著性差异。
[0555] 实施例7
[0556] 促透保湿液的制备：将水70g加热至约80 - 90度，加入尿囊素0? 15g，搅拌均完 全溶解，加入甘油30g，搅拌均匀，补水到100g，即得。
[0557] 药粉的制备：将丁香100份、肉桂80份、荜茇1份混合，粉碎过筛，制成120目细 粉，备用。
[0558] 空白贴的制备：
[0559] 300g甘油当中依次加入3g氢氧化铝、15g高岭土、80g聚丙烯酸钠，在分散机上进 行分散混合10分钟，得到均匀的甘油分散液。599g纯化水中加入5g酒石酸进行充分溶解 至透明。水溶液当中加入甘油分散液，动力混合机混炼10分钟，得到均匀的水凝胶膏体。 每平米1000-1200g涂布于无纺布上，用离型膜进行复合，裁切规定大小既得水凝胶空白贴 剂。
[0560] 临床试验：
[0561] 实施例7样品：在水凝胶贴片中部，均匀撒上药物约0.3g，面积约一元硬币，刮平， 再滴上促透保湿液lg，待液体将药粉完全浸透后，将贴片的药粉部位对准肚脐贴敷，用手按 紧。连续贴敷24小时后小儿腹泻次数明显减少，连续使用2 - 3天后小儿恢复正常。
[0562] 对照例7样品：将药粉以温水调和成糊状，置于肚脐中，外用面圈限制位置，覆盖 压敏胶贴。贴敷24小时后腹泻次数减少，但由于压敏胶粘性太大，换药揭除贴片时小儿太 痛无法实施，因此未换药，直到48小时才换药，揭去贴片时皮肤牵拉痛明显，微红，腹泻症 状好转许多。
[0563] (6)透皮试验：
[0564] 采用GC法，测定丁香酚在接收液中的浓度，比较实施例与对照例累积透过量的 区别。结果显示，实施例中丁香酚24小时累积透过量为540. lug，对照例的累积透过量为 182. 6ug，两者有显著性差异。
[0565] 实施例8
[0566] 促透保湿剂的制备：在乙醇中加入尿囊素0. 3g，搅拌至溶解，再加入甘油25g搅拌 均匀，补水到l〇〇g，即得。
[0567] 药粉的制备：将紫苏、茯苓、姜厚朴、大腹皮、桔梗、干姜各1份、甘草0. 5份、藿香 I. 5份混合，粉碎过筛，制成100目细粉，即得。
[0568] 空白贴的制备：
[0569] 300g甘油当中依次加入3g氢氧化错、15g高岭土、85g聚丙稀酸钠，在分散机上进 行分散混合10分钟，得到均匀的甘油分散液。599g纯化水中加入3g酒石酸进行充分溶解 至透明。水溶液当中加入甘油分散液，动力混合机混炼10分钟，得到均匀的水凝胶膏体。 每平米1000-1200g涂布于无纺布上，用离型膜进行复合，裁切规定大小既得水凝胶空白贴 剂。
[0570] 临床试验：
[0571] 实施例8样品：在水凝胶贴片中部，均匀撒上药物约0. 3g，面积约一元硬币，再喷 上促透保湿液1. 2g，待液体将药粉完全浸透后，将贴片的药粉部位对准肚脐贴敷，用手按 紧。连续贴敷24小时后，小儿发热症状明显减轻，精神好转，2天后恢复正常。
[0572] 对照例8样品：将药粉以白酒调和成糊状，置于肚脐及周围，外用纱覆盖、胶布固 定。贴敷24小时后，小儿体温由39. 5下降到38. 5,精神状态明显恢复。每日换药一次，连 续2天后体温正常。胶布固定的位置发红、粘性过强。
[0573] (6)透皮试验：
[0574] 采用GC法，测定百秋里醇在接收液中的浓度，比较实施例与对照例累积透过量的 区别。结果显示，实施例中百秋里醇24小时累积透过量为16. 88ug，对照例的累积透过量为 II. 2ug，两者有显著性差异。
[0575] 实施例9
