底）中。可使用垂直的可调刮刀来调整不同 的高度，并且W 18mm/s的速度诱铸膜溶液。W25化m至500皿(但优选W400皿)的间隙诱铸 膜。在40°C下干燥诱铸膜。干燥的持续时间取决于各聚合物的性质。
[0071] 表4-具有高接触角的迅速崩解膜，其含有甲基丙締酸类共聚物、稳定剂(PVA)、崩 解剂(NaCMC)和增塑剂(甘油）；实验室制备。
[0074] 实施例5
[00对在揽拌下，将崩解剂(化CMC)和稳定剂(PVA)添加到80%量的超纯水中。可将溶液 加热W使PVA快速溶解。在其完全溶解并冷却后，在揽拌下，添加添加剂(甘露糖醇、S氯半 乳薦糖、香料、NHDC、巧樣酸、巧樣酸S钢）、药物物质和其余20 %的水，揽拌持续至少1小时 或直至完全溶解。在较高的剪切速率下添加PVAc分散体，并维持至少2小时。用制膜器诱铸 膜溶液，在40°C下干燥诱铸膜。干燥的持续时间取决于各聚合物的性质。
[0076]表5-含有药物物质的迅速崩解膜;实验室制备。
[0080] 实施例6
[0081 ]在揽拌下，将崩解剂(化CMC)和稳定剂(PVA)添加到80%量的超纯水中。可将溶液 加热W使PVA快速溶解。在其完全溶解并冷却后，在揽拌下，添加添加剂(S氯半乳薦糖、香 料、NHDC、巧樣酸、巧樣酸立钢）、药物物质和其余20%的水，揽拌持续至少1小时或直至完全 溶解。在较高的剪切速率下添加甲基丙締酸类共聚物分散体，并维持至少2小时。用制膜器 诱铸膜溶液，在40°C下干燥诱铸膜。干燥的持续时间取决于各聚合物的性质。
[0082]表6-具有甲基丙締酸类共聚物的口腔可分散膜，其含有药物物质;实验室制备。
[0085]表7-具有甲基丙締酸类共聚物的口腔可分散膜，其含有药物物质和添加剂;实验 室制备。
[0087] 实施例7
[0088] 实施例6描述了示例性的制剂。
[0089] 制剂A
[0090]
[0091] §如本文所述可选择多种组分;仅列出了示例性的那些。
[0092] Y如本文所述可选择多种组分。
[009引 制剂Al PVAc分散体 50% NaCMC 15%
[0094] PVA4-88 15% 粹據酸王乙醋 5% 梓橡酸 7% NHDC 1%
[00巧]玉氣半乳篇搪 1% 香料 5% 着色剂 1%
[0096]制剂B
[0098] §如本文所述可选择多种组分;仅列出了示例性的那些。
[0099] Y如本文所述可选择多种组分。
[0…0] 制剂Bl
[OW]虫胶 巧％ NaCM：C 17.5% HPMC 20% 丙二醇 乂5%
[010^ NHDC 0% 五氣半乳廉糖 0。/0 香料 0% 着色剂 0%
[0…引 制剂C
[0105] §如本文所述可选择的多种组分;仅列出了示例性的那些。
[0106] Y如本文所述可选择的多种组分。
[0…7] 制剂Cl 甲基巧婦酸美共聚物分散俸 57.5% N过CMC 化9% PVA4-88 18.5%
[0108]甘油 14% NHDC 0% 王氯半說篇糖 0% 香料 0%
【主权项】
