[0064] 在一个实施方案中，本发明证实，下香酪或其代表性的衍生物甲基下香酪和异下 香酪有助于特应性皮炎动物模型中表皮增厚的恢复，并且也显著缓解了由特应性皮炎引起 的痊痒，从而证实它们可有效地用于预防或治疗特应性皮炎。因此，显而易见地，由式1或式 2所表示的化合物具有预防或治疗特应性皮炎的效果。
[0065] 本文使用的术语"预防"指通过施用本发明的组合物抑制或延迟特应性皮炎的发 生的任何活动。
[0066] 本文使用的术语"治疗"指通过本发明的组合物缓解或积极改变特应性皮炎的症 状的任何活动。
[0067] 本文使用的术语"特应性皮炎"指伴有痊痒、干皮症或特异性湿疹的慢性、复发性 的炎症性皮炎。血清I姐的显著增加表征性发现于特应性皮炎的急性病灶中。此外，可W通 过病灶中的组织病理学变化和对受影响的病灶的感官测试等来诊断特应性皮炎W及检测 其严重性。特应性皮炎的病因尚未完全理解，但已提示设及遗传学和免疫学W及非免疫学 通路。
[0068] 优选地，本发明的由式1或式2所表示的化合物或其药学上可接受的盐能通过抑制 或阻断辣椒素受体来预防或治疗特应性皮炎。优选地，辣椒素受体是瞬时感受器电位阳离 子通道亚家族V成员I(TRPVl),其常表达于疼痛-信号传递周围神经中，并且已知在痛觉中 起关键作用。下香酪不仅具有阻断电压依赖性钢离子通道的作用，其在ImM及W上的高浓度 时，还可W作用于并激活TRPV1。因此，通过激活辣椒素受体来缓解疼痛是已知的。然而，相 反，本发明证实处于3wt%的低浓度的下香酪阻断了辣椒素受体并治疗由特应性皮炎引起 的组胺依赖性痊痒。
[0069] 本发明的包含由式1或式2所表示的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物 还可W包含在药物组合物的制备中常规使用的合适的载体、赋形剂或稀释剂。在此，由式1 或式2所表示的化合物或其药学上可接受的盐可W W关于总组合物重量的O.Olwt%至 50.0 wt %，优选%至20wt % W及更优选3wt %至IOwt %的量包含于所述组合物中，但不 限于此。
[0070] 药物组合物可W是选自片剂、丸剂、粉末、颗粒剂、胶囊、悬剂、溶液、乳状液、糖浆、 无菌水性溶液、非水性溶剂、冻干剂W及栓剂的任何形式，并且可W是各种口服或肠胃外制 剂。当配制时，利用通常使用的稀释剂或赋形剂，如填充剂、补充剂、粘合剂、湿润剂、崩解 剂、表面活性剂等进行配制。用于口服给药的固体制剂包括片剂、丸剂、粉末、颗粒剂、胶囊 等，并且通过将至少一种赋形剂如淀粉、碳酸巧、薦糖或乳糖、明胶等混合来制备。此外，除 简单的赋形剂之外，也可W使用润滑剂如硬脂酸儀、滑石等。用于口服给药的液体制剂可W 包括悬液、溶液、乳状液、糖浆等，并且除简单的稀释剂如水和液态对径基苯甲酸醋之外，还 可W包含各种赋形剂如湿润剂、调味剂、芳香剂、防腐剂等。用于肠胃外给药的制剂可W包 括无菌水性溶液、非水性溶剂、悬液、乳状液、冻干剂和栓剂。对于非水性溶剂和悬液制剂， 可W使用丙二醇、聚乙二醇、植物油（如橄揽油）、可注射的醋（如油酸乙醋)等。对于栓剂的 基质，可W使用维太素(Witepsol)、聚乙二醇、吐溫61、可可脂、月桂脂Qaurin butter)、甘 油明胶等。