[0576] 促透保湿液的制备：将油酸5g加入丙二醇5g，搅拌均匀，再加入甘油25g，搅拌均 匀，加水到l〇〇g，即得。
[0577] 药粉的制备：将白术、陈皮、白芷、厚朴、大腹皮、甘草、藿香、桔梗、干姜各等份，混 合，打碎过筛，制成150目的细粉，备用。
[0578] 空白贴的制备：
[0579] 300g甘油当中依次加入3g氢氧化铝、45g高岭土、80g聚丙烯酸钠，在分散机上进 行分散混合10分钟，得到均匀的甘油分散液。599g纯化水中加入3g酒石酸进行充分溶解 至透明。水溶液当中加入甘油分散液，动力混合机混炼10分钟，得到均匀的水凝胶膏体。 每平米1000-1200g涂布于无纺布上，用离型膜进行复合，裁切规定大小既得水凝胶空白贴 剂。
[0580] 临床试验：
[0581] 实施例9样品：在水凝胶贴片中部，均匀撒上药物约0. 5g，面积约一元硬币，再喷 上促透保湿液1. 5g，待液体将药粉完全浸透后，将贴片的药粉部位对准肚脐贴敷，用手按 紧。连续贴敷24小时后，小儿发热症状明显减轻，食欲及精神均好转，3天后恢复正常。
[0582] 对照例9样品：
[0583] 在250g甘油中，依次加入2. 5g氢氧化铝、0? 25g甘氨酸铝、10g高岭土、lg二氧化 钛、62. 5g药粉、80g聚丙烯酸钠，在分散机上进行分散混合10分钟，得到均匀的甘油分散 液。250g独活水提物、300g纯化水中加入3. 2g酒石酸进行充分溶解至透明，加入山梨醇 49g，搅拌均匀。水溶液当中加入甘油分散液，动力混合机混炼10分钟，得到均匀的水凝胶 膏体。每平米1000_1200g涂布于无纺布上，用离型膜进行复合，裁切规定大小既得水凝胶 贴剂。使用时置于肚脐及周围，贴敷24小时后，小儿体温由39. 3下降到38. 4,精神状态明 显恢复。每日换药一次，连续2天后体温正常。期间由于小儿哭闹，贴剂易脱落，故用压敏 胶固定，压敏胶固定的位置发红、粘性过强，小儿极不配合。
[0584] (6)透皮试验：
[0585] 采用GC法，测定百秋里醇在接收液中的浓度，比较实施例与对照例累积透过量的 区别。结果显示，实施例中百秋里醇24小时累积透过量为19. 6ug，对照例的累积透过量为 8. 4ug，两者有显著性差异。
[0586] 实施例10
[0587] 促透保湿液的制备：将油酸2g、丙二醇2g、氮酮lg混合均匀，再加入甘油25g搅拌 均匀，加水到l〇〇g，即得。
[0588] 药粉的制备：将丁香、半夏、苏梗、黄芩、陈皮、茯苓各2份，黄芪4份，甘草、生晒参、 黄连各1. 2份、吴茱萸1份，混合，打粉过筛，制备200目细粉，既得。空白贴的制备：
[0589] 300g甘油当中依次加入3g氢氧化铝、15g高岭土、80g聚丙烯酸钠，在分散机上进 行分散混合10分钟，得到均匀的甘油分散液。599g纯化水中加入3. 5g酒石酸进行充分溶 解至透明。水溶液当中加入甘油分散液，动力混合机混炼10分钟，得到均匀的水凝胶膏体。 每平米1000-1200g涂布于无纺布上，用离型膜进行复合，裁切规定大小既得水凝胶空白贴 剂。
[0590] 临床试验：
[0591] 实施例10样品：一化疗患者在化疗期间呕吐、恶心严重，将本品配合托烷司琼注 射液使用时，比单用托烷司琼注射液时，呕吐、恶心的症状明显好转。具体方法为将药粉lg， 均匀分布在l〇cm*14cm的贴片上，将促透保湿液2g喷在药粉上，待药液浸透药粉后，将贴片 贴在肚脐及中脘部位，用手轻轻按压即可。在化疗前8 - 12小时开始贴敷使用。连续6天， 与患者之前化疗期间情况相比，本次呕吐、恶心情况有明显减轻，患者非常满意。
