;表面活性剂,如聚氧乙締衍生物等;W及其它合适的添加剂。此外,通过 添加能含水的聚合物(如聚丙締酸钢或聚乙締醇)和少量的纯水,其可W是含水的胶带剂的 形式。在此种情况下,还可W根据需要进一步添加稳定剂、防腐剂、吸收促进剂、抑调节剂W 及其它合适的添加剂。
[0086] 气雾剂形式的制剂可W包含在软膏、乳霜、凝胶、悬液、乳状液、溶液和洗液的制备 中所使用的基质,如白矿脂、黄矿脂、羊毛脂、白蜂蜡、嫁蜡醇、硬脂醇、硬脂酸、氨化油、凝胶 化控、聚乙二醇、液体石蜡、角整烧等;溶剂和增溶剂,如油酸、月桂酸异丙醋、己二酸异丙 醋、癸二酸异丙醋、S异辛烧酸甘油醋、克罗米通、癸二酸二乙醋、月桂酸己醋、脂肪酸、脂肪 酸醋、脂肪醇、植物油等;抗氧化剂,如生育酪衍生物、心抗坏血酸、二下基径基甲苯、下基径 基茵香酸等;防腐剂,如对径基苯甲酸醋等;保湿剂,如甘油、丙二醇、透明质酸钢等;表面活 性剂,如聚氧乙締衍生物、脂肪酸甘油醋、薦糖脂肪酸醋、脱水山梨醇脂肪酸醋、丙二醇脂肪 酸醋、卵憐脂等;增稠剂,如簇基乙締基聚合物、黄原胶、簇甲基纤维素、簇甲基纤维素钢、径 丙基纤维素、径丙基甲基纤维素等。可W添加不同的稳定剂、缓冲剂、调味剂、悬浮剂、乳化 剂、芳香剂、防腐剂、增溶剂W及其它合适的添加剂。特别地,还可W包含推进剂如氯氣控、 丙烷/下烧或二甲酸。
[0087] 外用粉末形式的制剂可W包含赋形剂,如马铃馨淀粉、米淀粉、玉米淀粉、滑石、氧 化锋等,或者其它合适的添加剂。在此种情况下,还可W根据需要添加稳定剂、防腐剂、吸收 促进剂、抑调节剂W及其它合适的添加剂。
[0088] 制备本发明中提供的经皮制剂的方法不是特别有限,,并且可W通过制备经皮制 剂的常规方法进行制备,如按照期望的形式根据需要充分捏合各物质和基质等。此外,可W 通过下述将其制备为泥敷剂和胶带剂的形式:将捏合的混合物压扁至离型纸上,干燥,进一 步附着至柔性支撑物上,并切成期望的尺寸。
[0089] 当本发明中提供的经皮制剂是软膏、液体(悬液、乳状液、洗液等)、气雾剂和外用 粉末形式时,其可通过常规方法使用,如直接应用(如应用至受影响的皮肤区域等)或间接 应用(如应用于支撑物如衣服上等)W及置于皮肤上等。此外,当制剂是泥敷剂或胶带剂形 式时,其可被直接应用至受影响的皮肤区域。
[0090] 可W考虑经皮渗透的速度、细胞吸收能力等来确定本发明的经皮制剂的应用剂 量。优选地,可W建议每皮肤单位面积的剂量为Img/cm 2至50mg/cm2或2mg/cm2至20mg/cm2, 但不限于此,并且所述剂量可由本领域普通技术人员根据由式1或式2所表示的化合物或其 药学上可接受的盐占总组合物重量的量来确定。可W W关于总组合物重量的3wt%至 lOwt%来制备本发明的经皮制剂中的由式1或式2所表示的化合物或其药学上可接受的盐, 但不限于此,并且可由本领域普通技术人员在提供由式1或式2所表示的化合物或其药学上 可接受的盐对预防或治疗特应性皮炎的作用的范围内确定。
[0091] 在本发明的一个实施方案中,证实当将含有3wt%下香酪的经皮制剂应用于受组 胺引起的痊痒影响的区域时,镇静作用持续高至5小时(实验实施例8和图10)。
[0092]此外,本发明提供了用于预防、治疗或改善痊痒的组合物,其包含由式1或式2所表 示的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分,
[0097] 其中,在所述式中,R是氨或打-4烷基。
[0098] 具体地,可将所述化合物或其药学上可接受的盐用于预防、治疗或改善痊痒,并且 所述组合物可W包括药物组合物、健康功能性食品组合物、准药物组合物或化妆品组合物。
[0099] 本文使用的术语"痊痒"指引起抓晓和不愉快倾向的皮肤病况的一般症状,并且尽 管它的发生通常与外界刺激无关,但是其也可由刺激如光接触、溫度变化、应激等W及化 学、物理和电刺激诱发。痊痒是在各种皮肤病或全身性疾病的情况下通常伴有的病症,并且 包括急性和慢性两种痊痒。
[0100] 经受治疗的伴有痊痒的皮肤病可W是:特应性皮炎、神经性皮炎、接触性皮炎、月旨 溢性皮炎、自身敏感性皮炎(self-sensitization dermatitis)、刺毛虫皮炎、皮脂缺乏、老 年性皮肤痊痒、来自昆虫叮咬的皮肤感染、光敏感(911〇1:〇91176'3 6]13;[1:;[¥;[17)、等麻疹 (Udicaria)、痒疹、瘤疹、脈瘤疮、湿疹、癖、苔癖(lichen)、银屑病、寻常瘦疮、巧疮、等麻疹 化ives)等。此外,伴有搔痒的全身性疾病可W是:糖尿病(diabetes)、慢性肾衰竭、长期血 液透析、胆管阻塞性病症、贫血、恶性血液病(白血病、红细胞增多性糖尿病和霍奇金淋己 瘤)、增加的肠寄生虫、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退、AIDS等。