1. 口腔可分散膜，其包含（i)成膜聚合物、（ii)崩解剂和（iii)聚乙烯醇(PVA)或羟丙基 甲基纤维素(HPMC)。2. 根据权利要求1所述的口腔可分散膜，其中所述成膜聚合物是疏水性成膜聚合物。3. 根据权利要求2所述的口腔可分散膜，其中所述成膜聚合物是（i)聚乙酸乙烯酯、 (ii)虫胶或（iii)甲基丙烯酸类共聚物。4. 根据权利要求1至3中任一项所述的口腔可分散膜，其中所述成膜聚合物按重量计占 到所述膜的约19 %至9 5 %。5. 根据权利要求4所述的口腔可分散膜，其中所述成膜聚合物按重量计占到所述膜的 约 19%至 60%。6. 根据权利要求1至5中任一项所述的口腔可分散膜，其中所述崩解剂是（i)纤维素衍 生物、（ii)纤维素醚、（iii)羧甲基纤维素或其盐或者(iv)羧甲基纤维素钠。7. 根据权利要求1至6中任一项所述的口腔可分散膜，其中所述崩解剂按重量计占到所 述膜的1 %至22 %。8. 根据权利要求7所述的口腔可分散膜，其中所述崩解剂按重量计占到所述膜的约5% 至 17.5%。9. 根据权利要求1至8中任一项所述的口腔可分散膜，其还包含一种或更多种分散剂。10. 根据权利要求9所述的口腔可分散膜，其中所述一种或更多种分散剂包括（i)月桂 基硫酸钠、（ii)聚维酮、（iii)聚乙二醇鲸蜡硬脂醚以及(iv)山梨酸和氢氧化钠。11. 根据权利要求9至10中任一项所述的口腔可分散膜，其中所述分散剂按重量计占到 所述膜的约0.001 %至10 %。12. 根据权利要求1至11中任一项所述的口腔可分散膜，其还包含增塑剂。13. 根据权利要求12所述的口腔可分散膜，其中所述增塑剂是（i)柠檬酸衍生物、（ii) 柠檬酸三乙酯、（iii)甘油、（iv)聚乙二醇或(v)丙二醇。14. 根据权利要求12至13中任一项所述的口腔可分散膜，其中所述增塑剂按重量计占 到所述膜的约〇%至30%。15. 根据权利要求1至14中任一项所述的口腔可分散膜，其中所述聚乙烯醇或羟丙基甲 基纤维素的至少一种按重量计占到所述膜的约1%至21%。16. 根据权利要求1至14中任一项所述的口腔可分散膜，其中所述聚乙烯醇或羟丙基甲 基纤维素的至少一种按重量计占到所述膜的约5%至17.5%。17. 根据权利要求1至15中任一项所述的口腔可分散膜，其还包含以下的一种或更多 种：（i) 一种或更多种甜味剂、（ii) 一种或更多种着色剂、（iii) 一种或更多种矫味剂和(iv) 一种或更多种唾液刺激剂。18. 根据权利要求1所述的口腔可分散膜，其中： 所述成膜聚合物为按重量计30%至95%的聚乙酸乙烯酯； 聚乙烯醇或羟丙基甲基纤维素按重量计为1 %至21 % ;并且 所述崩解剂为按重量计1至22%的羧甲基纤维素钠， 其中所述口腔可分散膜中所有组分按重量计的总百分比不超过100%。19. 根据权利要求18所述的口腔可分散膜，其中所述聚乙酸乙烯酯按重量计占到所述 膜的约30 %至60 %。20. 根据权利要求18所述的口腔可分散膜，其中所述聚乙烯醇或羟丙基甲基纤维素是 聚乙烯醇。21. 根据权利要求18所述的口腔可分散膜，其中所述聚乙烯醇或羟丙基甲基纤维素是 羟丙基甲基纤维素。22. 根据权利要求18至21中任一项所述的口腔可分散膜，其中所述聚乙烯醇或羟甲基 纤维素按重量计占到所述膜的5%至17.5%。23. 根据权利要求18至21中任一项所述的口腔可分散膜，其还包含增塑剂。24. 根据权利要求18至21中任一项所述的口腔可分散膜，其还包含以下的一种或更多 种：（i)甜味剂、（ii)着色剂、（iii)矫味剂，以及唾液刺激剂。25. 