比率为至少10，000:1 (例如10，000:1至500，000:1)，优 选至少20，000:1，更优选至少30，000:1。
[0077] i)所述223RaW未络合的形式从所述强碱性阴离子交换树脂被洗脱，如所述未络合 形式例如简单的盐(例如作为第一无机酸的盐)的溶液的形式。
[007引j)任选地，可不使用络合剂如DTPA，并且，在一个具体实施方案中，步骤ii和/或步 骤i i i使用的所有溶液基本不含有络合剂，如DTPA。
[0079] 本发明方法步骤iv)设及将从阴离子交换树脂洗脱的223Ra装载至强酸性阳离子交 换树脂上。该步骤W及其中提及的实体可具有下列优选的特征，其为单独的特性或者运些 特性的各种可行的组合，并且任选与本文所述其他步骤中的任何特征进行各种可行的组 厶· 1=1 ·
[0080] a)强酸性阳离子交换树脂可W为聚苯乙締/二乙締基苯共聚物型树脂，优选含有 1-95%的二乙締基苯(DVB);
[0081] b)强酸性阳离子交换树脂可W为SO抽型。
[0082] C)强酸性阳离子交换树脂可具有0.2至5meq/ml的交换容量，优选0.6至3meq/ml， 最优选1至2meq/ml(例如约1.7meq/ml);
[0083] d)强酸性阳离子交换树脂可W具有10至800目的粒度等级，优选50至600目，更优 选100至500目（例如约200至400目）。
[0084] e)强酸性阳离子交换树脂可W柱子的形式使用。
[0085] f)树脂的体积(例如当充填到柱子中时）可W为5ml或更小（例如0.1至5ml)，优选 2ml或更小，更优选0.2至1ml (例如约0.5ml)。
[0086] g)强酸性阳离子交换树脂可W为D0WEX 50WX8或具有200-400目大小的同等的树 脂。
[0087] 本发明方法步骤V)设及使用第二无机酸的水溶液将223Ra从所述强酸性阳离子交 换树脂洗脱，得到第二洗脱溶液。该步骤W及其中提及的实体可具有下列优选的特征，其为 单独的特性或者运些特性的各种可行的组合，并且任选与本文所述其他步骤中的任何特征 进行各种可行的组合：
[008引 a)第二无机酸可W为选自出S04、HN03和肥1的酸，优选HN03 ;
[0089] b)第二无机酸的浓度可W为0.5至5M，优选1至2M，更优选1.0至1.6M(例如约 1.3M)，尤其当第二无机酸为HN03时；
[0090] C)该水溶液优选不含有任何有意义量(例如小于0.1%v/v)的选自甲醇、乙醇和异 丙醇的醇，优选该水溶液基本不含有甲醇；
[0091] d)使用10至100柱体积的第二无机酸的水溶液将223Ra从所述强酸性阳离子交换树 脂洗脱，优选15至80柱体积，更优选30至60柱体积。
[0092] g)所述第二洗脱溶液优选具有每IMBq 223Ra不大于1(例如0.0001至l)Bq 227Ac的 污染量，更优选每IMBq 223Ra不大于O.lBq 227Ac和最优选每IMBq 223Ra不大于0.05Bq 227Ac;
[0093] h)所述第二洗脱溶液优选含有甲醇的量为每剂量223Ra不大于30mg，优选不大于 lOmg，更优选不大于每剂量2mg。
[0094] i)将第一洗脱溶液装载至酸性阳离子交换树脂上W及洗脱第二223Ra洗脱溶液的 步骤可实现223Ra与227Ac的分离比率为至少10:1 (例如10:1至10，000:1)，优选至少100:1，更 优选至少500:1。
[0095] j)所述223RaW未络合的形式从所述强酸性阳离子交换树脂被洗脱，如所述未络合 形式例如简单的盐(例如作为第一无机酸的盐)的溶液的形式。
[0096] k)可不使用络合剂如DTPA，并且在一个实施方案中，步骤iv和/或步骤V中使用的 所有溶剂基本不含有络合剂。
[0097] 除了上述步骤之外，本发明方法W及相应的各方面还可包含另外的步骤，例如验 证药用223Ra的纯度，交换反离子，浓缩或稀释溶液，或控制例如抑和离子强度等因素。所述 每一个步骤在本发明的各个方面形成任选但优选的附加步骤。
[0098] 在下述实施例中已确定，通过对方法进行适当优化，仅仅使用单独的强碱阴离子 交换分离步骤即可W得到药用水平的放射化学纯度的223Ra(如上文所述，其中上下文允许 的情况下所有的描述均在此适用）。因此，另一方面，本发明提供一种用于产生药学上可耐 受纯度的223Ra的方法，其包括
[0099] i)制备含有227Ac、227Th和223Ra的发生元素混合物；
[0100] i i)将所述发生元素混合物装载至强碱性阴离子交换树脂上；
[0101] iii)使用第一无机酸的含醇水溶液将所述223Ra从所述强碱性阴离子交换树脂洗 脱，得到第一 223Ra洗脱溶液；
[0102] 显然，所有的步骤i)至iii)都优选按本文所述进行，并且本文中所有的适当的优 选方面和实施方案W可选择方式的实施均适用于本发明。本文所述的其余步骤在所述Ξ个 核屯、步骤的基础上任选使用，上文所述的附加验证W及其他的操作步骤W任何组合形式可 选择地或附加地进行使用。
[0103] 本发明包括W下内容：
[0104] 实施方式1. 一种产生药学上可接受纯度的223Ra的方法，其包括W下步骤：
[0105] i)制备含有227Ac、227Th和223Ra的发生元素混合物；
[0106] i i)将所述发生元素混合物装载至强碱性阴离子交换树脂上；