[0592] 对照例10样品：将药粉lg以白酒调和成糊状，置于肚脐及周围，覆盖压敏胶贴固 定。于化疗前24小时开始贴敷，连续使用6天，与患者之前化疗期间情况相比，本次呕吐、 恶心情况有明显减轻。只是局部皮肤有过敏症状，发红、痒，但未破损。（6)透皮试验：
[0593]采用GC法，测定丁香醇在收液中的浓度，比较实施例与对照例累积透过量的区 另IJ。结果显示，实施例中丁香酚24小时累积透过量为161. 5ug，对照例的累积透过量为 53. 4ug，两者有显著性差异。
[0594] 实施例11
[0595]促透保湿剂的制备：将油酸2. 5g、甘油27. 5g混合均匀，加水到100g，即得。
[0596]药粉的制备：将柴胡10份、炒枳壳10份、薄荷3份、白芍12份、甘草6份、桃仁8 份、红花6份、生地10份、川考5份、当归10份、香附10份、郁金10份混合，打粉过筛，制成 200目细粉，即得。
[0597] 空白贴的制备：
[0598]250g甘油当中依次加入3g氢氧化铝、20g高岭土、80g聚丙烯酸钠，在分散机上进 行分散混合10分钟，得到均匀的甘油分散液。599g纯化水中加入3g酒石酸进行充分溶解 至透明。水溶液当中加入甘油分散液，动力混合机混炼10分钟，得到均匀的水凝胶膏体。 每平米1000-1200g涂布于无纺布上，用离型膜进行复合，裁切规定大小既得水凝胶空白贴 剂。
[0599]临床试验：
[0600] 实施例11样品：在水凝胶贴片中部，均匀撒上药物约0. 5g，面积约一元硬币，再 喷上促透保湿液1. 5g，待液体将药粉完全浸透后，将贴片的药粉部位对准肚脐贴敷，用手按 紧。每天一贴，连续贴敷30天后，患者的黄褐斑有不同程度的减轻，连续2个月后，80%的 患者黄褐斑颜色明显减轻，面积也变小，面色由之前的暗黄、枯黄，变得黄中带着白色、通透 感增加了，且略带红润，患者自述精力充沛、睡眠质量提高。
[0601] 对照例11样品：将药粉以麻油调和成糊状，添入肚脐及脐周，以压敏胶贴固定，每 天一贴。连续3天后，与压敏胶接触部分皮肤红、痒，治疗难以再继续，遂改用纱布覆盖，以 胶布固定，每次换药时更换胶布贴敷位置，以减少过敏反应。后又由于肚脐的清理困难，改 用凡士林调和药粉，纱布固定。连续2个月后（期间脱落次数不超过6天），面色改观明显， 黄褐斑颜色减轻，边界对比较之前不明显，患者自述心情舒畅，睡眠质量也有所提高。
[0602] (6)透皮试验：
[0603]采用HPLC法，测定柴胡皂苷在收液中的浓度，比较实施例与对照例累积透过量的 区别。结果显示，实施例中柴胡皂苷24小时累积透过量为15. 7ug，对照例的累积透过量为 9. 4ug，两者有显著性差异。
【主权项】
1. 一种透皮给药系统，其特征在于，包括水凝胶贴，药物细粉和药液，使用时在水凝胶 贴上，均匀涂布上药物细粉，再将药液涂到药物细粉上，形成透皮给药系统； 或 将药液和药物细粉混合，涂布到水凝胶贴上，形成透皮给药系统； 或 将药液涂到水凝胶贴上，均匀涂布上药物细粉，再将药液再次涂到药粉上形成透皮给 药系统。2. 根据权利要求1所述的透皮给药系统，其特征在于，其中还包括促保湿剂；使用时在 水凝胶贴上，均匀涂布药液和药物细粉，再将促透保湿剂涂到药物细粉上，形成透皮给药系 统； 或 将促透保湿剂和药液混合成含药促透液，涂到药物细粉上，形成透皮给药系统。3. 