预防胃肠梗阻的材料的利记博彩app_2

文档序号:9582742阅读:来源:国知局
管或其它的基于针的装置将自组装肽给予至受试者的 预定或期望的靶位置。可对注射针的规格进行选择,从而由注射器向靶区域提供适当流量 的组合物、溶液、水凝胶或液体。在一些实施方式中,这可基于如下中的至少一种:给予的 组合物、肽溶液或水凝胶中的自组装肽的量;组合物、水凝胶或肽溶液中的浓度;以及组合 物、水凝胶或肽溶液的粘度。递送装置可为惯用装置或被设计用于实现如下中的至少一种 的装置:到达特定的靶区域,实现特定的剂量方案,递送特定的靶体积、量或浓度,以及精确 递送至靶区域。
[0039] 预防或减轻胃肠梗阻的方法可包括将导管引入至受试者中,并将导管的末端置于 预定或期望的区域(例如胃肠道的一部分)。可借助导管将自组装肽给予至靶区域,在靶 区域中期望对胃肠道的梗阻进行至少部分预防或减轻。导管的使用可为肽的给予提供更高 的选择性,从而对靶区域提供更精确的递送。肽的选择性给予可使得肽溶液、组合物或水凝 胶的递送能够增强或更具靶向性,从而成功地对胃肠梗阻或狭窄进行预防或减轻,并以精 确的方式置于期望的位置。与使用注射器或其它递送装置相比,选择性给予可提供增强的、 靶向性的递送,从而显著改善治疗效果和定位。可用于本公开的系统、方法和试剂盒中的递 送装置可包括:注射器,移液器,管状物,导管,注射导管,其它的基于针的装置、管状物或导 管。
[0040] 导管的使用可包括使用配套装置,例如将导管导向至位置的导丝、或者可使得导 管适当放置并使靶区域和/或通向靶区域的路径可视化的内窥镜。内窥镜可为可包含光、 照相机或其它可视化装置中至少一种的管状物,从而使得能够对待观察的受试者身体进行 成像。可经由胃肠道将导丝或内窥镜引入受试者内。例如,经由口腔、咽喉、食道、胃、小肠、 大肠或结肠、或直肠。可在将导管引入至胃肠道之前,将内窥镜引入胃肠道。
[0041] 递送装置(例如注射器,移液器,管状物,导管,注射导管,其它的基于针的装置、 导管或内窥镜)的使用可能需要确定靶区域所在的开口(opening)或器官通道的直径或大 小,从而使注射器、移液器、管状物、注射导管、其它针型装置、导管或内窥镜的至少一部分 能够进入开口或器官通道,以便将肽、肽溶液、组合物或水凝胶给予至靶区域。
[0042] 在一些实施方式中,水凝胶可在体外形成,并给予至期望的体内位置。在一些实例 中,这一位置可为期望对梗阻进行预防或减轻的区域。在其它实例中,这一位置可为上述区 域的上游、下游,或者实质上邻近上述区域。可期望的是,使水凝胶迀移至期望预防或减轻 梗阻、或者预防或减轻狭窄的区域。或者,另一程序可将水凝胶置于期望的区域。期望位置 或靶区域可为其中的组织被移除的区域的至少一部分,例如在癌性组织或前癌性组织被移 除的区域内或其周围(在该处一个或多个肿瘤被移除、或在该处进行活检)。期望的位置或 靶区域可为ESD或EMR诱导的溃疡或病变。
[0043] 在本公开的一些方面,水凝胶可在体内形成。可将包含自组装肽的溶液(例如水 溶液)插入受试者的体内位置或区域,从而在该位置处预防或减轻梗阻、或者预防或减轻 狭窄。在一些实例中,水凝胶可在体内的一个位置形成,并使得能够迀移至期望预防或减轻 梗阻、或者预防或减轻狭窄的区域。或者,另一程序可将水凝胶置于期望预防或减轻梗阻、 或者预防或减轻狭窄的区域。本公开的肽可处于粉末、溶液、凝胶等形式。由于自组装肽响 应于溶液PH和盐浓度的改变而胶凝,在施用或给予的过程中,自组装肽可作为液体分散, 该液体在与受试者接触时胶凝。
