. 如权利要求2中所要求的223Ra，其中所述方法还包括以下步骤： X)使用第三无机酸的水溶液将所述227Ac和227Th从所述强碱性阴离子交换树脂洗脱，从 而得到227Ac和227Th的混合物，其中该步骤在步骤ii)之后任何时间进行。4. 如权利要求3中所要求的223Ra，其中至少99.9%的在步骤出中装载至树脂上的22^ 和/或至少98%的在步骤ii)中装载至树脂上的 227Th在步骤X)中被回收。5. 如权利要求2至4任一项所要求的223Ra，其中所述方法还包括以下步骤： y)将所述227Ac和227Th的混合物存储足够长的时间，使223Ra通过放射性衰变进行内向生 长，从而再生含有227Ac、227Th和223Ra的发生元素混合物。6. 如权利要求2至5任一项所要求的223Ra，其中所述方法纯化足够用于大于10个典型剂 量的223Ra。7. 如权利要求2至6任一项所要求的223Ra，其中步骤i)使用的227Ac的放射性为至少 500MBq〇8. 如权利要求2至7任一项所要求的223Ra，其中所述强碱性阴离子交换树脂为聚苯乙 烯/二乙烯基苯共聚物型树脂，优选含有1-95%的DVB，和/或所述强碱性阴离子交换树脂为 R-N+Me3型（I 型)树脂或 R-N+Me2CH2CH2OH(I I 型)树脂。9. 如权利要求2至8任一项所要求的223Ra，其中所述第一无机酸为选自H2S04和HN03的 酸，优选HN〇3和/或使用的浓度为0.01至5M。10. 如权利要求2至9任一项所要求的223Ra，其中所述含醇水溶液含有至少一种选自甲 醇、乙醇和异丙醇的醇，优选甲醇。11. 如权利要求2至10任一项所要求的223Ra，其中所述含醇水溶液可含有20至99%甲 醇。12. 如权利要求2至11任一项所要求的223Ra，其中所述第一洗脱溶液具有每lMBq223Ra不 大于100Bq 227Ac的污染量。13. 如权利要求2至12任一项所要求的223Ra，其中将发生元素混合物装载至碱性阴离子 交换树脂和洗脱第一 2231^洗脱溶液的步骤得到的2231^与221的分离比率为至少10,000 :1。14. 如权利要求2至13任一项所要求的223Ra，其中所述强酸性阳离子交换树脂为聚苯乙 烯/二乙烯基苯共聚物型树脂，优选含有1-95%的DVB，和/或所述强酸性阳离子交换树脂为 S03H 型。15. 如权利要求2至14任一项所要求的223Ra，其中所述第二无机酸为选自H2S〇4、HN0 3和 HC1的酸，优选HN〇3和/或使用的浓度为0.5至5M。16. 如权利要求2至15任一项所要求的223Ra，其中所述水溶液不含有任何有意义量的选 自甲醇、乙醇和异丙醇的任何醇，优选其中所述水溶液基本不含有甲醇。17. 药物组合物，其含有223Ra和任选的至少一种药学上可接受的稀释剂，其中所述镭每 lMBq223Ra 含有少于 45Bq227Ac。
【专利摘要】一种同位素制备方法。本发明提供一种产生药学上可接受纯度的223Ra的方法，其包括以下步骤：i)制备含有227Ac、227Th和223Ra的发生元素混合物；ii)将所述发生元素混合物装载至强碱性阴离子交换树脂上；iii)使用第一无机酸的含醇水溶液将所述223Ra从所述强碱性阴离子交换树脂洗脱，得到第一223Ra洗脱溶液；iv)将第一223Ra洗脱溶液的223Ra装载至强酸性阳离子交换树脂上；和v)使用第二无机酸的水溶液将223Ra从所述强酸性阳离子交换树脂洗脱，得到第二洗脱溶液。本发明还提供具有相应纯度的产品和/或通过该方法得到或可形成的产品。
【IPC分类】G21G1/00, A61K51/12
【公开号】CN105654999
【申请号】
【发明人】J.R.卡尔森, P.博里特曾
【申请人】拜耳股份公司
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2011年4月29日