r>[0476] 或：在贴剂表面，均匀撒上药物细粉，贴敷在人体局部皮肤表面。
[0477] 或：在贴剂表面，覆盖促透保湿剂后，均匀撒上药物细粉，贴敷在人体局部皮肤表 面。
[0478] 或：在贴剂表面，均匀撒上药物细粉，覆盖促透保湿剂，贴敷在人体局部皮肤表面。
[0479] 或：在贴剂表面，均匀撒上药物细粉，覆盖含药促透保湿剂，贴敷在人体局部皮肤 表面。
[0480] 或：在贴剂表面，均匀涂布药物细粉和含药促透保湿剂的混合物，贴敷在人体局部 皮肤表面。
[0481] 以下通过对比实验说明本发明的先进性有效性。
[0482] 透过率试验方法：
[0483] 将大鼠断颈处死，腹部用电动剪毛刀毛发，取下腹部皮肤，去除皮下组织，用生理 盐水冲洗，于一 20 °C保存备用。
[0484] 用改良的Franz扩散池，有效透过面积1. 6cm2,接收池体积（17±0. 5)ml，接收液 为30%乙醇溶液。池内置磁力搅拌子，转速为120转/分，保持（37 ±0. 5) °C的恒温水浴循 环。
[0485] 取已备好的离体皮肤，置于接收池和给药池之间，分别于2、4、8、12、24小时取 〇. 5ml接收液，补充同体积的接收液，用HPLC和GC测定标志物的累积透过量，计算并比较实 施例样品与对照例样品24小时透过率。
[0486]
【具体实施方式】
[0487] 以下通过实施例进一步说明本发明。
[0488] 实施例1
[0489] 药液的制备：取水70g、无水乙醇25g、丙二醇5g，混合，搅拌均勾，制成药液。促透 保湿液的制备：取水70g、甘油20g、丙二醇10g，搅拌均匀，即得。
[0490] 药粉的制备：将独活干药材预粉碎成40目左右的粉末，再利用重压研磨超微粉碎 机进行重压研磨，经过旋风分离系统及粉尘捕集系统，收集到药材的超微粉末，粉末粒度在 300目以细。
[0491] 空白贴的制备：
[0492] 300g甘油当中依次加入3g氢氧化铝、15g高岭土、80g聚丙烯酸钠，在分散机上进 行分散混合10分钟，得到均匀的甘油分散液。599g纯化水中加入3g酒石酸进行充分溶解 至透明。水溶液当中加入甘油分散液，动力混合机混炼10分钟，得到均匀的水凝胶膏体。 每平米1000-1200g涂布于无纺布上，用离型膜进行复合，裁切规定大小既得水凝胶空白贴 剂。
[0493] 临床试验
[0494] a.现有技术对照样品：25%独活水提物水凝胶贴
[0495] 制备方法：在300g甘油中，依次加入3g氢氧化铝、15g高岭土、80g聚丙烯酸钠， 在分散机上进行分散混合10分钟，得到均匀的甘油分散液。250g独活水提物、300g纯化水 中加入3. 2g酒石酸进行充分溶解至透明，加入山梨醇49g，搅拌均匀。水溶液当中加入甘 油分散液，动力混合机混炼10分钟，得到均匀的水凝胶膏体。每平米1000-1200g涂布于无 纺布上，用离型膜进行复合，裁切规定大小既得水凝胶贴剂。
[0496] b.试验方法：将药液0. 25g涂布在水凝胶贴表面，将药物细粉0. 3g均匀撒在水凝 胶贴的胶面上，滴加促渗透保湿液lg，使药物细粉完全润湿。贴于肩颈酸痛部位，以加强贴 固定，贴敷12小时后观察疗效。并与对照样品1组（含25%独活水提物的水凝胶贴）进行 对比。
[0497] c.试验结果：实施例1组的10名患者中，6人肩颈酸痛完全缓解，2人部分缓解， 2人未改变。对照样品1组的10名患者中，7人肩颈酸痛完全缓解，2人部分缓解，1人未改 变。
