。
[0229] 化合物(A)的R5-般代表氢，任选由C3-C6-环烷基或芳基取代的C 1-Cf烷基，或代表 C3-C6-环烷基。额外地，在化合物⑷是前药的情况下，R 5可以是前药形成部分。
[0230] 在本文公开的化合物(A)的某些实施方式中，R5代表氢,C1-C3-烷基，环丙基-C 1-C2-烷基，苯基-C1-C2-烷基，环丙基，环戊基或环己基。
[0231] 在其它实施方式中，化合物(A)的R5代表氢SC1-C3-烷基，或代表氢，甲基或乙基。
[0232] 在特别的实施方式中，化合物(A)的R5代表氢或甲基。
[0233] 化合物(A)的R6-般代表氢，任选由C3-C6-环烷基或芳基取代的C 1-Cf烷基，或代表 C3-C6-环烷基。额外地，在化合物⑷是前药的情况下，R 6可以是前药形成部分。
[0234] 在本文公开的化合物(A)的某些实施方式中，R6代表氢,C1-C3-烷基，环丙基-C 1-C2-烷基，苯基-C1-C2-烷基，环丙基，环戊基或环己基。
[0235] 在其它实施方式中，化合物(A)的R6代表氢SC1-C3-烷基，或代表氢，甲基或乙基。
[0236] 在特别的实施方式中，化合物(A)的R6代表氢或甲基。
[0237] 化合物(A)的R7-般代表氢，C1-C6-烷基，由C3-C 6-环烷基或芳基取代的C1-C4-烷 基，或是任选经取代的C 3-C6-环烷基。额外地，在化合物(A)是前药的情况下，R7可以是前药 形成部分。
[0238] 代表氢，C1-C3-烷基，环丙基-C1-C2-烷基，苯基-C 1-C2-烷基，环丙基，环戊基或环己 基。
[0239] 在其它实施方式中，化合物(A)的R6代表氢SC1-C3-烷基，或代表氢，甲基或乙基。
[0240] 在特别的实施方式中，化合物(A)的R6代表氢或甲基。
[0241] 在本文公开的化合物(A)的某些实施方式中，R7是氢或未经取代的C1-C6-烷基。在 这些实施方式的特别方面中，R 7是氢或C1-C4-烷基，或是氢，甲基或乙基。
[0242] 在又一实施方式中，R7代表氢，C1-C3-烷基，环丙基-C1-C 2-烷基，苯基-C1-C2-烷基， 环丙基，环戊基或环己基。
[0243] 在其它实施方式中，化合物(A)的R7代表氢SC1-C3-烷基，或代表氢，甲基或乙基。
[0244] 在特别的实施方式中，化合物(A)的R7代表氢或甲基。
[0245] 本领域普通技术人员将理解化合物(A)，其中残基Y1-Y2和R1-R 7中的任意两个或更 多个，或全部残基Y1-Y2和R1-R 7反映前文概览且具体描述的实施方式，还构成化合物(A)的 特别实施方式并且属于本公开范围以内。
[0246] 相应地，化合物（I)和(I.a)及其相应的衍生物的【具体实施方式】包括符合下述条件 (i)至(vi)中一种或多种的结构：
[0247] DY^R'R5和R6是相同或不同的并且是氢或C 1-C4-烷基;和/或
[0248] i i) Y2是氢，C1-Cr 烷基或 CORa;和/或
[0249] i i i) R1是由羟基或ORb取代的C1-Cr烷基;和/或
[0250] MR^C1-C6-烷基，其由下述取代:5-或6-元杂环基或NR cRd;和/或
[0251 ] v)R3是Ci-C6_烷基，其任选由下述取代:C3_C6 _烷基或芳基，或是C3_C6_环烷基;和/ 或
[0252] vi)R7是氢，C1-C6-烷基，由芳基取代的C 1-Cf烷基。
[0253] 额外地，化合物（I)和(I.a)及其相应的衍生物的【具体实施方式】包括符合下述条件 (i)至(vi)中一种或多种的结构：
