间段内对所 述区域进行可视化。6. 如权利要求5所述的方法，所述方法进一步包括在给予后的约四周的时间段内对所 述区域进行可视化。7. 如权利要求6所述的方法，所述方法进一步包括在给予后的约八周的时间段内对所 述区域进行可视化。8. 如权利要求1所述的方法，其中，所述有效量和所述有效浓度中的至少一种部分基 于所述胃肠道靶区域的维度。9. 如权利要求1所述的方法，其中，所述有效量为每lcm2所述靶区域约lmL。10. 如权利要求1所述的方法，其中，使得能够对胃肠梗阻进行预防的有效浓度包括处 于约0. 1重量/体积（w/v) %至约3w/v%肽的范围内的浓度。11. 如权利要求1所述的方法，其中，使得能够对胃肠梗阻进行预防的有效量包括处于 约0.lmL至约5mL范围内的体积。12. 如权利要求1所述的方法，所述方法进一步包括对所述靶区域进行监测，从而确定 给予所述溶液的有效性。13. 如权利要求1所述的方法，所述方法在手术程序后使用。14. 如权利要求13所述的方法，其中，所述手术程序为内镜黏膜切除术和内镜黏膜下 剥离术中的一种。15. 如权利要求1所述的方法，其中，所述溶液实质上不含细胞。16. 如权利要求1所述的方法，其中，所述溶液实质上不含药物。17. 如权利要求1所述的方法，其中，所述溶液本质上由包含至少12个氨基酸的两亲性 肽组成，所述两亲性肽在疏水氨基酸和亲水氨基酸之间交替排列。18. 如权利要求17所述的方法，其中，所述溶液由包含至少12个氨基酸的两亲性肽组 成，所述两亲性肽在疏水氨基酸和亲水氨基酸之间交替排列。19. 如权利要求1所述的方法，其中，所述受试者是哺乳动物。20. 如权利要求19所述的方法，其中，所述受试者是人类。21. 如权利要求1所述的方法，其中，给予所述溶液包括以单次剂量给予所述溶液。22. 如权利要求1所述的方法，其中，给予所述溶液包括以至少两次的剂量给予所述溶 液。23. 如权利要求1所述的方法，所述方法进一步包括对受试者进行评价，以确定预防胃 肠梗阻的需求，以及制备所述溶液。24. 如权利要求1所述的方法，所述方法进一步包括在引入所述导管之前，将内窥镜引 入至所述胃肠道中。25. 如权利要求1所述的方法，其中，所述溶液进一步包括至少一种生物活性剂。26. 如权利要求1所述的方法，其中，所述溶液中的所述肽包括（RADA)，（IEIK)PI中 的一种，在所述（RADA)P中，p= 2-50(SEQIDNO:2)，在所述（IEIK)PI中，p= 2-50(SEQID NO：5) 〇27. 如权利要求26所述的方法，其中，所述溶液中的所述肽本质上由（RADA) (IEIK) PI中的一种组成，在所述（RADA)P中，p= 2-50(SEQIDNO:2)，在所述（IEIK)PI中，p= 2-50(SEQIDNO：5)〇28. 如权利要求1所述的方法，其中，所述溶液中的所述肽包含（RADA)4(SEQIDNO: 10) 和（IEIK)3I(SEQIDNO:11)中的一种。29. 如权利要求28所述的方法，其中，所述溶液中的所述肽本质上由（RADA)4(SEQID NO:10)和（IEIK)3I(SEQIDNO:11)组成。30. -种预防受试者中的胃肠梗阻的试剂盒，所述试剂盒包含： 包含自组装肽的溶液，所述自组装肽以有效量和有效浓度包含约7个氨基酸至约32个 氨基酸，以在生理条件下形成水凝胶，从而使得能够对胃肠梗阻进行预防； 用于向所述受试者的胃肠道靶区域给予所述溶液的说明书。31. 如权利要求30所述的试剂盒，所述试剂盒进一步包含将所述溶液引入至所述受试 者的胃肠道中的导管。32. 如权利要求30所述的试剂盒，所述试剂盒进一步包含蔗糖溶液。33. 如权利要求30所述的试剂盒，所述试剂盒进一步包含用于对溶液进行稀释以将有 效浓度的所述溶液给予至所述受试者的胃肠道的说明书。34. 如权利要求30所述的试剂盒，所述试剂盒进一步包含用于如下的说明书：基于所 述靶区域处的胃肠道的维度，确定对于所述受试者中的胃肠道而言的所述溶液的有效浓 度。35. -种促进对受试者中的胃肠梗阻进行预防的方法，所述方法包括： 提供包含自组装肽的溶液，所述自组装肽以有效量和有效浓度包含约7个氨基酸至约 32个氨基酸，以在生理条件下形成水凝胶，从而使得能够对胃肠梗阻进行预防；以及 提供用于经由置于所述胃肠道中的导管引入所述溶液而向所述胃肠道靶区域给予所 述溶液的说明书。36. 如权利要求35所述的方法，所述方法进一步包括提供对包含所述胃肠道的至少一 部分的区域进行可视化的说明书。37. 如权利要求36所述的方法，其中，提供对包含所述胃肠道的至少一部分的区域进 行可视化的说明书包括提供在如下的至少一个过程中对所述区域进行可视化的说明书： 识别所述胃肠道的靶区域； 引入导管； 将所述导管的末端置于所述靶区域内； 给予所述溶液； 从所述胃肠道移出所述导管；以及 移出所述导管后对所述胃肠道进行监测。38. 如权利要求36所述的方法，其中，提供对所述区域进行可视化、包括使用内窥镜进 行成像的说明书。39. 如权利要求36所述的方法，所述方法进一步包括提供在给予后的约一周的时间段 内对所述区域进行可视化的说明书。40. 