[0044] 在一些环境中,肽溶液可为弱的水凝胶,并且其结果是,该肽溶液可借助本文所述 的递送装置来给予。
[0045] 根据一个或多个实施方式,自组装肽可预防胃肠梗阻。在至少一些实施方式中,自 组装肽可促进黏膜上皮形成,从而预防或减轻术后瘢痕的形成。预防或减轻术后瘢痕的形 成至少部分提供了对胃肠梗阻或狭窄的预防或减轻。在一些实施方式中,这可能是由于水 凝胶一旦就位,即提供允许细胞浸润的支架,从而促进靶区域的愈合。
[0046] 通过高频率地使用,向黏膜皮下层给予自组装肽可引起病变远离固定的肌肉层浮 起,并随后分离。在病变切除时还可获得止血效果,使得能够降低手术难度和风险程度。
[0047] 根据一个或多个实施方式,提供了宏观支架。宏观支架能够包含多种自组装肽、本 质上由多种自组装肽构成或者由多种自组装肽构成,自组装肽各自以有效量包含约7个氨 基酸至约32个氨基酸、本质上由约7个氨基酸至约32个氨基酸组成或者由约7个氨基酸 至约32个氨基酸组成,从而能够被置于胃肠道的病变区域中以促进愈合并预防胃肠梗阻。 [0048] 根据一些实施方式,自组装肽可为两亲性(在疏水氨基酸和亲水氨基酸之间交替 排列)。根据一个或多个实施方式,可对受试者进行评价,以确定对预防胃肠梗阻或狭窄的 需求。一旦评价完成,可制备给予受试者的肽溶液。
[0049] 在一些实施方式中,可将生物活性剂与本公开的材料和方法共同使用。生物活性 剂可包含能够在受试者中或者实验室设置下赋予一些活性、对状态或其它活性进行调节、 调整或调控的化合物(包括肽、DNA序列、化学合成物或者无机化合物或有机化合物)。生 物活性剂可与另一组分相互作用,以提供此类活性。生物活性剂可指本文中的一些实施方 式所述的药物。在一些实施方式中,一种或多种生物活性剂可逐渐释放至肽系统外。例如, 一种或多种生物活性剂可逐渐从水凝胶中释放。体外和体内测试均示出了生物活性剂的这 一逐渐释放。可在给予至受试者之前将生物活性剂加入至肽溶液,或者可独立于该溶液而 给予至受试者。
[0050] 本公开涉及包含自组装肽的膜、水溶液、水凝胶以及支架,自组装肽有时被称为自 组装寡肽。该肽可由具有约6个氨基酸残基至约200个氨基酸残基的肽构成。在生理pH 和/或阳离子(例如一价阳离子)存在的情况下或者在其它的可施用至胃肠道的条件下, 自组装肽可在水溶液中显示出β折叠结构。肽可为两亲性并在疏水氨基酸和亲水氨基酸 之间交替排列。在一些实施方式中,肽可包含可为两亲性的第一部分(在疏水氨基酸和亲 水氨基酸之间交替排列)以及不为两亲性的另一部分或区域。
[0051] 肽在水溶液中通常可能是稳定的,并且当暴露于生理条件、中性pH或生理水平的 盐时,肽可自组装为大的宏观结构、支架或基质。水凝胶一旦形成,就可能不分解、或者可在 一段时间后分解或生物降解。分解速率可至少部分基于至少一种氨基酸序列和其环境条 件。
[0052] "宏观"意味着具有大到足以在10倍以下的放大倍数下可见的维度。在优选的实施 方式中,宏观结构对于裸眼而言是可见的。宏观结构可为透明的,并且可为二维或三维的。 各维度的大小一般为至少10 μ m。在一些实施方式中,至少两个维度的大小为至少100 μ m、 或至少ΙΟΟΟμπι。通常至少两个维度的大小为至少l-10mm、10-100mm或更大。
[0053] 在一些实施方式中,纤丝的尺寸可为约10纳米(nm)至约20nm。纤丝间的距离可 为约50nm至约80nm。