[0101] 在本发明的一个实施方案中,证实当各自施用下香酪和其代表性的衍生物甲基下 香酪和异下香酪时,组胺引起的痊痒显著降低。因此,显而易见,可W作为组合物的活性成 分包含由式1或式2所表示的化合物,所述组合物用于预防、治疗或改善搔痒(实验实施例3 至5,图4至图6W及图11)。
[0102] 此外,本发明提供了止痒剂,其包含由式1或式2所表示的化合物或其药学上可接 受的盐作为活性成分,
[0107] 其中,在所述式中,R是氨或打-4烷基。
[0108] 具体地,所述化合物或其药学上可接受的盐可W用于治疗痊痒。
[0109] 如所述,当各自施用本发明的下香酪或其代表性的衍生物甲基下香酪和异下香酪 时,证实了止痒作用。因此,显而易见,可W作为止痒剂的活性成分将其包含。
[0110] 此外,本发明提供了用于预防或改善特应性皮炎的健康功能性食品组合物,其包 含由式1或式2所表示的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分,
[0115] 其中,在所述式中,R是氨或打-4烷基。
[0116] 具体地,本发明的由式1或式2所表示的化合物或其药学上可接受的盐可W包含于 用于预防或改善特应性皮炎的健康功能性食品组合物中。
[0117] 所述化合物、药学上可接受的盐W及特应性皮炎与上述相同。
[0118] 本文使用的术语"改善"指使用本发明的组合物来缓解或改善疑患有或患有特应 性皮炎的对象的症状的任何活动。
[0119] 当在健康功能性食品中包含并使用本发明的组合物时,所述组合物可W单独添加 或与健康功能性食品或健康功能性食品成分(food substance)-起添加,并且可W根据常 规方法适当地使用。活性成分的含量比可W根据使用目的适当地确定。通常,当生产食品或 饮料时,本发明的组合物可W W关于原料的优选高至15重量份数,W及更优选高至10重量 份数来添加。然而,在出于健康管理和卫生目的的长期消耗的情况下,所述量可W低于推荐 的范围。同时,由于其不易出现安全问题,因此也可W W高于推荐的范围使用所述活性成 分。
[0120] 包含本发明的组合物的健康功能性食品的类型不是特别有限,W及其具体实例 为:肉、香肠、面包、巧克力、糖果、零食、甜食、比萨饼、拉面、其它面条、口香糖(gum)、乳制品 (包括冰洪淋)、汤、饮品、茶、饮料、酒精饮料、维生素复合物等。可W包括所有通常所理解的 健康功能性食品,并且还可W包括用作动物饲料的食品。
[0121] 此外,当W饮料的形式使用本发明的健康功能性食品组合物时,如其它饮品一样, 它可W包含其它组分如甜味剂、调味剂、天然碳水化合物等。天然碳水化合物可W是单糖如 葡萄糖和果糖、麦芽糖,二糖如薦糖、糊精,多糖如环糊精,W及糖醇如木糖醇、山梨糖醇、赤 薛糖醇。天然碳水化合物的比例不限于此,但是可W优选在每IOOmL本发明的组合物约 0.0 lg至约0. (Mg的范围内,更优选每IOOmL本发明的组合物约0.0?至约0.03g。所述甜味剂 可W是天然的甜味剂,如索马甜和甜叶菊(Stevia)提取物;W及人造甜味剂,如糖精和阿斯 己甜。
[0122] 本发明的健康功能性食品组合物还可W包含不同的营养素、维生素、电解质、调味 剂、着色剂、果胶酸及其盐、海藻酸及其盐、有机酸、保护性胶体增稠剂(protective colloidal thickeners)、抑缓冲剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、碳酸饮料中使用的碳酸化剂 等。此外,可W包含用于生产天然果汁、果汁饮料和蔬菜饮料的水果果肉。
[0123] 此外,本发明提供了用于预防或改善特应性皮炎的准药物组合物,其包含由式1或 式2所表示的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分,
[0128] 其中,在所述式中,R是氨或打-4烷基。
[0129] 具体地,本发明的化合物或其药学上可接受的盐可W包含于用于预防或改善特应 性皮炎的准药物组合物中。
[0130] 所述化合物、药学上可接受的盐和特应性皮炎与上述相同。
[0131] 本文使用的术语"准药物"指非处方(OTC)药物,特别是下述制品:与用于治疗、缓 解、消除或预防人类或动物疾病的纤维、橡胶产品等中的一种相对应的制品;机制为对人体 弱或不直接作用于人体的制品等,并且其不是装置或机器;W及为预防感染而用于杀菌、杀 虫等的制剂。此外,其是指用于诊断、治疗、缓解、消除或预防人类或动物疾病的除装置、机 器或设备之外的制品;W及用于药学上影响人类或动物的组织和功能的除装置、机器或设 备之外的制品。它还包括皮肤外用制品和个人护理制品。
[0132] 当本发明的组合物包含于用于预防或改善特应性皮炎的准药物中时,可W单独包 含所述组合物或与其它准药物成分组合包含所述组合物,并且可W根据常规方法适当地使 用。可根据使用目的适当地确定活性成分的含量。
[0133] 局部皮肤用药不特别局限于此,但是可W W例如软膏、洗液、喷