用于预防或治疗特应性皮炎的包含作为活性成分的丁香酚的组合物的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明设及用于预防、治疗或改善特应性皮炎的药物组合物、健康功能性食品组 合物、准药物组合物W及化妆品组合物，所述组合物包含下香酪或其衍生物或其药学上可 接受的盐作为活性成分。
【背景技术】
[0002] 特应性皮炎是慢性、复发性的痊痒性皮炎。它是通常影响婴儿至儿童并伴随有痊 痒、干皮症或特异性湿疹的病症。特应性皮炎的典型症状是手部、头皮、面部、颈部、肘部、膝 盖等出现皮疹，皮肤干燥，痊痒，炎症和苔薛样变，其中如果用力抓晓，皮肤会作为鱗屑脱落 并变厚，从而形成深的皱纹。
[0003] 特应性皮炎的直接原因仍不清楚，因此对其的研究在持续进行。为了治疗特应性 皮炎，已建议向其添加来自神经酷胺、亚油酸、植物油或矿物油、类固醇制剂（如氨化可的 松）的组分或具有抗菌和消炎功能的物质。然而，类固醇制剂有极可能引起不良反应的问 题，所述不良反应如表皮生长抑制、副作用和由过氧化脈引起的皮肤的过度刺激和诸如细 菌抗性的副作用W及光敏感性。此外，延长的皮肤施用可能引起严重副作用，如毛细血管扩 张和/或角蛋白厚度增加和扩展。通常用于缓解特应性皮炎的T -亚油酸具有低的稳定性和 相对高的皮肤刺激性，因此不适合于敏感性皮肤。
[0004] 下香酪是从下香油、肉豆違、肉桂、罗勒和月桂叶中提取的透明的浅黄色精炼油。 其在水中具有低溶解度且在有机溶剂中具有高溶解度。此外，作为香料，它具有下香的香味 并且在高浓度下可能显示出令人不快的气味。它的名称还来源于下香的学名，即下香 化Ugenia aromaticum)或下香化Ugenia caryo地yllata)，并且下香酪由约72%至90%的 提取自下香的精炼油(作为主要成分)组成。下香酪的抗菌活性和麻醉活性是已知的，并且 由于缓解通常由有害的热刺激引起的牙痛的能力，下香酪已作为恢复剂被广泛用于牙科， W及通过与氧化锋组合被广泛用于假体用具（Markowitz，K.等人， 0ralSu;rg. OralMed. OralPathol1992,73:729-737)。然而，还未公开关于下香酪或其衍生 物对特应性皮炎的作用的任何信息。
[0005] 公开内容
[0006] 技术问题
[0007] 本发明人旨在开发用于特应性皮炎的来源于天然产物或新化合物的治疗剂。因 此，本发明人证实了下香酪或其衍生物可有效地用于预防或治疗特应性皮炎，从而完成了 本发明。
[000引技术方案
[0009]本发明的一个目的是提供用于预防、治疗或改善特应性皮炎的药物组合物、健康 功能性食品组合物、准药物组合物W及化妆品组合物，所述组合物包含由式1或式2所表示 的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分，
[0014] 其中，在所述式中，R是氨或打-4烷基。
[0015] 本发明的另一个目的是提供用于治疗特应性皮炎的经皮制剂，其包含所述药物组 合物。
[0016] 本发明的另一个目的是提供一种用于预防或治疗特应性皮炎的方法，其包括向可 能患有特应性皮炎或患有特应性皮炎的对象施用所述药物组合物。
[0017]有益效果
[0018] 本发明的化合物对特应性皮炎的治疗具有极好的止痒作用，其是无毒的，并且在 治疗上可有效克服常规的特应性皮炎治疗剂的副作用，因此其可W有效地用作用于预防、 治疗和改善特应性皮炎的组合物。
【附图说明】
[0019] 图1显示了制备在本发明中使用的特应性皮炎动物模型W及测量下香酪对特应性 皮炎的治疗活性的实验步骤。
[0020] 图2显示了本发明制备的特应性皮炎动物模型和下香酪治疗的皮肤恢复效果。
[0021] 图3显示了用于确定下香酪在预防或治疗特应性皮炎中的用途的表皮层。
[0022] 图4显示了下香酪对异位性痊痒(atopic pruri^s)的效果。
[0023] 图5显示了下香酪对组胺诱导的痊痒的治疗效果。
[0024] 图6显示了下香酪对血清素诱导的痊痒的治疗效果。
[0025] 图7显示3wt%的下香酪与对机械性疼痛的治疗效果无关。
[0026] 图8显示了根据下香酪的浓度和体积，下香酪对降低的运动能力的效果。特别地， 其显示3wt%的下香酪特异性抑制痊痒而未引起对象运动能力的降低。
[0027] 图9显示3wt%的下香酪抑制辣椒素受体，从而增强了对热疼痛的回避反应。
[0028] 图10显示当在组胺诱导的受痊痒影响的区域施用3wt%的下香酪膏时，镇静作用 持续高至5小时。
[0029] 图11显示了下香酪及其衍生物对组胺引起的痊痒的治疗效果。
[0030] 最佳方式