[0054] 可能与人工实验室条件不同的是,"生理条件"可在具体生物体、细胞系统或受试 者中天然存在。该条件可包含一种或多种性质,例如一种或多种特定的性质、或者一个或多 个范围的性质。例如,生理条件可包含温度或温度范围,pH或pH范围,压力或压力范围,以 及具体化合物、盐和其它组分的一种或多种浓度。例如,在一些实例中,生理条件可包含约 20°C至约40°C的温度。在一些实例中,大气压可为约latm。pH可处于中性pH的范围内。 例如,pH可为约6至约8。生理条件可包含阳离子(例如一价金属阳离子),该阳离子可诱 导膜或水凝胶形成。生理条件可包含氯化钠(NaCl)。生理条件还可包含约ImM至约20mM 的葡萄糖浓度、蔗糖浓度或其它糖浓度。生理条件可包含口腔、咽喉、食道、胃、小肠、大肠和 直肠的局部条件。
[0055] 在一些实施方式中,自组装肽可为具有约6个氨基酸至约200个氨基酸的肽。在 一些实施方式中,自组装肽可为具有至少约7个氨基酸的肽。在一些实施方式中,自组装肽 可为具有约7个氨基酸至约32个氨基酸的肽。在一些进一步的实施方式中,自组装肽可为 具有约7个氨基酸至约17个氨基酸的肽。在一些其它实例中,自组装肽可为具有至少8个 氨基酸、至少约12个氨基酸或至少约16个氨基酸的肽。
[0056] 肽还可为互补和结构相容的。互补是指肽通过其亲水侧链之间形成的离子对和/ 或氢键而相互作用的能力;结构相容是指互补的肽维持其肽骨架之间的恒定间距的能力。 具有这些性质的肽参与分子间相互作用,从而在二级结构水平形成并稳定为β折叠,并在 四级结构水平形成并稳定为交织的纤丝。
[0057] 其特征在于上述性质的肽的同源混合物和异源混合物均可形成稳定的宏观的膜、 纤丝和水凝胶。自身互补和自身相容的肽可形成处于同源混合物形式的膜、纤丝和水凝胶。 彼此互补和/或结构相容的异源肽(包括在同源溶液中不能形成膜、纤丝和水凝胶的这些 肽)也可自组装为宏观的膜、纤丝和水凝胶。
[0058] 膜、纤丝和水凝胶可为非细胞毒性的。本公开的水凝胶可在受试者体内消化和代 谢。水凝胶可在30天或更短时间内生物降解。它们具有简单的组成、可渗透、并且易于相 对便宜地大量制造。还可在无菌条件下制造和储存膜和纤丝、水凝胶或支架。膜形成的最 佳长度可根据氨基酸成分、溶液条件和靶位点处的条件中的至少一种而改变。
[0059] 在一些实施方式中,提供了预防受试者胃肠梗阻的方法。该方法可包括将导管引 入至胃肠道的靶区域,在该靶区域中期望对胃肠梗阻进行至少部分预防。该方法可进一步 包括通过导管给予包含自组装肽的溶液,该自组装肽以有效量和有效浓度包含约7个氨基 酸至约32个氨基酸,以在胃肠道条件下形成水凝胶,从而提供对胃肠梗阻的至少部分预 防。该方法进一步包括从胃肠道移出导管。
[0060] 该方法可进一步包括对包含胃肠道的至少一部分的区域或靶区域进行可视化。对 区域或靶区域进行可视化可包括在如下的至少一个过程中对区域或靶区域进行可视化:识 另IJ胃肠道的靶区域、引入导管、将导管的末端置于靶区域内、给予溶液、移出导管、以及在移 出导管后对胃肠道进行监测。对区域或靶区域进行可视化可提供溶液向胃肠道的选择性给 予。可视化可在给予溶液之前、过程中和之后的任何时间发生。例如,可在如下的至少一个 时间段进行可视化:给予后约一周、给予后约四周以及给予后约八周。
[0061] 待给予的溶液本质上可由自组装肽组成、或者由自组装肽组成,自
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