预防胃肠梗阻的材料的利记博彩app
【专利说明】
[0001] 序列表
[0002] 本申请包含以ASCII格式电子提交的序列表，以引用的方式将其整体并入本文。 所述ASCII副本在2014年3月12日创建，命名为T2071-7008W0_SL.txt，大小为29, 161字 -K- To
技术领域
[0003] 本公开大体而言涉及可用于医学、研究和工业应用中的材料和方法。具体而言，本 公开涉及可用于预防胃肠梗阻的材料和方法，包括可用于对胃部ESD诱导的溃疡进行治疗 的膜、水凝胶、组合物和溶液。
【发明内容】
[0004] 根据一个或多个方面，提供了预防受试者中的胃肠梗阻的方法。该方法可包括将 导管引入至胃肠道中。该方法还可包括将导管的末端置于胃肠道的靶区域，在靶区域中期 望对胃肠梗阻进行至少部分预防。该方法可进一步包括通过导管给予包含自组装肽的溶 液，该自组装肽以有效量和有效浓度包含约7个氨基酸至约32个氨基酸，以在胃肠道条件 下形成水凝胶，从而提供对胃肠梗阻的预防。该方法可进一步包括从胃肠道移出导管。
[0005] 根据一个或多个方面，提供了用于预防受试者中的胃肠梗阻的试剂盒。该试剂盒 可包含：包含自组装肽的溶液，该自组装肽以有效量和有效浓度包含约7个氨基酸至约32 个氨基酸，以在生理条件下形成水凝胶，从而使得能够对胃肠梗阻进行预防。该试剂盒还可 提供用于将溶液给予至受试者的胃肠道靶区域的说明书。
[0006] 根据一个或多个方面，促进对受试者中的胃肠梗阻进行预防的方法可包括：提供 包含肽的溶液，该肽以有效量和有效浓度包含约7个氨基酸至约32个氨基酸，以在生理条 件下形成水凝胶，从而使得能够对胃肠梗阻进行预防。该促进方法还可包括提供用于如下 的说明书：经由置于胃肠道中的导管引入溶液而向胃肠道靶区域给予该溶液。
[0007] 根据一个或多个方面，提供了宏观支架，该宏观支架本质上由多个自组装的肽构 成。自组装肽各自以有效量包含约7个氨基酸至约32个氨基酸，从而能够被置于胃肠道的 病变区域以促进愈合并预防胃肠梗阻。
【附图说明】
[0008] 附图并不旨在按比例描绘。为清楚起见，可能未标记各组成部分。
[0009] 在附图中：
[0010] 图IA为一些实施方式所述的在内镜黏膜下剥离术（ESD)之前的溃疡的图像；
[0011] 图IB为一些实施方式所述的在ESD之前的溃疡的图像；
[0012] 图IC为示出一些实施方式所述的在ESD不久之后的区域的图像；
[0013] 图ID为示出一些实施方式所述的在ESD并施用肽溶液1周后的区域的图像；
[0014] 图IE为示出一些实施方式所述的在ESD并施用肽4周后的区域的图像；
[0015] 图IF为示出一些实施方式所述的在ESD并施用肽8周后的区域的图像；
[0016] 图2A为示出一些实施方式所述的具有约3/4周向铺展（circumferential spread)的早期食道癌的图像；
[0017] 图2B为示出一些实施方式所述的在使用ESD将病变切除后，具有4/5周向铺展的 人工溃疡的图像；
[0018] 图2C为示出一些实施方式所述的肽溶液涂层的图像；
[0019] 图2D为示出一些实施方式所述的手术4周后的经治疗区域的图像；
[0020] 图2E未示出一些实施方式所述的手术8周后的经治疗区域的图像。
【具体实施方式】
[0021 ] 本公开的材料和方法可预防胃肠梗阻。
