3-2,和式(I)的化合物:
[0056] 或所述化合物的任何药学上可接受的盐、溶剂化物和前药。
[0057] 术语"药学上可接受的盐和溶剂化物"是指在给药时,能够(直接或间接)提供如在 此描述的化合物的任何药学上可接受的盐、醋、溶剂化物或任何其它化合物。然而,据观察, 由于运些盐可W用于制备药学上可接受的盐,因此药学上可接受的盐也落入本发明的范围 内。盐、前药和衍生物的制备可W通过本领域目前已知的方法进行。
[0058] 例如,在此提供的化合物的药学上可接受的盐通过常规化学方法由本发明的化合 物合成。一般情况下,例如,通过使运些化合物的酸或游离碱形式与适于在水中或在溶剂类 有机物中或在两者的混合物中的化学计量的碱或酸反应制备运些盐。一般情况下,优选非 水介质如酸、乙酸乙醋、乙醇、异丙醇或乙腊。酸加成盐的实例包括矿物酸的加成盐,例如, 盐酸、氨漠酸盐、氨舰酸盐、硫酸盐、硝酸盐、憐酸盐;有机酸的加成盐,例如,乙酸盐、马来酸 盐、富马酸盐、巧樣酸盐、草酸盐、班巧酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、扁桃酸盐、甲烧横酸盐和 对甲苯横酸盐。
[0059] 碱加成盐的实例包括无机盐,例如,钢、钟、巧、锭、儀、侣和裡,W及诸如,例如,乙 二胺,乙醇胺,N,N二亚烧乙醇胺、葡糖胺和碱性氨基酸盐。
[0060] 特别地,优选的衍生物或前药是当受试者(例如,允许血液更快吸收口服化合物的 那些受试者)服用运些化合物时增加本发明的化合物的生物利用度的那些衍生物或前药, 或相对于初始化合物,提高化合物至生物隔室(例如,脑或淋己系统)的递送的衍生物或前 药。
[0061] 在本发明的另一优选实施例中,该大麻素试剂是天然的并且选自:大麻祗酪(CBG) 类试剂、大麻色締(CBC)类试剂、大麻二酪(CBD)类试剂、脱氨大麻二酪(cannabinodiol, CBND)类试剂,四氨大麻酪(THC)类试剂,大麻酪(CBN)类试剂,大麻S醇(cannabi化io 1, CBT)类试剂,大麻艾尔松(C肥)类试剂,异大麻素试剂,大麻环酪(邸L)类试剂,大麻二化喃 环烧(CBT)类试剂,大麻色满酬(CBCN)类试剂,或其任意组合。
[0062] 因此,在另外的更优选实施例中,该天然的大麻素试剂为大麻祗酪(CBG)类试剂, 该大麻祗酪(CBG)类试剂选自:大麻祗酪巧)-CBG-Cs、大麻祗酪单甲酸巧)-CBGM-CsA、大麻祗 酪酸A(Z) -CBGA-C日A、次大麻环祗酪巧)-CBGV-C3 (cannabigerovarin 化)-CBGV-C3)、大麻祗 酪酸A化)-CBGA-C日A(cannabige;rolic acid A化)-CBGA-C日A)、大麻祗酪酸A单甲酸化)-CBGAM-C日A、次大麻祗酪酸A(E)-CBGVA-CsAkannabigerovarinic acid A(E)-CBGVA-CsA), 或其任意组合。
[0063] 在另外的更优先实施例中,该天然的大麻素试剂为大麻色締(CBC)类试剂,该大麻 色締(CBC)类试剂选自:(± )-大麻色締CBC-Cs、( ± )-大麻色締酸A CBCA-CsA、( ± )-次大麻 色締CBCV-C3、( ± )-次大麻色締酸A CBCVA-C3A,或其任意组合。
[0064] 在另外的更优选实施例中,该天然的大麻素试剂为大麻二酪(CBD)类试剂,该大麻 二酪(C抓)类试剂选自:(-)-大麻二酪CBD-Cs、大麻二酪单甲酸CBDM-Cs、大麻二酪-〔此抓-C4、(-)-次大麻二酪CBDV-C3、cannab i di or CO 1 C抓-Cl、大麻二酪酸CBDA-C日;次大麻二酪酸 C抓VA-C3,或其任意组合。
