氮一起形成任选经取代的5-或6-元杂环；
[0100]或其选自下述的衍生物:药学上可接受的盐，前药，氘化形式，放射性标记的形式， 立体异构体，溶剂化物及其组合。
[0101]在第十二方面，本公开涉及根据前述八至十一任一方面的方法，其中R1之一是由 羟基取代的C1-Cf烷基。
[0102] 在第十三方面，本公开涉及根据前述八至十二任一方面的方法，其中R3之一是C1-C6_烷基，其任选由下述取代:C3 _C6_环烷基或芳基，或是C3_C6_环烷基。
[0103] 在第十四方面，本公开涉及根据前述八至十三任一方面的方法，其中与异常和增 加的TGF-β有关的疾病或功能障碍之一是癌症。
[0104] 在第十五方面，本公开涉及根据前述第十四方面的方法，其中癌症是多发性骨髓 瘤或血液学恶性疾病。
[0105] 在第十六方面，本公开涉及根据前述八至十三任一方面的方法，其中与异常和增 加的TGF-β有关的疾病或功能障碍之一是纤维化病症。
[0106] 在第十七方面，本公开涉及根据前述第十六方面的方法，其中纤维化病症存在于 肝、肺、心肌、肾、皮肤或眼中。
[0107] 在第十八方面，本公开涉及根据前述第十七方面的方法，其中纤维化病症是青光 眼。
[0108] 在第十九方面，本公开涉及根据前述八至十三任一方面的方法，其中与异常和增 加的TGF-β有关的疾病或功能障碍之一是免疫功能障碍。
[0109] 在第二十方面，本公开涉及根据前述第十九方面的方法，其中免疫功能障碍是类 风湿性关节炎或慢性肾同种异体移植排斥。
[0110] 在第二十一方面，本公开涉及根据前述九至十四任一方面的方法，其中与异常和 增加的TGF-β有关的疾病或功能障碍是骨损失。 在第二十二方面，本公开涉及降低TGF-β在受异常和增加的TGF-β活性不利影响的 患者中的活化的方法，其包括向患者给予至少一种式（I.a)化合物
[0112]
(I,a)
[0113] 其中在标记的碳原子带有最多一个氢取代基的情况下*指定R或S构型的手性中 心，
[0114] YSR'R5和R6是相同或不同的并且是氢，任选由C 3-C6-环烷基或芳基取代的C1-C4-烷基，或是C3 _C6_环烷基；
[0115] Y2是氛，任选由C3_C6_环烷基或芳基取代的Ci -C4_烷基，或是C3_C6_环烷基或CORa;
[0116] Ra是氛，Ci-C4_烷基，C3 _C6_环烷基，或任选经取代的芳基；
[0117] R1是氢，C1-C6-烷基，由羟基或OR b取代的C1-C4-烷基，或
[0118] 是任选经取代的C3-C6-环烷基或任选经取代的5-或6-元杂环基；
[0119] R1^C1-C6-烷基，C 3-C6-环烷基，或任选经取代的5-或6-元杂环基；
[0120] R^C1-C6-烷基，其任选由下述取代:5-或6-元杂环基或NR cRd;或
[0121 ] 是C3-C6-环烷基，其任选由下述取代:C1-C 4-烷基，5-或6-元杂环基或NPRd;
[0122] Rc是氢或C1-C4-烷基;和
[0123] Rd是氢，C1-C4-烷基，C 3-C6-环烷基或C( = 0) C1-C4-烷基;优选Rd是氢，C1-C 4-烷基或 C3-C6-环烷基;或
[0124] RlPRd与它们键合至的氮一起形成任选经取代的5-或6-元杂环；
[0125] R3是任选经取代的&_〇5_烷基，或任选经取代的C3-C 6-环烷基;和
[0126] R7是氛，Ci-C6_烷基，由C3 _C6_环烷基或芳基取代的Ci-C4_烷基，或是任选经取代的 C3-C6-环烷基；
[0127] 或其选自下述的衍生物:药学上可接受的盐，前药，氘化形式，放射性标记的形式， 立体异构体，溶剂化物及其组合，