[0022] 内镜黏膜切除术（EMR)和内镜黏膜下剥离术（ESD)是对消化系统或胃肠道内的病 变位点（例如息肉和癌性肿瘤）进行切除的首选手术方案。EMR和ESD均为微创手术。与 EMR相比，ESD通常可剖开更大面积的病变位点。由于愈合过程中的瘢痕收缩/皱缩，比起 EMR，ESD可能更常造成梗阻。然而，EMR和ESD程序均可造成病变，从而在愈合过程中诱导 手术后胃肠梗阻。胃肠梗阻的一种形式可为愈合过程中的胃肠道狭窄。狭窄意味着管状器 官或结构（例如胃肠道）的变窄，这可导致胃肠道中的部分或完全梗阻。
[0023] EMR和ESD的成功可能需要将相对较高的程序后出血率减低。该出血率对于食道 而言可为约1 %，对于胃而言可为约5 %，对于结直肠而言约为2 %。目前对于胃部ESD诱导 的溃疡进行的治疗可包括在ESD程序后用质子栗抑制剂治疗至少8周。
[0024] 受试者一般可能需要经历多次气囊扩张和局部类固醇注射治疗，导致生活质量的 显著下降。目前还没有对由愈合过程中的瘢痕收缩造成的梗阻或狭窄进行预防的方案。
[0025] 本公开提供了预防或减轻胃肠道中的梗阻（例如狭窄）的材料和方法。胃肠道可 包括口腔、咽喉、食道、胃、小肠、大肠或结肠、直肠或者结直肠（是指结肠和直肠的远端部 分）的任意一种或多种。
[0026] 本公开还提供了预防或减轻胃肠道中的梗阻的材料和方法。"预防"可包括对胃肠 道进行的完全预防，其中，创伤、病变或靶区域可恢复到术前状态，或者其中，创伤、病变或 靶区域可恢复到息肉、肿瘤或可需要移除的其它组织发育之前的状态（该状态可称为"正 常"状态）。预防可包括至少部分预防或至少部分减轻，可包括恢复至使得胃肠道的梗阻能 够至少部分缓解的状态，从而使创伤、病变或靶区域恢复至稍逊于正常状态的状态。
[0027] 材料和方法可包括对受试者的胃肠道中的胃肠梗阻进行预防或减轻。本文中使用 的术语"受试者"旨在包含人和非人动物，例如脊椎动物、大型动物和灵长类动物。在一些 实施方式中，受试者为哺乳动物受试者；在具体的实施方式中，受试者为人类受试者。虽然 以人类进行的应用显而易见，然而，例如以人动物进行的兽医应用也可在本文中预期到。本 发明的术语"非人动物"包括全部的脊椎动物，例如，非哺乳动物（如鸟类（例如鸡）、两栖 动物、爬行动物）和哺乳动物（例如非人灵长类、驯养动物和农用动物，例如羊、狗、猫、牛、 猪、大鼠等）。
[0028] 可部分或完全地对梗阻进行预防或减轻。材料和方法可包括将自组装肽、或包含 自组装肽的溶液、或包含自组装肽的组合物给予、施用或注射至预定或期望的靶区域。
[0029] 术语"自组装肽"可指在诱导β折叠结构的特定条件存在的情况下，可在水溶液 中表现出β折叠结构的肽。这些特定条件可包括增高自组装肽溶液的pH。pH的增高可为 将PH增高至生理pH。该特定条件还可包括向自组装肽溶液中加入阳离子，例如一价阳离 子。该特定条件可包括与胃肠道有关的条件。