根据权利要求1所述的口腔可分散膜，其中： 所述成膜聚合物为按重量计30 %至95 %的虫胶； 聚乙烯醇或羟丙基甲基纤维素按重量计为1 %至21 % ;并且 所述崩解剂为按重量计1%至22%的羧甲基纤维素钠， 其中所述口腔可分散膜中所有组分按重量计的总百分比不超过100%。26. 根据权利要求25所述的口腔可分散膜，其中所述虫胶按重量计占到所述膜的约 30%至 60%。27. 根据权利要求25至26中任一项所述的口腔可分散膜，其中所述聚乙烯醇或羟丙基 甲基纤维素按重量计占到所述膜的5%至17.5%。28. 根据权利要求25所述的口腔可分散膜，其中所述聚乙烯醇或羟丙基甲基纤维素是 聚乙烯醇。29. 根据权利要求25所述的口腔可分散膜，其中所述聚乙烯醇或羟丙基甲基纤维素是 羟丙基甲基纤维素。30. 根据权利要求25至29中任一项所述的口腔可分散膜，其还包含增塑剂。31. 根据权利要求25至29中任一项所述的口腔可分散膜，其还包含以下的一种或更多 种：（i)甜味剂、（ii)着色剂、（iii)矫味剂，以及唾液刺激剂。32. 根据权利要求1所述的口腔可分散膜，其中： 所述成膜聚合物为按重量计19 %至95 %的甲基丙烯酸类共聚物； 聚乙烯醇或羟丙基甲基纤维素按重量计为1 %至21 % ;并且 所述崩解剂为按重量计1%至22%的羧甲基纤维素钠， 其中所述口腔可分散膜中所有组分按重量计的总百分比不超过100%。33. 根据权利要求32所述的口腔可分散膜，其中所述甲基丙烯酸类共聚物按重量计为 所述膜的19 %至60 %。34. 根据权利要求32所述的口腔可分散膜，其中所述甲基丙烯酸类共聚物按重量计为 所述膜的19%至54.4%。35. 根据权利要求32至34中任一项所述的口腔可分散膜，其中所述聚乙烯醇或羟丙基 甲基纤维素按重量计占到所述膜的5%至17.5%。36. 根据权利要求32所述的口腔可分散膜，其中所述聚乙烯醇或羟丙基甲基纤维素是 聚乙烯醇。37. 根据权利要求32所述的口腔可分散膜，其中所述聚乙烯醇或羟丙基甲基纤维素是 羟丙基甲基纤维素。38. 根据权利要求32至37中任一项所述的口腔可分散膜，其还包含增塑剂。39. 根据权利要求38所述的口腔可分散膜，其还包含以下的一种或更多种：（i)甜味剂、 (i i)着色剂、（i i i)矫味剂，以及唾液刺激剂。40. 根据权利要求1至39中任一项所述的口腔可分散膜，其还包含活性剂，所述活性剂 为药用剂、营养剂、补充剂或美容剂。41. 根据权利要求40所述的口腔可分散膜，其中所述活性剂以基于所述膜的所有组分 之干重的约0.001 %至60%存在。42. 根据权利要求41所述的口腔可分散膜，其中成膜聚合物与稳定剂的重量比为20:1 至 1:1〇43. 施用根据权利要求1至42中任一项所述的口腔可分散膜的方法，其包括将所述膜放 入口腔中保持足够长的时间以崩解。
【专利摘要】本文中描述了口腔可分散膜，其包含疏水性成膜聚合物、崩解剂、增塑剂和稳定剂。
【IPC分类】A61K9/00, A61K47/38, A61K47/32
【公开号】CN105682639
【申请号】
【发明人】阿纳·菲利帕·席尔瓦博尔热斯, 布兰卡·马加里达·阿尔梅达席尔瓦, 若热·费尔南多·若尔当科埃略, 克劳迪亚·索萨席尔瓦, 塞尔吉奥·保罗·西蒙斯
【申请人】兰色制药医药工业股份有限公司
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2014年7月31日