[0107] iii)使用第一无机酸的含醇水溶液将所述223Ra从所述强碱性阴离子交换树脂洗 脱，得到第一 223Ra洗脱溶液；
[0108] iv)将第一 223Ra洗脱溶液的223Ra装载至强酸性阳离子交换树脂上;和
[0109] V)使用第二无机酸的水溶液将223Ra从所述强酸性阳离子交换树脂洗脱，得到第二 洗脱溶液。
[0110] 实施方式2.根据实施方式1的方法，还包括W下步骤：
[0111] X)使用第Ξ无机酸的水溶液将所述227Ac和227化从所述强碱性阴离子交换树脂洗 脱，从而得到2"Ac和227化的混合物，其中该步骤在步骤ii)之后任何时间进行。
[0112] 实施方式3.根据实施方式2的方法，其中至少99.9%的在步骤ii)中装载至树脂 上的227Ac在步骤X)中被回收。
[0113] 实施方式4.根据实施方式2或3的方法，其中至少98%的在步骤ii)中装载至树脂 上的227化在步骤X)中被回收。
[0114] 实施方式5.根据实施方式1至4任一项的方法，还包括W下步骤：
[011引y)将所述混合物2"Ac和227化混合物存储足够长的时间，使223Ra通过放射性衰变进 行内向生长，从而再生含有227Ac、227化和223Ra的发生元素混合物。
[0116] 实施方式6.根据实施方式1至5任一项的方法，其中该方法纯化足够用于大于10个 典型剂量的223Ra。
[0117] 实施方式7.根据实施方式1至6任一项的方法，其中步骤i)使用的227Ac的放射性为 至少 500M^i。
[0118] 实施方式8.根据实施方式1至7任一项的方法，其中强碱性阴离子交换树脂为聚苯 乙締/二乙締基苯共聚物型树脂，优选含有1-95%的二乙締基苯。
[0119] 实施方式9.根据实施方式1至8任一项的方法，其中强碱性阴离子交换树脂为R-N+ Me3型（I型）树脂或R-N+Me2C出C出0H( II型）树脂。
[0120] 实施方式10 .根据实施方式1至9任一项的方法，其中第一无机酸为选自出S〇4和 HN03的酸，优选HN03。
[0121] 实施方式11.根据实施方式1至10任一项的方法，其中第一无机酸的浓度为0.01至 5M。
[0122] 实施方式12.根据实施方式1至11任一项的方法，其中所述含醇水溶液含有至少一 种选自甲醇、乙醇和异丙醇的醇，优选甲醇。
[0123] 实施方式13.根据实施方式1至12任一项的方法，其中所述含醇水溶液可含有20至 99%甲醇。
[0124] 实施方式14.根据实施方式1至13任一项的方法，其中第一洗脱溶液具有每IMBq223Ra不大于lOOBq 227Ac的污染量。
[0125] 实施方式15.根据实施方式1至14任一项的方法，其中将发生元素混合物装载至碱 性阴离子交换树脂和洗脱第一223Ra洗脱溶液的步骤得到的223Ra与227Ac的分离比率为至少 10,000:1。
[0126] 实施方式16.根据实施方式1至14任一项的方法，其中强酸性阳离子交换树脂为聚 苯乙締/二乙締基苯共聚物型树脂，优选含有1-95%的二乙締基苯。
[0127] 实施方式17.根据实施方式1至14任一项的方法，其中强酸性阳离子交换树脂为 SO抽型。
[0128] 实施方式18.根据实施方式1至14任一项的方法，其中第二无机酸为选自出S〇4、 HN0沸肥1的酸，优选HN03。
[0129] 实施方式19.根据实施方式1至14任一项的方法，其中第二无机酸的浓度为0.5至 5M。
[0130] 实施方式20.根据实施方式1至14任一项的方法，其中所述水溶液优选不含有任何 有意义量的选自甲醇、乙醇和异丙醇的醇，优选该水溶液基本不含有甲醇。
[0131] 实施方式21.根据实施方式1至14任一项的方法，其中第二洗脱溶液具有每IMBq223Ra不大于45Bq 227Ac的污染量。
[0132] 实施方式22.223Ra，其每IMBq 223Ra含有少于45Bq 227Ac。
[0133] 实施方式23.根据实施方式22的223Ra，其根据实施方式1至21任一项的方法得到或 可形成。
[0134] 实施方式24.药用组合物，其含有根据实施方式22至23任一项的223Ra，且任选含有 至少一种药学上可接受的稀释剂。
[0135] 现将通过下面非限制性实施例W及附图举例说明本发明
[0136] 图1说明了如本文所述的从涧-227源得到纯的错-223的连续色谱方法，其中从阳 离子交换柱洗脱得到药用纯度的223Ra。
[0137] 图2说明了图1的装置W及附加的俘获和清除步骤W验证223Ra的纯度和控制反离 子W及溶液的其他性能。 实施例 [013引概述
[0139] 构建一种从227Ac/227化发生元素体系分离223Ra的方法，如图1所示。具体地，安装一 个227Ac/227化存储容器使得其内容物可W被装载至强碱性阴离子交换树脂。初始时选择洗 脱溶剂W实现选择性地洗脱223Ra而将227化和227Ac保留在阴离子柱子上。随后使用进一步的 溶剂将运些同位素洗脱，并返回到发生元素存储容器。随后，视需要将从强碱阴离子柱洗 脱的223Ra进行蒸发和/或重新悬浮，然后将其装载至强酸阳离子交换柱。用第二洗脱溶剂 将223Ra再次选择性洗脱，得到适用于药学用途的放射性同位素纯度的223Ra。纯化的 223Ra任 选进行各种清除和验证步骤W保证最终溶液适用于药学用途。
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