[0030] 自组装肽可为两亲性自组装肽。"两亲性"意味着肽包含疏水部分和亲水部分。 在一些实施方式中，两亲性肽可包含交替排列的疏水氨基酸和亲水氨基酸、或者本质上由 交替排列的疏水氨基酸和亲水氨基酸组成、或者由交替排列的疏水氨基酸和亲水氨基酸组 成。交替排列意味着包含一组三个以上的氨基酸，所述氨基酸在疏水氨基酸和亲水氨基酸 之间交替排列，并且不需要肽序列中包含的每一个和各个氨基酸均在疏水氨基酸和亲水氨 基酸之间交替排列。自组装肽在本文中也称为"肽"，能够以自组装肽溶液、组合物、水凝胶、 膜、支架的形式或其它形式将自组装肽给予至预定或期望的靶区域。在本公开的全文中水 凝胶也称为膜或支架。预定或期望的靶区域可为位于或接近于ESD或EMR的位置、或者位 于或接近于胃肠道中的其它切除或手术移除组织的位置。可基于息肉、肿瘤（例如癌性肿 瘤）或可经历过手术程序的其它区域、或者无意的创伤或有意的创伤的位点，来确立预定 或期望的靶区域。
[0031] 自组装肽溶液可为水性自组装肽溶液。能够以实质上无细胞、或者不含细胞的溶 液给予、施用或注射自组装肽。在一些实施方式中，能够以无细胞或不含细胞的溶液给予、 施用或注射自组装肽。
[0032] 还能够以实质上无药物、或者不含药物的溶液给予、施用或注射自组装肽。在一些 实施方式中，能够以无药物或不含药物的溶液给予、施用或注射自组装肽。在一些其它实施 方式中，能够以实质上无细胞和实质上无药物的溶液给予、施用或注射自组装肽。在又一些 其它实施方式中，能够以无细胞和无药物的溶液给予、施用或注射自组装肽。
[0033] 自组装肽溶液可包含自组装肽、由自组装肽组成或者本质上由自组装肽组成。自 组装肽可处于经修饰或未修饰的形式。修饰意味着包含一个或多个氨基酸的自组装肽可具 有一个或多个结构域，当该结构域由自组装肽本身在溶液中提供时，将不会自组装。未修饰 意味着除了提供用于肽自组装的结构域以外，自组装肽可不具有任何其它结构域。也就是 说，未修饰的肽由可自组装为β折叠以及宏观结构（例如水凝胶）的交替排列的疏水氨基 酸和亲水氨基酸组成。
[0034] 溶液的给予可包括、由如下构成或者本质上由如下构成：给予包含自组装肽的溶 液、给予由自组装肽组成的溶液或者给予本质上由自组装肽组成的溶液，自组装肽包含约7 个氨基酸至约32个氨基酸、由约7个氨基酸至约32个氨基酸组成或者本质上由约7个氨 基酸至约32个氨基酸组成。不包含约7个氨基酸至约32个氨基酸、并非由约7个氨基酸 至约32个氨基酸组成或者并非本质上由约7个氨基酸至约32个氨基酸组成的其它肽可在 本公开的考虑之列。
[0035] 交替排列意味着包含一组三个以上的氨基酸，所述氨基酸在疏水氨基酸和亲水氨 基酸之间交替排列，并且不需要肽序列中包含的每一个和各个氨基酸均在疏水氨基酸和亲 水氨基酸之间交替排列。
[0036] 材料和方法可包含将自组装肽给予至预定或期望的靶标。可作为水凝胶给予该 肽，或者该肽在给予时可形成水凝胶。水凝胶是可指在水中分散的胶态凝胶的术语。在本 公开的全文中水凝胶也可称为膜或支架。系统和方法还可包括将自组装肽作为溶液（例如 水性肽溶液）施加至预定或期望的靶标。
[0037] 术语"给予"旨在包括但不限于以多种形式中的一种或多种（包括但不限于在具 有或不具有额外的组分的情况下，通过本身、通过溶液（例如水溶液）的方式或者通过组合 物、水凝胶或支架的方式）施加、引入或注射自组装肽。
[0038] 方法可包括将递送装置引入至受试者的预定或期望的靶区域处或其附近。方法可 包括将递送装置引入至受试者的预定或期望的靶区域，该递送装置包括注射器、移液器、管 状物（tube)、导管（catheter)、注射导管或其它的基于针的装置中的至少一种。可借助注 射器、移液器、管状物、导管、注射导