[0254] 和R6是相同或不同的并且是氢，甲基或乙基;和/或
[0255] i i) Y2是⑶Ra而RlC1-C4-烷基，C 3-C6-环烷基，或苯基，其任选由1-3个残基取代， 所述残基独立选自卤素(氟化物，氯化物，溴化物和碘化物），C 1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基的 组;和/或
[0256] i i i )妒是由羟基取代的&气4_烷基;和/或
[0257] i V) R2是Ci_C6-烷基，其由下述取代:氛基，C1-C4-烷基氛基，二-(C1-C4-烷基)氛基 (烷基是相同或不同的），C 3-C6-环烷基氨基，或任选经取代的杂环，其选自四氢呋喃基，啦咯 烷基，异噁唑烷基，吡唑烷基，噁唑烷基，咪唑烷基，2，3-二氢呋喃基，2，5-二氢呋喃基，2，3-二氢吡咯基，2，5-二氢吡咯基，2，3-二氢异噁唑基，4，5-二氢异噁唑基，2，5-二氢异噁唑基， 2，5-二氢异噁唑基，2，3-二氢吡唑基，4，5-二氢吡唑基，2，3-二氢噁唑基，4，5-二氢噁唑基， 2，5-二氢噁唑基，2，3-二氢咪唑基，4，5-二氢咪唑基，2，5-二氢咪唑基，吗啉基，哌啶基，1， 2,3,4-四氢哒嗪基，1，2,3,4-四氢嘧啶基，1，2,3,4-四氢吡嗪基，四氢吡喃基，3,4,5,6-四 氢吡啶基，3，4-二氢-1，3-噁嗪基，2，3-二氢-1，4-噁嗪基，和2，3-二氢-1，4-噁嗪基的组，并 且所述任选取代基是1-3个残基，其独立选自卤素(氟化物，氯化物，溴化物和碘化物KC 1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基的组;和/或
[0258] WR^C1-C6-烷基，其任选由下述取代:环丙基，环戊基或苯基;和/或
[0259] vi)R7是氢，Cl- C6-烷基或苄基。
[0260] 此外，化合物（I)和（I. a)及其相应的衍生物的【具体实施方式】包括符合下述条件 (i)至(vi)中一种或多种的结构：
[0261] DY^R'R5和R6是相同或不同的并且是氢或甲基;和/或
[0262] i i) Y2是⑶^和^是&^*-烷基，或苯基，其任选由1-3个残基取代，所述残基独立选 自卤素(氟化物，氯化物，溴化物和碘化物），Ci-Cf烷基和Ci-Cf烷氧基的组;和/或
[0263] i i i )妒是由羟基取代的&气4_烷基;和/或
[0264] i V) R2是Ci_C6-烷基，其由下述取代:氛基，C1-C4-烷基氛基，二-(C1-C4-烷基)氛基 (烷基是相同或不同的），C 3-C6-环烷基氨基，或任选经取代的杂环，所述杂环选自吡咯烷基， 异噁唑烷基，吡唑烷基，噁唑烷基，咪唑烷基，2，3-二氢吡咯基，2，5-二氢吡咯基，2，3-二氢 异噁唑基，4，5-二氢异噁唑基，2，5-二氢异噁唑基，2，5-二氢异噁唑基，2，3-二氢吡唑基，4， 5-二氢吡唑基，2，3-二氢噁唑基，4，5-二氢噁唑基，2，5-二氢噁唑基，2，3-二氢咪唑基，4，5-二氢咪唑基，2，5-二氢咪唑基，吗啉基，哌啶基，1，2，3，4-四氢哒嗪基，1，2，3，4-四氢嘧啶 基，1，2,3,4_四氢吡嗪基，3,4,5,6_四氢吡啶基，3,4_二氢-1，3-噁嗪基，2,3_二氢-1，4-噁 嗪基，和2，3-二氢-1，4-噁嗪基的组，并且所述任选取代基是1-3个残基，其独立选自卤素 (氣化物，氯化物，溴化物和鹏化物），Ci-Cf烷基和Ci-Cf烷氧基的组;和/或
[0265] WR^C1-C6-烷基，其任选由下述取代:环丙基，环戊基或苯基;和/或