[0065] 在另外的更优选实施例中,该天然的大麻素试剂为脱氨大麻二酪(CBND)类试剂, 该脱氨大麻二酪(CBND)类试剂选自:脱氨大麻二酪CBND-Cs、脱氨次大麻二酪CBND-C3 (cannabinodivarin CBND-C3),或其任意组合。
[0066] 在另外的更优选实施例中,该天然的大麻素试剂为四氨大麻酪(THC)类试剂,该四 氨大麻酪(T肥)类试剂选自:A 9-四氨大麻酪A 9-T肥-C5、A 9四氨大麻酪-C4 A 9-T肥-C4、A 9-四氨次大麻酪 A 9-T肥V-C3、A 9-Tetrahy化ocannabiorcol A 9-THC〇-Ci、A 9-四氨大麻酪酸 A A9-THCA-C5 A、A9-四氨大麻酪酸BA9-thCA-CsB、a9-四氨大麻酪酸-C4A和/或B、a9-THCA-C4A和/或B、A 9-四氨次大麻酪酸A A 9-THCVA-C3A、A -tetrahy化ocannabiorcolic acid A和/或B A 9-THCOA-CiA和/或B、(-)- A 8-反式(6aR, IOaR)- A 8-四氨大麻酪 A S-THC-C己、(-)-A 8-反式-(6aR,IOaR)-四氨大麻酪酸A A 8-THCA-CsA、(-)-(6aS,IOaR)- A 9-四氨大 麻酪(-)-顺式-A S-THC-Cs,或其任意组合。
[0067] 在另外的更优选实施例中,该天然的大麻素试剂为大麻酪(CBN)类试剂,该大麻酪 (CBN)类试剂选自:大麻酪CBN-Cs、大麻酪-C4CBN-C4、次大麻酪CBN-C3、大麻酪-C2CBN-C2、 cannabiorcol CBN-Ci、大麻酪酸A CBNA-C日A、大麻酪甲酸CBNM-C日,或其任意组合。
[0068] 在另外的更优选实施例中,该天然的大麻素试剂为大麻=醇(CBT)类试剂,该大麻 S醇(CBT)类试剂选自:(-)-(9R,10R)-反式-大麻S醇(-)-反式-CBT-C5、( + )(9S,10S)-大 麻S醇( + )-反式-CBT-C日、(± )-(9R,10S/9S,IOR)-大麻S醇(± )-顺式-CBT-C日、(-)-(9R, IOR)-反式-10-0-乙基-大麻S醇(-)-反式-CBT-OEt-Cs、( ± )-(9R,10R/9S,IOS)-大麻S 醇-C3 ( ± )-反式-CBT-C3、8,9-二径-A Sa(IDa)-四氨大麻酪8,9-Di-OH-CBT-C日、大麻二酪酸A 大麻S醇醋CBDA-C59-OH-CBT-C5醋、(-)-(6aR,9S,IOS,10aR)-9,10-二径-六氨大麻酪, Cannabiripsol Cannabiripsol-C 日;(-)-6a,7,1〇3^ 径-a9-四氨大麻酪(-)- Cannabitetrol; 10-氧代-A SaUM四氨大麻酪OTHC,或其任意组合。
[0069] 在另外的更优选实施例中,该天然的大麻素试剂为大麻艾尔松(CBE)类试剂,该大 麻艾尔松(C肥)类试剂选自:(5aS,6S,9R,9aR)-大麻艾尔松CBE-Cs、(5aS,6S,9R,9aR)-仿-大 麻艾尔松CBE-C3、(5aS,6S,9R,9aR)-大麻艾尔松酸A C肥A-CsA、( 5aS,6S,9R,9aR)-大麻艾尔 松酸B CBEA-C5B、(5aS,6S,9R,9aR)-C3-大麻艾尔松酸B C邸A-C3B、大麻环酸祗酪-C3 OH-异-HHCV-C3、脱氨大麻巧喃DCBF-Cs、大麻巧喃CBF-Cs,或其任意组合。