[0498] 透皮试验：
[0499] 采用HPLC法，测定蛇床子素在接收液中的浓度，比较实施例与对照例累积透过量 的区别。结果显示，实施例中蛇床子素24小时累积透过量为63. lmg，对照例的累积透过量 为12. 3mg，两者有显著性差异。
[0500] 实施例2
[0501] 药液的制备：取水68g、95%医用乙醇32g，混合，搅拌均匀，制成含乙醇30%的药 液。
[0502] 促透保湿液的制备：取水70g、甘油30g，混合搅拌均匀，即得。
[0503] 药粉的制备：取干药材醋延胡索2份，制川乌、红花、威灵仙、续断各1份，蝉蜕、独 活、制何首乌各〇. 7份，预粉碎成40目左右的粉末，再利用重压研磨超微粉碎机进行重压研 磨，经过旋风分离系统及粉尘捕集系统，收集到药材的超微粉末，粉末粒度在300目以细。
[0504] 空白贴的制备：
[0505] 250g甘油当中依次加入3g氢氧化错、15g高岭土、80g聚丙稀酸钠，在分散机上进 行分散混合10分钟，得到均匀的甘油分散液。649g纯化水中加入3g酒石酸进行充分溶解 至透明。水溶液当中加入甘油分散液，动力混合机混炼10分钟，得到均匀的水凝胶膏体。 每平米1000-1200g涂布于无纺布上，用离型膜进行复合，裁切规定大小既得水凝胶空白贴 剂。
[0506] 临床试验：
[0507] 试验方法：
[0508] 实施例2样品：将药物细粉0? 25g均匀撒在水凝胶贴的胶面上，将药液0? 5g加在 药粉表面，滴加促渗透保湿液0. 5g，使药物细粉完全润湿。贴于肩部酸痛部位，以加强贴固 定。贴敷12小时后，患者患侧肩膀明显好转，70%的患者上肢可抬起90°，即与肩平齐，而 原来抬起高度为45°，患者非常满意。
[0509]对照例2样品：将药物细粉0. 25g均匀撒在外购空白压敏胶贴的胶面上，将药液 〇. 5g加在药粉表面，滴加促渗透保湿液0. 5g，使药物细粉完全润湿，贴于肩部酸痛部位。贴 敷12小时后，患者患侧肩膀明显好转，60%的患者上肢可抬起90°，即与肩平齐，而原来抬 起高度为45°，患者非常满意。但部分患者在压敏胶贴敷部位有过敏症状，且在压敏胶外表 面有液体渗出，易污染衣物。
[0510] 透皮试验：
[0511] 采用HPLC法，测定延胡索乙素在接收液中的浓度，比较实施例与对照例累积透过 量的区别。结果显示，实施例中延胡索乙素24小时累积透过量为10. 4ug，对照例的累积透 过量为3. 5ug，两者有显著性差异。
[0512] 实施例3
[0513] 药液的制备：取氮酮2g、乙醇5g、丙二醇10g、水83g，混合均勾，制成药液。
[0514] 促透保湿液的制备：取水70g、甘油25g、丙二醇5g，搅拌均匀，即得。
[0515] 药粉的制备：将白苟15份，知母、丹参、柏子仁、五味子、合欢花、炒白术、炒枳壳、 茯苓、百合、灸甘草各10份，炒枣仁20份，干药材预粉碎成40目左右的粉末，再利用气流粉 碎法进行超微粉碎，收集到药材的超微粉末，粉末粒度在500目以细。空白贴的制备：
[0516] 300g甘油当中依次加入3g氢氧化铝、15g高岭土、70g聚丙烯酸钠，在分散机上进 行分散混合10分钟，得到均匀的甘油分散液。609g纯化水中加入3g酒石酸进行充分溶解 至透明。水溶液当中加入甘油分散液，动力混合机混炼10分钟，得到均匀的水凝胶膏体。 每平米1000-1200g涂布于无纺布上，用离型膜进行复合，裁切规定大小既得水凝胶空白贴 剂。