[0266] vi)R7是氢，Cl_C4_烷基或苄基。
[0267] 相应地，化合物（II)和（II.a)及其衍生物的【具体实施方式】包括符合下述条件（i) 至(V)中一种或多种的结构：
[0268] DY^R'R5和R6是相同或不同的并且是氢或C 1-C4-烷基;和/或
[0269] i i) R1是由羟基或ORb取代的C1-Cr烷基;和/或
[0270] i i i汴2是&-〇5-烷基，其由下述取代:5-或6-元杂环基或NReRd;和/或
[0271 ] iv)R3是任选由C3_C6_烷基或芳基取代的Ci-C6 _烷基，或是C3_C6_环烷基;和/或
[0272] V)R7是氢，C1-C6-烷基，由芳基取代的C 1-Cr烷基。
[0273] 额外地，化合物（II)和（II.a)及其衍生物的【具体实施方式】包括符合下述条件（i) 至(V)中一种或多种的结构：
[0274] DY^R'R5和R6是相同或不同的并且是氢，甲基或乙基;和/或
[0275] iDR1是由羟基取代的&_〇4_烷基;和/或
[0276] i i i )R2是Ci_C6-烷基，其由下述取代:氛基，Ci_C4_烷基氛基，二_(Ci_C4 _烷基)氛基 (烷基是相同或不同的），C3-C6-环烷基氨基，或任选经取代的杂环，所述杂环选自四氢呋喃 基，吡咯烷基，异噁唑烷基，吡唑烷基，噁唑烷基，咪唑烷基，2，3-二氢呋喃基，2，5-二氢呋喃 基，2，3-二氢吡咯基，2，5-二氢吡咯基，2，3-二氢异噁唑基，4，5-二氢异噁唑基，2，5-二氢异 噁唑基，2，5-二氢异噁唑基，2，3-二氢吡唑基，4，5-二氢吡唑基，2，3-二氢噁唑基，4，5-二氢 噁唑基，2，5-二氢噁唑基，2，3-二氢咪唑基，4，5-二氢咪唑基，2，5-二氢咪唑基，吗啉基，哌 啶基，1，2,3,4_四氢哒嗪基，1，2,3,4_四氢嘧啶基，1，2,3,4_四氢吡嗪基，四氢吡喃基，3,4， 5，6-四氢吡啶基，3，4-二氢-1，3-噁嗪基，2，3-二氢-1，4-噁嗪基，和2，3-二氢-1，4-噁嗪基 的组，和所述任选取代基是1 -3个残基，其独立选自卤素（氟化物，氯化物，溴化物和碘化 物），C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基的组;和/或
[0277] WR^C1-C6-烷基，其任选由下述取代:环丙基，环戊基或苯基;和/或
[0278] V)R7是氢，Cl- C6-烷基或苄基。
[0279] 此外，化合物（II)和（II.a)及其衍生物的【具体实施方式】包括符合下述条件（i)至 (V)中一种或多种的结构：
[0280] DY^R'R5和R6是相同或不同的并且是氢或甲基;和/或 [0281 ] i i )妒是由羟基取代的&气4_烷基;和/或
[0282] i i i )R2是Ci_C6-烷基，其由下述取代:氛基，Ci_C4_烷基氛基，二_(Ci_C4 _烷基)氛基 (烷基是相同或不同的），C3-C6-环烷基氨基，或任选经取代的杂环，所述杂环选自吡咯烷基， 异噁唑烷基，吡唑烷基，噁唑烷基，咪唑烷基，2，3-二氢吡咯基，2，5-二氢吡咯基，2，3-二氢 异噁唑基，4，5-二氢异噁唑基，2，5-二氢异噁唑基，2，5-二氢异噁唑基，2，3-二氢吡唑基，4， 5-二氢吡唑基，2，3-二氢噁唑基，4，5-二氢噁唑基，2，5-二氢噁唑基，2，3-二氢咪唑基，4，5- 二氢咪唑基，2，5-二氢咪唑基，吗啉基，哌啶基，I，2，3，4-四氢哒嗪基，I，2，3，4-四氢嘧啶 基，1，2,3,4_四氢吡嗪基，3,4,5,6_四氢吡啶基，3,4_二氢-1，3-噁嗪基，2,3_二氢-1，4-噁 嗪基，和2,3_二氢-1，4-噁嗪基的组，和所述任选取代基是1-3个残基，其独立选自卤素(氟 化物，氯化物，溴化物和鹏化物），Ci-Cf烷基和Ci-Cf烷氧基的组;和/或