[0128] 其中至少一种化合物或衍生物以足以降低或抑制潜在TGF-β被凝血酶敏感素1 (TSPl)活化的量给予。
[0129]在第二十三方面，本公开涉及根据前述二十二方面的方法，其中
[0130] R^C1-C6-烷基，其由下述取代:5-或6-元杂环基或NR eRd;或
[0131 ] 是C3-C6-环烷基，其任选由下述取代:C1-C 4-烷基，5-或6-元杂环基，或NPRd;
[0132] Rc是氢或C1-C4-烷基;和
[0133] Rd是氢，C1-C4-烷基，C 3-C6-环烷基或C( = 0) C1-C4-烷基;优选Rd是氢，C1-C 4-烷基或 C3-C6-环烷基;或
[0134] RlPRd与它们键合至的氮一起形成任选经取代的5-或6-元杂环。
[0135] 在第二十四方面，本公开涉及根据前述二十二和二十三方面之一的方法，其中至 少一种化合物由式(II. a)代表
[0136]
(ILa)
[0137] 其中
[0138] 1^是&-〇4_烷基，C3-C6-环烷基，或任选经取代的芳基；
[0139] 或其选自下述的衍生物:药学上可接受的盐，前药，氘化形式，放射性标记的形式， 立体异构体，溶剂化物及其组合。
[0140] 在第二十五方面，本公开涉及根据前述二十二至二十四任一方面的方法，其中至 少一种化合物由式(III. a)代表
[0141]
(IILa)
[0142] 其中
[0143] R^C1-C6-烷基，其由下述取代:5-或6-元杂环基或NR cRd;
[0144] Rc是氢;和
[0145] Rd是氛，CrC4_烷基，C3_C6 _环烷基或C( = 0)CrC4_烷基;优选Rd是氛，CrC4_烷基或 C 3-C6-环烷基;或
[0146] R^Rd与它们键合至的氮一起形成任选经取代的5-或6-元杂环；
[0147] 或其选自下述的衍生物:药学上可接受的盐，前药，氘化形式，放射性标记的形式， 立体异构体，溶剂化物及其组合。
[0148] 在第二十六方面，本公开涉及根据前述二十二至二十五任一方面的方法，其中R1 是由羟基取代的Ci-Cf烷基。
[0149] 在第二十七方面，本公开涉及根据前述二十二至二十六任一方面的方法，其中R3 是Cl-C6_烷基，其任选由下述取代:C3_C6_环烷基或芳基，或是C3 _C6_环烷基。
[0150] 在第二十八方面，本公开涉及根据前述八或十二至二十二任一方面的方法，其中 至少一种化合物或衍生物选自：
[0151]
[0152] 或其选自下述的衍生物:药学上可接受的盐，前药，氘化形式，放射性标记的形式， 立体异构体，溶剂化物及其组合。
【附图说明】
[0153] 图1显示在SCID/CAG-hpse丽模型中30mg/kg剂量的化合物1在减少胫骨损失中的 有效性。
[0154] 图2是图，其展示根据本公开的化合物(化合物1)对雄性SCID小鼠的效果，所述小 鼠注射了人类CAG-类肝素酶骨髓瘤细胞，与无菌盐水、地塞米松和硼替佐米对比，如血清 kappa d24水平所测。图2也显示化合物1与地塞米松或硼替佐米的组合的效果。
[0155] 发明详述
[0156] 本文公开本发明实施方式的详细描述;然而，应理解所公开的实施方式仅是本发 明的示范并且本发明可以体现在所公开实施方式的各种备择形式中。因此，在本文公开的 实施方式中描述的特定结构和功能细节并非理解为限制，而是仅为权利要求的基础和教导 本领域技术人员多变地应用本发明的代表性基础。
[0157] 除非另外特别指明，本文所用的全部技术术语具有本领域技术人员一般理解的含 义。