[0517] (5)临床试验：
[0518] 实施例3样品：将药液0. 25g喷撒在水凝胶贴表面，将药物细粉0. 4g均匀撒在水 凝胶贴中部胶面上，滴加促渗透保湿液1. 2g，使药物细粉完全润湿。贴于肚脐部位，使药粉 部位对正肚脐，沐浴后于晚8点贴敷。早起后，患者自述多梦状况明显好转，感觉睡眠质量 得到极大改善，次晨没有以前常有的疲劳和头部昏沉感，次日精力充沛。连续使用一周后， 睡眠质量明显提高。
[0519] 对照例3样品：将药液0. 25g喷撒在外购空白压敏胶贴表面，将药物细粉0. 4g均 匀撒在压敏胶贴中部胶面上，滴加促渗透保湿液1. 2g，使药物细粉完全润湿。贴于肚脐部 位，使药粉部位对正肚脐，沐浴后于晚8点贴敷。早起后，患者感觉睡得踏实了。但第二天 再使用后，局部皮肤出现过敏现象，有发红、发痒症状，患者未再继续使用，依从性较差。
[0520] (6)透皮试验：
[0521] 采用HPLC法，测定延芍药苷在接收液中的浓度，比较实施例与对照例累积透过量 的区别。结果显示，实施例中芍药苷24小时累积透过量为11. 2ug，对照例的累积透过量为 5. 8ug，两者有显著性差异。
[0522] 实施例4
[0523] 药液的制备：氮酮9. 3g、甘油83g、丙二醇18g、吐温8017. 3g，搅拌均匀后，加入独 活水提液50g，搅拌，再加入水175g，搅拌均匀，得黄色药液。
[0524] 独活水提液的制备：取独活药材1kg，加水15kg浸泡过夜，煎煮2小时，滤过，滤液 即为独活水提液。
[0525] 促透保湿剂的制备：氮酮2g、甘油25g、丙二醇5g、吐温805g，水63g，混合均匀，即 得。
[0526] 药粉的制备：取干辣椒1kg、干姜0. 5kg，粉碎至200目以细的微粉，备用。
[0527] 水凝胶贴的制备：
[0528] 300g甘油当中依次加入5g氢氧化错、15g高岭土、80g聚丙稀酸钠，在分散机上进 行分散混合10分钟，得到均匀的甘油分散液。599g纯化水中加入3g酒石酸进行充分溶解 至透明。水溶液当中加入甘油分散液，动力混合机混炼10分钟，得到均匀的水凝胶膏体。 每平米1000-1200g涂布于无纺布上，用离型膜进行复合，裁切规定大小既得水凝胶空白贴 剂。
[0529] 临床试验
[0530] 实施例4产品：将药液0. 5g喷撒在水凝胶贴表面，将药物细粉1. 0g均匀撒在水凝 胶贴胶面上，滴加促渗透保湿液2g，使药物细粉完全润湿。贴于腰部酸痛部位，用加强贴固 定。贴敷一夜后，患者腰部酸痛明显改善，以往早起后晨僵明显，使用一次本产品后明显改 善。
[0531] 对照例4产品：将药液0. 5g喷撒在1. 0g药物细粉上，滴加促渗透保湿液2g，使药 物细粉完全润湿，调和在保鲜膜上，贴敷于腰部疼痛部位，外用胶布固定。贴敷一夜后，患者 腰部酸痛明显改善，以往早起后晨僵明显，使用一次本产品后明显改善。使用过程中有局部 发痒现象，但仍坚持一夜，12小时揭掉后可见红疹、红肿，胶布揭除过程中疼痛难忍。
[0532] (6)透皮试验：
[0533] 采用HPLC法，测定延辣椒素及二氢辣椒素在接收液中的浓度，比较实施例与对 照例累积透过量的区别。结果显示，实施例中辣椒素及二氢辣椒素24小时累积透过量为 37. 2ug，对照例的累积透过量为28. 3ug，两者有显著性差异。
[0534] 实施例5