[0283] WR^C1-C6-烷基，其任选由下述取代:环丙基，环戊基或苯基;和/或
[0284] V)R7是氢，Cl- C4-烷基或苄基。
[0285] 类似地，化合物（III)和（III. a)及其衍生物的【具体实施方式】包括符合下述条件 (i)至(V)中一种或多种的结构：
[0286] DY^R'R5和R6是相同或不同的并且是氢或C 1-C4-烷基;和/或
[0287] iDR1是由羟基或ORb取代的C1-C 4-烷基;和/或
[0288] i i i汴2是&-(：6-烷基，其由下述取代:5-或6-元杂环基或NRcR d;和/或
[0289] iv)R3是任选由C3-C6-烷基或芳基取代的C 1-C6-烷基，或是C3-C6-环烷基;和/或
[0290] v) R7是氢，Cl-C6-烷基，由芳基取代的 Cl-C4-烷基。
[0291] 额外地，化合物（III)和（III.a)及其衍生物的【具体实施方式】包括符合下述条件 (i)至(V)中一种或多种的结构：
[0292] DY^R'R5和R6是相同或不同的并且是氢，甲基或乙基;和/或
[0293] iDR1是由羟基取代的&_〇4_烷基;和/或
[0294] i i i )R2是Ci_C6-烷基，其由下述取代:氛基，Ci_C4_烷基氛基，二_(Ci_C4 _烷基)氛基 (烷基是相同或不同的），C3-C6-环烷基氨基，或任选经取代的杂环，所述杂环选自四氢呋喃 基，吡咯烷基，异噁唑烷基，吡唑烷基，噁唑烷基，咪唑烷基，2，3-二氢呋喃基，2，5-二氢呋喃 基，2，3-二氢吡咯基，2，5-二氢吡咯基，2，3-二氢异噁唑基，4，5-二氢异噁唑基，2，5-二氢异 噁唑基，2，5-二氢异噁唑基，2，3-二氢吡唑基，4，5-二氢吡唑基，2，3-二氢噁唑基，4，5-二氢 噁唑基，2，5-二氢噁唑基，2，3-二氢咪唑基，4，5-二氢咪唑基，2，5-二氢咪唑基，吗啉基，哌 啶基，1，2,3,4_四氢哒嗪基，1，2,3,4_四氢嘧啶基，1，2,3,4_四氢吡嗪基，四氢吡喃基，3,4， 5，6-四氢吡啶基，3，4-二氢-1，3-噁嗪基，2，3-二氢-1，4-噁嗪基，和2，3-二氢-1，4-噁嗪基 的组，和所述任选取代基是1 -3个残基，其独立选自卤素（氟化物，氯化物，溴化物和碘化 物），C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基的组;和/或
[0295] WR^C1-C6-烷基，其任选由下述取代:环丙基，环戊基或苯基;和/或
[0296] v)R7是氢，Cl_C6_烷基或苄基。
[0297] 此外，化合物（III)和（III.a)及其衍生物的【具体实施方式】包括符合下述条件（i) 至(V)中一种或多种的结构：
[0298] DY^R'R5和R6是相同或不同的并且是氢或甲基;和/或
[0299] iDR1是由羟基取代的&_〇4_烷基;和/或