如权利要求39所述的方法，所述方法进一步包括提供在给予后的约四周的时间段 内对所述区域进行可视化的说明书。41. 如权利要求38所述的方法，所述方法进一步包括提供在给予后的约八周的时间段 内对所述区域进行可视化的说明书。42. 如权利要求35所述的方法，所述方法进一步包括提供部分基于所述胃肠道靶区域 的维度而准备所述有效量和所述有效浓度中的至少一种的说明书。43. 如权利要求35所述的方法，其中，所述有效量为每lcm2所述靶区域约lmL。44. 如权利要求35所述的方法，其中，使得能够对胃肠梗阻进行预防的有效浓度包括 处于约0. 1重量/体积％至约3重量/体积％肽的范围内的浓度。45. 如权利要求35所述的方法，其中，使得能够对胃肠梗阻进行预防的有效量包括处 于约0.lmL至约5mL范围内的体积。46. 如权利要求35所述的方法，所述方法进一步包括提供对所述靶区域周围的区域进 行监测的说明书。47. 如权利要求35所述的方法，所述方法进一步包括提供溶液以及用于在手术程序后 使用的说明书。48. 如权利要求47所述的方法，其中，所述手术程序为内镜黏膜切除术和内镜黏膜下 剥离术中的一种。49. 如权利要求35所述的方法，其中，所述溶液实质上不含细胞。50. 如权利要求35所述的方法，其中，所述溶液实质上不含药物。51. 如权利要求35所述的方法，其中，所述溶液本质上由自组装肽组成，所述自组装肽 包含约7个氨基酸至约32个氨基酸。52. 如权利要求51所述的方法，其中，所述溶液由两亲性肽组成，所述两亲性肽包含约 7个氨基酸至约32个氨基酸。53. 如权利要求35所述的方法，其中，所述受试者是哺乳动物。54. 如权利要求53所述的方法，其中，所述受试者是人类。55. 如权利要求35所述的方法，其中，给予所述溶液包括以单次剂量给予所述溶液。56. 如权利要求35所述的方法，其中，给予所述溶液包括以至少两次的剂量给予所述 溶液。57. 如权利要求35所述的方法，所述方法进一步包括对受试者进行评价，以确定预防 胃肠梗阻的需求，以及制备所述溶液。58. 如权利要求35所述的方法，所述方法进一步包括在引入所述导管之前，将内窥镜 引入至所述胃肠道中。59. 如权利要求35所述的方法，其中，所述溶液进一步包含至少一种生物活性剂。60. 如权利要求35所述的方法，其中，所述溶液中的所述肽包含（RADA) (IEIK)PI 中的一种，在所述（RADA)p中，p= 2-50(SEQIDN0:2)，在所述（IEIK)pI中，p= 2-50(SEQ IDNO：5) 〇61. 如权利要求60所述的方法，其中，所述溶液中的所述肽本质上由（RADA) (IEIK) PI中的一种组成，在所述（RADA)P中，p= 2-50(SEQIDNO:2)，在所述（IEIK)PI中，p= 2-50(SEQIDNO：5)〇62. 如权利要求35所述的方法，其中，所述溶液中的所述肽包含（RADA)4(SEQIDNO: 10)和（IEIK)3I(SEQIDNO:11)中的一种。63. 如权利要求62所述的方法，其中，所述溶液中的所述肽本质上由（RADA)4(SEQID NO:10)和（IEIK)3I(SEQIDNO:11)组成。64. -种宏观支架，所述宏观支架本质上由多个自组装肽构成，所述自组装肽各自以有 效量包含约7个氨基酸至约32个氨基酸，从而能够被置于胃肠道的病变区域中，以促进愈 合并预防胃肠梗阻。65. 如权利要求64所述的宏观支架，其中，所述多个肽各自包含（RADA) (IEIK)PI 中的一种，在所述（RADA)P中，p= 2-50(SEQIDNO:2)，在所述（IEIK)PI中，p= 2-50(SEQ IDNO：5) 〇66. 如权利要求65所述的宏观支架，其中，所述多个肽各自本质上由（RADA) (IEIK) PI中的一种组成，在所述（RADA)P中，p= 2-50(SEQIDNO:2)，在所述（IEIK)PI中，p= 2-50(SEQIDNO：5)〇67. 如权利要求64所述的宏观支架，其中，所述多个肽各自包含（RADA)4(SEQIDNO: 10)和（IEIK)3I(SEQIDNO:11)中的一种。68. 如权利要求67所述的方法，其中，所述多个肽各自本质上由（RADA)4(SEQIDNO: 10)和（IEIK)3I(SEQIDN0:11)组成。69. 如权利要求65所述的宏观支架，所述宏观支架包含具有约10纳米至约20纳米直 径的纳米纤维。70. 如权利要求65所述的宏观支架，所述宏观支架包含具有约5纳米至约200纳米的 孔径的纳米纤维。71. 如权利要求65所述的宏观支架，其中，所述多个肽各自具有约5纳米的长度。
【专利摘要】提供了预防胃肠梗阻的材料和方法。可向靶位点引入处于溶液中的包含约7个氨基酸至约32个氨基酸的肽。在生理条件下和/或在阳离子的存在下，肽可发生自组装。
【IPC分类】A61L31/04
【公开号】CN105339020
【申请号】CN201480027122
【发明人】小林智, 浦冈俊夫, 矢作直久
【申请人】立美基股份有限公司
【公开日】2016年2月17日
【申请日】2014年3月13日
【公告号】CA2905182A1, EP2968693A1, US20160000966, WO2014141143A1