[0031] 本发明提供了用于预防或治疗特应性皮炎的药物组合物，其包含由式1或式2所表 示的化合物或其药学上可接受的盐，
[0032] [式 1]
[0036] 其中，在所述式中，R是氨或打-4烷基。
[0037] 具体地，用于预防或治疗本发明的特应性皮炎的药物组合物可W包含由式1或式2 所表示的化合物或其药学上可接受的盐。
[0038] R是氨的由式1所表示的化合物是下香酪。
[0039] 本文使用的术语"下香酪"指从下香油、肉豆違、肉桂、罗勒和月桂叶中提取的透明 的浅黄色精炼油，其由约72%至90%的提取自下香的精炼油(作为主要成分)组成。当R是氨 时，下香酪为式1的化合物，因此具有由式3所表示的结构，并且也被称为4-締丙基-2-甲氧 基苯酪。
[0042] 由于关于下香酪的抗菌活性和麻醉活性是已知的，下香酪已作为恢复剂被广泛用 于牙科W及被广泛用于假体用具。然而，由于其对肝脏的毒性，当大量使用时，可能伴随各 种副作用症状，如血尿、惊厥、腹泻、恶屯、、无意识、头晕W及屯、动过速。本发明证实，用下香 酪处理特应性皮炎动物模型，导致由特应性皮炎引起的表皮增厚(pachynesis)的恢复W及 痊痒的显著缓解。
[0043] 由于下香酪已在牙科中被用作止痛药，因此可W购买和使用商品化的下香酪，或 者可W从下香油、肉豆違、肉桂、罗勒、月桂叶等中提取或精炼下香酪，或者使用本领域已知 的方法化学合成下香酪。
[0044] 此外，在由式1所表示的化合物中，R可W是Ci-4烷基。具体地，R可W是甲基(C出-)、 乙基（C出細2-)、丙基（C出C出C此-)、异丙基（C曲CHC曲-)、正下基（C曲C出C出C此-)、仲下基 (C出C肥出C出-)、叔下基（（C出)3C-)等，但不限于此。根据R的类型，该化合物可被命名为甲基 下香酪、乙基下香酪、丙基下香酪、下基下香酪等。制备所述化合物的方法可W是（1)用碱处 理由式3所表示的下香酪，和(2)用面代烷基等进行处理，但不限于此。
[0045] R是氨的由式2所表示的化合物是异下香酪。
[0046] 试4]
[004引异下香酪的IUPAC名称是巧)或(Z)-2-甲氧基-4-(丙-1-締基)苯酪。异下香酪是与 由式3所表示的下香酪仅区别于双键的位置的化合物，并且由于双键存在于中屯、，因此其包 括化)和(Z)两种结构。制备所述化合物的方法可W包括（1)用碱热处理下香酪，和（2)用酸 等进行处理，但不限于此。
[0049] 此外，在由式2所表示的化合物中，R可W是Ci-4烷基。R可W是甲基（C出-)、乙基 (畑3畑2-)、丙基（畑3畑2畑2-)、异丙基（畑3畑畑3)、正下基（畑3畑2畑2畑2-)、仲下基 (CH3CHC此邸3)、叔下基（（CH3)3C-)等，但不限于此。根据R的类型，化合物可被命名为甲基异 下香酪、乙基异下香酪、丙基异下香酪、下基异下香酪等。制备所述化合物的方法可W包括 (1)用碱处理由式4所表示的下香酪，和(2)用面代烷基等进行处理，但不限于此。
[0050] 作为本发明的衍生物，其可W是由式5或式6所表示的化合物。
[0化1][式 5]
[0053] 该化合物被称为黄精素或5-締丙基苯并[d][l，4]-间二氧杂环戊締，W及IUPAC名 称为5-(2-丙締基)-1,3-苯并间二氧杂环戊締。它主要用作香料、胡椒醒或香草醒的合成材 料，并且还用作类风湿性关节炎的镇痛软膏。可W通过如下方法合成作为下香酪的衍生物 的黄精素，但不限于此：
[0054] [反应方案1]
[0058] 该化合物被称为异黄精素，IUPAC名称为巧)或(Z)-5-(丙-1-締基)苯并[d][l，3]-间二氧杂环戊締。作为异下香酪的衍生物的异黄精素在其中屯、具有双键，因此其可W包括 化)和(Z)两种结构。可W通过如下方法合成作为异下香酪的衍生物的异黄精素，但不限于 此：
[0059] [反应方案2]
[0061] 对于化合物的药学上可接受的盐，由药学上可接受的游离酸形成的酸加成盐可能 是有用的。对于游离酸，可W使用有机酸和无机酸。对于无机酸，可W使用盐酸、氨漠酸、硫 酸、亚硫酸、憐酸等，W及对于有机酸，可W使用巧樣酸、乙酸、顺下締二酸、反下締二酸、葡 糖酸、甲横酸、乙醇酸、班巧酸、酒石酸、4-甲苯横酸、半乳糖醒酸、亚甲基双径糞酸(emboni C acid)、谷氨酸、天冬氨酸等。
[0062] 可W通过常规方法制备本发明的加成盐，例如将化合物溶解于诸如丙酬、甲醇、乙 醇、乙腊等的水混溶性有机溶剂中，添加等量或过量的有机酸或者无机酸的酸性水溶液，随 后沉淀或结晶;或通过蒸发溶剂或过量的酸，然后干燥或抽吸过滤沉淀的盐。
[0063] 本发明可W不仅包含化合物或其药学上可接受的盐，，还包含可由此产生的溶剂 化物、水合物和立体异构体，运在本发明的范围内具有同等效果。