[0300] i i i )R2是Ci_C6-烷基，其由下述取代:氛基，Ci_C4_烷基氛基，二_(Ci_C4 _烷基)氛基 (烷基是相同或不同的），C3-C6-环烷基氨基，或任选经取代的杂环，所述杂环选自吡咯烷基， 异噁唑烷基，吡唑烷基，噁唑烷基，咪唑烷基，2，3-二氢吡咯基，2，5-二氢吡咯基，2，3-二氢 异噁唑基，4，5-二氢异噁唑基，2，5-二氢异噁唑基，2，5-二氢异噁唑基，2，3-二氢吡唑基，4， 5-二氢吡唑基，2，3-二氢噁唑基，4，5-二氢噁唑基，2，5-二氢噁唑基，2，3-二氢咪唑基，4，5-二氢咪唑基，2，5-二氢咪唑基，吗啉基，哌啶基，1，2，3，4-四氢哒嗪基，1，2，3，4-四氢嘧啶 基，1，2,3,4-四氢吡嗪基，3,4,5,6_四氢吡啶基，3,4_二氢-1，3-噁嗪基，2,3_二氢-1，4-噁 嗪基，和2,3_二氢-1，4-噁嗪基的组，和所述任选取代基是1-3个残基，其独立选自卤素(氟 化物，氯化物，溴化物和鹏化物），Ci-Cf烷基和Ci-Cf烷氧基的组;和/或 [0301 ] WR^C1-C6-烷基，其任选由下述取代:环丙基，环戊基或苯基;和/或
[0302] v)R7是氢，C1-Cr烷基或苄基。
[0303]化合物(A'）能够以类似于常规肽合成的方式制备。化合物(A'）一般用固相合成程 序制备，如方案1所示。
[0304] 方案 1:
[0305]
[0306] 在方案1中，Pr是常规保护基团，AG是活化基团，Ri，浐，R3和浐具有前述的含义，和Z 是0或NH。
[0307]适宜保护基团是本领域已知的且包括苄氧羰基(Cbz ;通过氢解除去），对甲氧基苄 基羰基(Moz或MeOZ;通过氢解除去），叔丁氧基羰基(B0C;通过浓强酸（比如HCl或CF3COOH) 或通过加热至±80°C除去），9_芴基甲基氧基羰基（FM0C;通过碱比如哌啶除去），乙酰基 (Ac;通过用碱、最通常用含水或气态氨或甲胺处理以除去），苯甲酰基(Bz ;通过用碱、最通 常用含水或气态氨或甲胺处理以除去），苄基(Bn;通过氢解除去），氨基甲酸苄酯(通过酸和 轻微加热除去），对-甲氧基（PMB;通过氢解除去），3,4_二甲氧基苄基（DMPM;通过氢解除 去），对-甲氧基苯基(PMP;通过硝酸铵铈（IV)(CAN)除去），甲苯磺酰基(Ts;通过浓酸(HBr、 H2S〇4)和强还原剂(钠/液氨或萘基钠)除去）和其它磺酰胺类(硝基苯磺酰基和Nps;通过碘 化钐、氢化三丁基锡除去）。在特别的实施方式中，保护基团是二碳酸二叔丁酯(BOC)，芴基 甲基氧基碳酸盐(FM)，4-甲氧基_2,3,6_三甲基苯磺酸酯(Mtr)，三苯甲基和2,4,6_三甲氧 基苄基(Tmob)。
[0308] 适宜的活化基团也是本领域已知的并且包括碳二亚胺，例如二环己基碳二亚胺 (DCC)和二异丙基碳二亚胺(DIC)，和三唑类例如1-羟基-苯并三唑(HOBt)和1-羟基-7-氮 杂-苯并三唑(HOAt)。另选地，活性的酯能够作为非亲核阴离子的脲鑰或鱗盐引入（四氟硼 酸盐或六氟磷酸盐）：HBTU(2-(1H-苯并三唑-1-基）-1，1，3,3_四甲基脲鑰六氟磷酸盐）， 拟1'1](0-(7-氮杂苯并三唑-1-基)4，^，^-四甲基脲鑰六氟磷酸盐），!1(：1'1](1!1-苯并三唑 鑰1-[二（二甲基氨基）亚甲基]-5-氯六氟磷酸盐（1-)，3_氧化物），TBTU(〇-(苯并三唑-1-基)-N，N，N'，N'_四甲基脲鑰四氟硼酸盐)和PyBOP (苯并三唑-1-基-氧基三-吡咯烷子基鱗 六氟磷酸盐）。
[0309]带有反应性基团比如-OH或NH2的任何固体合成的聚合物能够加以使用，并且所述 聚合物是肽合成技术人员已知的。OH或NH2反应性基团是方便的，原因在于它们容易地与Να-保护的氨基酸的羧基反应。方便和可商购的聚合物是所谓的 Rink 树脂，如下所示：
[0310]