[0158] 烷基如本文所用指定通式CnH2n+1的饱和烃残基，其中η是正整数。相应地，C1-C 4-烷 基代表烷基，其中η是1至4的整数;而&-(：6-烷基代表烷基，其中η是1至6的整数。本领域普通 技术人员理解的是，η是至少3的整数的烷基可以是直链或支化的X 1-C4-烷基和C1-C6-烷基 的示例性实例包括甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，1- 甲基-丁基，2-甲基-丁基，3-甲基-丁基，I，1-二甲基-丙基，I，2-二甲基-丙基，2，2-二甲基-丙基，1_乙基 -丙基，正己基，1_甲基-戊基，2_甲基-戊基，3_甲基-戊基，4_甲基-戊基，I，1-二甲基-丁基，1，2-二甲基-丁基，1，3-二甲基-丁基，2，3-二甲基-丁基，3，3-二甲基-丁基， 1_乙基-丁基，2_乙基-丁基，I，1，2_二甲基-丙基和1，2，2_二甲基-丙基。
[0159] 环烷基如本文所用指定通式CnHi1的饱和环状烃残基，其中η是至少3的正整数。相 应地，C 3-C6-环烷基代表环烷基，其中η是3至6的整数。C3-C6-环烷基的示例性实例是环丙 基，环丁基，环戊基和环己基。
[0160] 芳基如本文所用指定单环或多环芳烃残基比如苯基，萘基，联苯基，蒽基，菲基等。 [0161 ]杂环基如本文所用指定至少3个环成员的饱和、部分不饱和或芳族环状残基，具有 至少2个碳环成员和至少1个选自氮、氧和硫的组的环成员。本领域普通技术人员将理解多 个氧和/或硫环成员位于非相邻的环位置。环状残基在不存在氮环成员的情况下经由碳环 成员成键。如果存在一个或多个氮环成员，则残基也可以经由那些氮环成员之一成键。示例 性5-和6-元杂环包括2-四氢呋喃基，3-四氢呋喃基，2-四氢噻吩基，3-四氢噻吩基，1-吡咯 烷基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-异噁唑烷基，3-异噁唑烷基，4-异噁唑烷基，5-异噁唑烷 基，2-异噻唑烷基，3-异噻唑烷基，4-异噻唑烷基，5-异噻唑烷基，1 (2)-吡唑烷基，3-吡唑烷 基，4-吡唑烷基，5-吡唑烷基，2-噁唑烷基，3-噁唑烷基，4-噁唑烷基，5-噁唑烷基，2-噻唑烷 基，3-噻唑烷基，4-噻唑烷基，5-噻唑烷基，1 (3)-咪唑烷基，2-咪唑烷基，4-咪唑烷基，1，2， 4_氧杂二唑烷-1-基，1，2，4-氧杂二唑烷-3-基，1，2，4-氧杂二唑烷-5-基，1，3，4-氧杂二唑 烷-1-基，1，3，4-氧杂二唑烷-2-基，1，2，4-噻二唑烷-1-基，1，2，4-噻二唑烷-3-基，1，2，4-噻二唑烷-5-基，1，3，4-噻二唑烷-1-基，1，3，4-噻二唑烷-2-基，1，2，4-三唑烷-1-基，1，2， 4-三唑烷-3-基，1，3，4-三唑烷-1-基，1，3，4-三唑烷-2-基，2，3-二氢呋喃-2-基，2，3-二氢 呋喃-3-基，2，3-二氢呋喃-4-基，2，3-二氢呋喃-5-基，2，5-二氢呋喃-2-基，2，5-二氢呋喃-3-基，2，3-二氢噻吩-2-基，2，3-二氢噻吩-3-基，2，3-二氢噻吩-4-基，2，3-二氢噻吩-5-基， 2，5-二氢噻吩-2-基，2，5-二氢噻吩-3-基，2，3-二氢吡咯-1-基，2，3-二氢吡咯-2-基，2，3-二氢吡咯-3-基，2，3-二氢吡咯-4-基，2，3-二氢吡咯-5-基，2，5-二氢吡咯-1-基，2，5-二氢 吡咯-2-基，2，5-二氢吡咯-3-基，2，3-二氢异噁唑-2-基，2，3-二氢异噁唑-3-基，2，3-二氢 异噁唑-4-基，2，3-二氢异噁唑-5-基，4，5-二氢异噁唑-3-基，4，5-二氢异噁唑-4-基，4，5-二氢异噁唑-5-基，2，5-二氢异噁唑-2-基，2，5-二氢异噁唑-3-基，2，5-二氢异噁唑-4-基， 