[0535] 药液的制备：氮酮2g、薄荷油0? 5g、乙醇5g、丙二醇10g、C04010g，搅拌均勾后，加 入水73g，搅拌均匀，既得。
[0536] 促透保湿液的制备：氮酮2g、甘油20g、丙二醇10g、吐温805g，水63g，混合均勾， 即得。
[0537] 药粉的制备：取干辣椒、红花、独活、制川乌、制何首乌、续断、威灵仙、延胡索、防 风、鸡血藤各等份，粉碎至300目以细的微粉，备用。
[0538] 水凝胶贴的制备：
[0539] 300g甘油当中依次加入3g氢氧化铝、30g高岭土、80g聚丙烯酸钠，在分散机上进 行分散混合10分钟，得到均匀的甘油分散液。589g纯化水中加入3g酒石酸进行充分溶解 至透明。水溶液当中加入甘油分散液，动力混合机混炼10分钟，得到均匀的水凝胶膏体。 每平米1000-1200g涂布于无纺布上，用离型膜进行复合，裁切规定大小既得水凝胶空白贴 剂。
[0540] 临床试验：
[0541 ] 实施例5样品：将药液0. 3g喷撒在水凝胶贴表面，将药物细粉0. 5g均匀撒在水凝 胶贴胶面上，滴加促渗透保湿液1. 2g，使药物细粉完全润湿。贴于腿部疼痛部位，用加强贴 固定。贴敷1小时后，患者腿部疼痛明显改善，持续12小时后，腿部疼痛明显减轻，活动灵 活，关节部位敢于用力。
[0542] 对照例5样品：将药粉0. 5g，以陈醋调和成糊状，抹到纱布上后，贴到腿部疼痛部 位，用胶布固定。贴敷0. 5小时后局部明显热感，2小时后热感消失，12小时后局部疼痛症 状明显改善。
[0543] (6)透皮试验：
[0544] 采用HPLC法，测定延辣椒素及二氢辣椒素在接收液中的浓度，比较实施例与对 照例累积透过量的区别。结果显示，实施例中辣椒素及二氢辣椒素24小时累积透过量为 28. lug，对照例的累积透过量为22. 7ug，两者有显著性差异。
[0545] 实施例6
[0546] (1)促透保湿液的制备：无水乙醇10g、甘油30g、水60g，混合均勾，即得。
[0547] (2)药粉的制备：将陈皮、苍术、干姜各9份、茯苓6份、灸甘草3份混合，粉碎过筛， 制成200目细粉，备用。
[0548] (3)空白贴的制备：
[0549] 400g甘油当中依次加入3g氢氧化铝、15g高岭土、80g聚丙烯酸钠，在分散机上进 行分散混合10分钟，得到均匀的甘油分散液。499g纯化水中加入3g酒石酸进行充分溶解 至透明。水溶液当中加入甘油分散液，动力混合机混炼10分钟，得到均匀的水凝胶膏体。 每平米1000-1200g涂布于无纺布上，用离型膜进行复合，裁切规定大小既得水凝胶空白贴 剂。
[0550] 临床试验：
[0551] 实验例6样品：将药粉0.4g均匀散布在水凝胶贴表面，在药粉上加入促渗透保湿 液，使药粉完全润湿后，将贴片贴敷于肚脐部位，使药粉部分完全覆盖住肚脐，每片贴敷12 小时，每日2贴，连续贴敷7天，试验者体重下降了 lkg。连续贴敷30天后，试验者体重下午 3. 7kg〇
[0552] 对照例6样品：将药粉以黄酒调和成稠糊状，取适量添于肚脐中，外以纱布覆盖、 胶布固定。每次贴敷24小时，连续贴敷7天，试验者体重下降了 1. lkg。连续贴敷30天后， 试验者体重下午3. 5kg。
[0553](6)透皮试验：
[0554] 采用HPLC法，测定橙皮苷在接收液中的浓度，比较实施例与对照例累积透过量的 区别。结果显示，实施例中橙皮苷24小时累积透过量为19. 4ug，对照例的累积透过量为 5. 9ug，两者有显