[0311] -旦初始Ν-α-保护的氨基酸键合至聚合物的反应性基团，则能够除去氨基保护基 团并且能够将第二Ν-α-保护的氨基酸偶联至所连接的氨基酸。重复这些步骤直至获得所希 望的化合物。在合成终点，从树脂裂解所希望的化合物，一般通过使用某种类型的自动化系 统比如HPLC进行分离和纯化。
[0312] -般来说，使用不同氨基酸，其包括在中央碳原子(称为α-碳)处的不同取代基。能 够使用不同的胺保护基团，包括BOC或Fmoc衍生物。保护基团的选择能够取决于α-碳的取代 基而变化。例如，在残基R 1J2或R3含有能够干扰酰胺键形成的官能团的情况下，则还需要保 护官能团并且在整个合成期间保持保护。因此，重要的是掩蔽氨基酸侧链的官能团。
[0313]化合物(A)特别适于调节TGF-β活性和用于治疗与TGF-β失调有关的疾病，尤其是 与异常和增加的TGF-β活性有关的所述疾病。所述疾病尤其包括器官比如肝、肺、心肌、肾、 皮肤(例如皮肤结瘢)和眼(例如青光眼）的纤维化病症，癌症比如多发性骨髓瘤和血液学恶 性疾病，以及骨损失和免疫功能障碍比如类风湿性关节炎和慢性肾同种异体移植排斥。 [0314]相应地，在一种实施方式中，本公开涉及治疗罹患与异常和增加的TGF-β活性有关 的疾病或功能障碍的患者的方法，其包括向患者给予有效量的至少一种化合物(A)。在又一 实施方式中，本公开涉及降低TGF-β在受异常和增加的TGF-β活性不利影响的患者中活化的 方法，其包括向患者给予至少一种化合物(A)，其量足以降低或抑制潜在TGF-β被凝血酶敏 感素I(TSPl)活化。
[0315] 在这些方法中，化合物(A)-般能够单独或作为药物组合物的一部分给予至患者， 所述药物组合物包含化合物和药学上可接受的载体。频繁地，载体的性质将取决于所希望 的给药方法和/或待治疗疾病的特性。
[0316] 组合物能够如下给予至患者：经口，直肠，经肠胃外（经静脉内、经肌肉内或经皮 下），池内，阴道内，经腹膜内，膀胱内，局部(粉末、软膏剂或滴剂），或者作为颊或鼻喷雾。 [0317]适于肠胃外注射的组合物可以包含生理学上可接受的无菌水溶液或非水溶液、分 散液、悬浮液或乳液，和用于重构为无菌可注射溶液或分散液的无菌粉末。适宜的含水和非 水载体、稀释剂、溶剂或媒介物的实例包括水，乙醇，多元醇(丙二醇、聚乙二醇、甘油等），其 适宜的混合物，植物油（比如橄榄油）和可注射的有机酯比如油酸乙酯。合适的流动性能够 例如通过使用包衣比如卵磷脂，在分散液情况下通过保持需要的颗粒尺寸和通过使用表面 活性剂来保持。
[0318] 这些组合物还可以含有助剂比如防腐剂、润湿剂、乳化剂和分散剂。预防微生物作 用能够通过各种抗细菌和抗真菌剂例如羟苯酯类，三氯叔丁醇，苯酚，山梨酸等来确保。还 可以希望的是包括等渗剂例如糖类，氯化钠等。可注射药物形式的延长吸收能够通过使用 延缓吸收的试剂例如一硬脂酸铝和明胶来进行。
[0319] 本领域普通技术人员将理解适于肠胃外注射的组合物也适于用于植入物和组件 中。熟知的植入物和组件用于本发明的实例包括：
[0320]-可植入的微输注栗，用于以受控速率分配药物(US 4,487,603);
[0321]-治疗装置，用于通过皮肤给予药物(US 4,486,194);
[0322]-药物输注栗，用于以精确的输注率递送药物(US 4,447,233);
[0323] -可变流可植入的输注设备，用于连续的药物递送(US 4,447,224);
[0324] -具有多室空腔的渗透药物递送系统(US 4,439,196);和
[0325] -渗透药物递送系统(US 4,475,196)。
[0326] 许多其它的这种植入物、递送系统和组件是本领域技术人员熟知的。