[0071] 本发明的药物组合物可W W药学有效量施用。
[0072] 本文使用的术语"药物有效量"指在适用于任何医学治疗或预防的合理益处/风险 比下，治疗或预防疾病的足够的量。可W依据下述因素来确定有效剂量水平:对象的类型、 疾病的严重程度、年龄和性别、疾病的类型、药物活性、对药物的敏感性、给药时间、给药途 径和排泄率、治疗持续时间、与本发明的组合物同时使用的药物W及医学领域已知的其他 因素。本发明的药物组合物可W单独施用或与其它治疗剂组合施用，并且可W与常规治疗 剂顺序或同时施用。可W W单剂量或多剂量形式施用组合物。考虑到所有上述因素，W能够 显示出最大效果而不引起副作用的最小量施用组合物是重要的，W最小量施用组合物时， 其能表现出最大作用而不引起副作用，并且所述量可W由本领域普通技术人员容易地确 定。
[0073] 本发明的组合物的优选施用量可W根据患者的病况和体重、疾病的严重性、药物 的形式W及给药途径和持续时间而改变。合适的每日剂量可W由在适当的医疗决策范围内 进行治疗的人员来确定，并且通常可W是0 . OOlmg/kg至lOOOmg/kg，优选0.05mg/kg至 200mg/kgW及更优选0.1 mg/kg至lOOmg/kg，所述剂量可W-天一次性施用或者W数个分剂 量施用。在无特别限制的情况下，组合物可W施用于任何对象，只要目的是预防或治疗特应 性皮炎。例如，可将组合物应用于任何人类或非人类动物对象，所述非人类动物对象如猴、 狗、猫、兔、±拨鼠、大鼠、小鼠、牛、绵羊、猪和山羊等。给药途径包括任何方法，只要其是本 领域的常规方法。例如，其可W是皮肤给药方法如局部施用，但不限于此。
[0074] 在一个实施方案中，本发明证实，在通过施用嗯挫酬化合物诱导的特应性皮炎动 物模型中，用3wt%至lOwt%的下香酪或其衍生物处理的实验组显示了由特应性皮炎引起 的表皮增厚的恢复和痊痒的缓解(实验实施例1至3)。运表明3wt%至lOwt%的下香酪在治 疗特应性皮炎中是有效的。
[0075] 此外，本发明提供了用于治疗特应性皮炎的经皮制剂，其包含本发明的药物组合 物。
[0076] 具体地，通过配制用于皮肤施用的药物组合物，所述组合物可用于治疗特应性皮 炎。
[0077] 本文使用的术语"经皮制剂"是指用于皮肤应用或施用的制剂(formulation)或制 品（pr邱aration)，其透过皮肤显示出施用的药物的效果，并被配制成用于应用于皮肤、用 于附着至皮肤等的药物。在皮肤施用期间，由于化学势如通过浓度梯度的扩散，活性成分经 细胞内、细胞间或附属物如汗孔、毛孔发生皮肤穿透。
[0078] 存在在穿透未损伤的皮肤方面存在困难的缺点，但在使用中也存在便利并存在优 势，所述便利如药物的有效性、施用速度的控制、直接应用于受影响的区域等，W及所述优 势为在血液中维持相对稳定的浓度、将对胃肠道有毒的物质的副作用最小化、降低对肝脏 的毒性等。为了使活性成分易于渗透，可W额外包含皮肤渗透促进剂，并进行配制。本发明 的组合物是脂溶性的，并且在皮肤施用中可能有利。