根据权利要求1或2任何一项的透皮给药系统，其特征在于，其中所述水凝胶贴选自 任何一种以水凝胶为载体的空白透皮贴、或含药透皮贴；所述药物细粉选自任何一种药物 经过粉碎得到的固体粉末；所述药液选自不含药的单一溶剂、不含药的混合溶剂，以及含药 的溶剂，药物与溶剂的混合物或药物提取液；所述促透保湿剂选自任何一种具有促透保湿 作用的制品。4. 根据权利要求3所述的透皮给药系统，其特征在于，所述药物细粉粒度在100目以 下。5. 根据权利要求3所述的透皮给药系统，其特征在于，其中所述药物细粉为中药材经 粉碎后得到的药物细粉。6. 根据权利要求3所述的透皮给药系统，其特征在于，其中所述药液为中药材经过提 取得到的提取液。7. 根据权利要求3所述的透皮给药系统，其特征在于，其中所述药物细粉和药液中的 药物为同一种药物或不同的药物。8. 根据权利要求3所述的透皮给药系统，其特征在于，其中所述药液是中药材经过提 取得到的中药提取液，所述提取选自：水提，醇提，或两者混合提取。9. 根据权利要求3所述的透皮给药系统，其特征在于，其中所述药液是经过中药材经 过提取得到的中药提取液，必要时进行浓缩，所述提取方法选自：煮提，浸提，超声提取，水 蒸气蒸馏，压榨等。10. 权利要求3所述的透皮给药系统的制备方法，其特征在于， 其中的水凝胶贴的制备方法如下： 油相：甘油中添加聚丙烯酸钠、氢氧化铝、高岭土等进行充分的混合均匀； 水相A:水中加入羧甲基纤维素钠、PVP等，溶解备用； 水相B:另取少量水，加入酒石酸进行溶解； 将油相与水相A进行混合，加入水相B后充分混炼，涂于无纺布上，用离型膜进行复合， 裁切成规定大小，既得不含药物的水凝胶空白贴； 其中的药物细粉的制备方法如下： 将药材干燥，预粉碎成40目左右的粉末，再进一步粉碎，收集到药材的超微粉末，粉末 粒度在200目以细； 根据药材的不同性质，可单独打粉或混合打粉； 乳香、没药、丁香等含油量高的药材，需在冰柜中于零下20度冷冻12小时后，迅速低温 粉碎； 含油量高的药材也可与其它脆性药材一同打碎，以提升打粉效率； 其中的药液的制备方法如下： 不含药的药液目的是起到溶剂的作用，如乙醇，丙酮，水等，其涂布到药物粉末上可以 起到提取溶剂的作用； 含药的药液是制备方法可以是，将药物和所述溶剂混合； 或是将中药材经过提取得到的中药提取液，所述提取选自：水提，醇提，或两者混合提 取；提取液必要时进行浓缩，所述提取方法选自：煮提，浸提，超声提取，水蒸气蒸馏，压榨 等；含药的药液即可以起到提取溶剂的作用，又可以起到增加药效的作用，或起到复方药物 的作用； 其中的促透保湿剂的制备方法如下： 取水、低级醇、保湿剂、增溶剂、促渗透剂、防腐剂等适量，混合，搅拌均匀，制成促透保 湿剂，其中的药液和促透保湿剂可以混合在一起涂布，也可以分别涂布，其中的药液和促透 保湿剂可以制备成一种混合液，即含药促透保湿剂。
【专利摘要】本发明涉及一种透皮给药系统，包括水凝胶贴和药物细粉和药液，使用时在水凝胶贴上，均匀分布药物细粉，再将药液涂到药物细粉上，形成透皮给药系统。或将药液和药物细粉混合，涂布到水凝胶贴上，形成透皮给药系统。或将药液涂到水凝胶贴上，均匀涂布上药物细粉，再将药液再次涂到药粉上形成透皮给药系统。
【IPC分类】A61K9/70
【公开号】CN105168187
【申请号】
【发明人】何骋, 李梅, 代宝泉
【申请人】北京东方凯恩医药科技有限公司
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年9月7日