[0327] 用于口服给药的固体剂型包括胶囊，片剂，丸剂，粉末和颗粒剂。在所述固体剂型 中，活性化合物与下述混合:至少一种惰性常规赋形剂(或载体）比如枸橼酸钠或磷酸氢钙 或( a)填料或增量剂例如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸，（b)粘合剂例如羧甲纤维 素、藻酸盐、明胶、聚乙烯基吡咯烷酮、鹿糖和阿拉伯胶，（C)保湿剂例如甘油，（d)崩解剂例 如琼脂、碳酸钙、马铃薯或木薯淀粉、藻酸、某些复合硅酸盐和碳酸钠，（e)溶液阻滞剂例如 石蜡，（f)吸收加速剂例如季铵化合物，（g)润湿剂例如鲸蜡醇和甘油单硬脂酸酯，（h)吸附 剂例如白陶土和斑脱土，和（i)润滑剂例如滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、月桂 基硫酸钠或其混合物。在胶囊、片剂和丸剂的情况下，剂型还可以包含缓冲剂。
[0328] 相似类型的固体组合物也可以用作软和硬填充胶状物胶囊中的填料，采用赋形剂 比如乳糖或奶糖以及高分子量聚乙二醇等。
[0329] 固体剂型比如片剂，锭剂，胶囊，丸剂和颗粒剂能够用包衣和壳体比如肠衣和本领 域熟知的其它来制备。它们可以含有遮光剂，并且还能够是这种组合物，其在肠道的某些部 分以延缓方式释放一种或多种活性化合物。能够使用的包埋组合物的实例是聚合物材料和 蜡。活性化合物还能够呈微包囊形式，如果适当则含上述赋形剂中的一种或多种。
[0330] 用于口服给药的液体剂型包括药学上可接受的乳液，溶液，悬浮剂，糖浆剂和酏 剂。除了活性化合物之外，液体剂型还可以含有本领域一般使用的惰性稀释剂比如水或其 它溶剂，增溶剂和乳化剂例如乙醇，异丙醇，碳酸乙酯，乙酸乙酯，苯甲醇，苯甲酸苄酯，丙二 醇，1，3_ 丁二醇，二甲基甲酰胺，油尤其是棉籽油、花生油、玉米胚芽油、橄榄油、蓖麻油和芝 麻油，甘油，四氢糠醇，聚乙二醇和脱水山梨糖醇的脂肪酸酯或这些物质的混合物，等。
[0331] 除所述惰性稀释剂之外，组合物还能够包括助剂比如润湿剂、乳化剂和助悬剂、甜 味剂、矫味和芳香剂。
[0332] 悬浮液，除了活性化合物之外，还可以含有助悬剂例如乙氧基化的异硬脂醇，聚氧 乙烯山梨醇和脱水山梨糖醇酯，微晶纤维素，偏氢氧化铝，斑脱土，琼脂和黄蓍胶，或这些物 质的混合物，等。
[0333] 用于直肠给药的组合物优选是栓剂，其能够制备如下：将本发明化合物与适宜的 无刺激性赋形剂或载体比如可可油、聚乙二醇或栓剂蜡混合，其在通常温度是固体但在体 温是液体并因此在直肠或阴道腔中熔化且释放活性组分。
[0334] 用于局部给药本发明化合物的剂型包括软膏剂，粉末，喷雾剂和吸入剂。在无菌条 件下将活性组分与生理学上可接受的载体和任意的防腐剂、缓冲液或推进剂按需要混合。 眼配制剂，眼膏、粉末和溶液也预期属于本发明范围。
[0335] 化合物(A)-般以治疗有效量给予患者，所述治疗有效量是在给予患者的情况下 改善疾病症状的一种或多种化合物(A)的总量。
[0336] -种或多种化合物(A)能够以约35mg至约700mg每天的剂量水平给予患者或受试 者。对于体重约70千克的普通成年人，优选的剂量范围是约0.5mg至约IOmg每千克体重每 天。然而，所用的特定剂量可以变化。例如，剂量能够取决于许多因素包括患者需求、治疗中 的病症的严重性和所用化合物的药理学活性。确定具体患者的最佳剂量是本领域技术人员 所熟知的。
[0337] 缩写表：
L0339」非专利文献表：
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