[0070] 在另外的更优选实施例中,该天然的大麻素试剂为异大麻素类试剂,该异大麻素 类试剂选自:(-)-A7-反式-aR,3R,6R)-异四氨大麻酪、(±)-A7-l,2-顺式-aR,3R,6S/ 1S,3S,6R)-异四氨次大麻酪、(-)-A 7-反式(1R,3R,6R)-异四氨次大麻酪,或其任意组合。
[0071] 在另外的更优选实施例中,该天然的大麻素试剂为大麻环酪(CBL)类试剂,该大麻 环酪(邸L)类试剂选自:(±)-(135,331?,861?,8。1〇-大麻环酪〔8心〔5;(±)-(135,331?,86尺, 8cR)-大麻环酪酸A CBLA-CsA; ( ± )-(IaS,3aR,SbR,ScR)-次大麻环酪CBLV-C3,或其任意组 厶 1=1 O
[0072] 在另外的更优选实施例中,该天然的大麻素试剂为大麻二化喃环烧(邸L)类试剂, 该大麻二化喃环烧(CBL)类试剂选自:大麻二化喃环烧CBT-Cs,或其任意组合。
[0073] 在另外的更优选实施例中,该天然的大麻素试剂为大麻色满酬(CBCN)类试剂,该 大麻色满酬(CBCN)类试剂选自:大麻色满酬CBCN-Cs、大麻色满酬-C3、CBCN-C3、大麻色满酬 CBCON-Cs,或其任意组合。
[0074] 本发明的第二方面设及一种药物组合物在制备用于预防和/或治疗单克隆丙种球 蛋白病的药品中的用途,该药物组合物包括本发明所述的大麻素试剂。更优选地,该单克隆 丙种球蛋白病选自:多发性骨髓瘤、浆细胞白血病、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症和淀粉样变 性病。
[0075] 更优选地,该组合物还包括另外的活性成分。甚至更优选地,该活性成分选自:万 河、美法仑、强的松、来那度胺、地塞米松、沙利度胺、阿霉素、棚替佐米、普乐沙福注射液、粒 细胞集落刺激因子、泊马度胺、卡非佐米,或其任意组合。甚至更优选地,该药物组合物包括 药学上可接受的载体。
[0076] 本发明的另外的方面设及一种联合制剂在制备同时或序贯联合给药的用于治疗 单克隆丙种球蛋白病的药品中的用途,该联合制剂包括本发明的大麻素试剂和另外的活性 成分。更优选地,单克隆丙种球蛋白病选自多发性骨髓瘤、浆细胞白血病、瓦尔登斯特伦巨 球蛋白血症和淀粉样变性病,或其任意组合。在甚至更优选的实施例中,该单克隆丙种球蛋 白病为多发性骨髓瘤。甚至更优选地,所述活性成分选自万河、美法仑、强的松、来那度胺、 地塞米松、沙利度胺、阿霉素、棚替佐米、普乐沙福注射液、粒细胞集落刺激因子、泊马度胺、 卡非佐米,或其任意组合。
[0077] 在另外的优选实施例中,本发明的联合制剂还包括药学上可接受的载体。在另外 的优选实施例中,本发明的联合制剂还包括另外的活性成分。
[0078] 在本文中使用的术语"治疗"意为服用根据本发明的化合物W减轻或消除上述病 状或W减少或消除与所述病状相关联的一种或多种症状。
[0079] 术语"治疗"还涵盖减轻或消除疾病的生理后遗症。
[0080] 在此使用的术语"预防"指的是发病前,本发明的化合物预防、最小化或阻止疾病 或状态发作或发展的能力。
[0081] 本发明的化合物可W为结晶形式的游离化合物或溶剂化物,并且两种形式预期在 本发明的范围内。本领域普遍知晓溶剂化方法。合适的溶剂化物为药学上可接受的溶剂化 物。在特别的实施