[0079] 本发明的经皮制剂不是特别有限的，并且其可W是任何制剂，只要它可W将活性 成分直接应用于受影响的皮肤区域的表面上。例如，可W W下述形式来制备制剂:软膏、乳 霜、凝胶、洗液洗液、溶液、乳状液、悬液、粘贴剂（St ick)、糊剂、搔剂、泥敷剂、胶带剂 (tape)、气雾剂、外用粉末外用粉末等。还可W包含在用于皮肤施用的制剂的制备中常用的 适合的载体、赋形剂和稀释剂。
[0080] 软膏、乳霜、凝胶和洗液洗液形式的制剂可W包含基质，如白矿脂、黄矿脂、羊毛 月旨、白蜂蜡、嫁蜡醇、硬脂醇、硬脂酸、氨化油、凝胶化控(gelated hy化ocarbon)、聚乙二醇、 液态石蜡、角整烧等;溶剂和增溶剂，如油酸、肉豆違酸异丙醋、=异辛烧酸甘油醋、克罗米 通、癸二酸二乙醋、己二酸二异丙醋、月桂酸己醋、脂肪酸、脂肪酸醋、脂肪醇、植物油等;抗 氧化剂，如生育酪衍生物a-抗坏血酸、二下基径基甲苯、下基径基茵香酸等；防腐剂，如对 径基苯甲酸醋等;保湿剂，如甘油、丙二醇、透明质酸钢等;表面活性剂，如聚氧乙締衍生物、 脂肪酸甘油醋、薦糖脂肪酸醋、脱水山梨醇脂肪酸醋、丙二醇脂肪酸醋、卵憐脂等；W及增稠 剂，如簇基乙締基聚合物、黄原胶、簇甲基纤维素、簇甲基纤维素钢、径丙基纤维素、径丙基 甲基纤维素等。此外，可W根据需要添加稳定剂、防腐剂、吸收促进剂、pH调节剂W及其它合 适的添加剂。
[0081] 溶液或乳状液形式的制剂可W包含作为载体物质的溶剂、乳化剂或破乳剂，如水、 乙醇、异丙醇、碳酸乙醋、乙酸乙醋、苯甲醇、苯甲酸节醋、丙二醇、1,3-下基乙二醇油、脂肪 酸甘油醋、聚乙二醇或脱水山梨醇脂肪酸醋等。
[0082] 悬液形式的制剂可W包含作为载体物质的液体稀释剂如水、乙醇或丙二醇;悬液 如乙氧基化异硬脂醇（ethoxylated isosteahyl alcohol)、聚氧乙締山梨醇醋和聚氧乙 締脱水山梨醇醋；W及微晶纤维素、偏氨氧化侣(aluminum metahy化oxide)、膨润±、琼脂、 黄著胶等。
[0083] 可W使用一氧化铅、橄揽油和猪油来配制粘贴剂形式的制剂。可W使用锋粉末、水 杨酸粉末、淀粉和矿脂来制备糊剂形式的制剂。可W使用精脑油、橄揽油、水杨酸甲醋、黄著 胶、簇甲基纤维素钢、甘油和氧化锋来配制搔剂形式的制剂。
[0084] 泥敷剂形式的制剂可W包含增粘剂，如聚丙締酸、聚丙締酸共聚物等;交联剂，如 硫酸侣、硫酸侣钟、氯化侣、偏娃酸侣酸儀(ma即esium metasilicate aluminate)、二径基 乙酸侣等;增稠剂，如聚丙締酸钢、聚乙締醇、聚乙締化咯烧酬、明胶、海藻酸钢、簇甲基纤维 素、簇甲基纤维素钢、径丙基纤维素、径丙基甲基纤维素等；多元醇，如甘油、聚乙二醇 (polyethylene glycol)(聚乙二醇(macrogol ))、丙二醇、1，3-下二醇等;表面活性剂，如聚 氧乙締衍生物等；芳香剂，如I-甲醇（1-methol)等；防腐剂，如对径基苯甲酸醋等;纯水等。 此外，可W根据需要添加稳定剂、防腐剂、吸收促进剂、抑调节剂W及其它合适的添加剂。
[0085] 胶带剂形式的制剂可W包含粘合剂，如苯乙締、异戊二締、苯乙締嵌段共聚物(SIS 嵌段共聚物）、丙締酸树脂等;粘合性树脂，如脂环族饱和控类树脂、松香树脂、祗締树脂等； 软化剂，如液体橡胶、液体石蜡等;抗氧化剂，如二下基径基甲苯等;多元醇，如丙二醇等;吸 收促进剂，如油酸