2，5-二氢噁唑-5-基，2，3-二氢异噻唑-2-基，2，3-二氢异噻唑-3-基，2，3-二氢异噻唑-4-基，2，3-二氢异噻唑-5-基，4，5-二氢异噻唑-3-基，4，5-二氢异噻唑-4-基，4，5-二氢异噻 唑-5-基，2，5-二氢异噻唑-2-基，2，5-二氢异噻唑-3-基，2，5-二氢异噻唑-4-基，2，5-二氢 异噻唑-5-基，2，3-二氢吡唑-1-基，2，3-二氢吡唑-2-基，2，3-二氢吡唑-3-基，2，3-二氢吡 唑-4-基，2，3-二氢吡唑-5-基，4，5-二氢吡唑-1-基，4，5-二氢吡唑-3-基，4，5-二氢吡唑-4-基，4，5-二氢吡唑-5-基，2，3-二氢噁唑-2-基，2，3-二氢噁唑-3-基，2，3-二氢噁唑-4-基，2， 3-二氢噁唑-5-基，4，5-二氢噁唑-2-基，4，5-二氢噁唑-4-基，4，5-二氢噁唑-5-基，2，5-二 氢噁唑-2-基，2，5-二氢噁唑-4-基，2，5-二氢噁唑-5-基，2，3-二氢噻唑-2-基，2，3-二氢噻 唑-3-基，2，3-二氢噻唑-4-基，2，3-二氢噻唑-5-基，4，5-二氢噻唑-2-基，4，5-二氢噻唑-4-基，4，5-二氢噻唑-5-基，2，5-二氢噻唑-2-基，2，5-二氢噻唑-4-基，2，5-二氢噻唑-5-基，2， 3-二氢咪唑-1 (3)-基，2，3-二氢咪唑-2-基，2，3-二氢咪唑-4-基，2，3-二氢咪唑-5-基，4，5- 二氢咪唑-I (3)-基，4，5-二氢咪唑-2-基，4，5-二氢咪唑-4-基，4，5-二氢咪唑-5-基，2，5-二 氢咪唑-1 (3)-基，2，5-二氢咪唑-2-基，2，5-二氢咪唑-4-基，2，5-二氢咪唑-5-基，2-吗啉 基，3-吗啉基，4-吗啉基，1-哌啶基，2-哌啶基，3-哌啶基，4-哌啶基，1，2，3，4-四氢哒嗪-1-基，1，2,3,4_四氢哒嗪-2-基，1，2,3,4_四氢哒嗪-3-基，1，2,3,4_四氢哒嗪-4-基，1，2,3,4-四氢哒嗪-5-基，1，2,3,4_四氢哒嗪-6-基，1，2,3,4_四氢嘧啶-1-基，1，2,3,4_四氢嘧啶-2-基，1，2,3,4_四氢嘧啶-3-基，1，2,3,4_四氢嘧啶-4-基，1，2,3,4_四氢嘧啶-5-基，1，2,3,4-四氢嘧啶-6-基，1，2,3,4_四氢吡嗪-1-基，1，2,3,4_四氢吡嗪-2-基，1，2,3,4_四氢吡嗪-3-基，1，2,3,4_四氢吡嗪-4-基，1，2,3,4_四氢吡嗪-5-基，1，2,3,4_四氢吡嗪-6-基，1，2,3,4_ 四氢-1，3，5-三嗪-1-基，1，2，3，4-四氢-1，3，5-三嗪-2-基，1，2，3，4-四氢-1，3，5-三嗪-3-基，1，2,3,4_ 四氢-1，3,5-三嗪-4-基，1，2,3,4_ 四氢-1，3,5-三嗪-5-基，1，2,3,4_ 四氢-1， 3,5_三嗪-6-基，1，2,3,4_ 四氢-1，2,4-三嗪-1-基，1，2,3,4_ 四氢-1，2,4-三嗪-2-基，1，2， 3,4_ 四氢-1，2,4-三嗪-3-基，1，2,3,4_ 四氢-1，2,4-三嗪-4-基，1，2,3,4_ 四氢-1，2,4-三 嗪-5-基，1，2，3，4-四氢-1，2，4-三嗪-6-基，1，3-二噻烷-2-基，2-四氢吡喃基，3-四氢吡喃 基，4-四氢吡喃基，2-四氢噻喃基，3-四氢噻喃基，4-四氢噻喃基，1，3_二氧杂环戊烷-2-基， 1，3_二氧杂环戊烷-4-基，3,4,5,6_四氢吡啶-1-基，3,4,5,6_四氢吡啶-2-基，3,4,5,6_四 氢吡啶-3-基，3,4,5,6_四氢吡啶-4-基，3,4,5,6_四氢吡啶-5-基，3,4,5,6_四氢吡啶-6-基，2，3-二氢-1，4-噻嗪-2-基，2，3-二氢-1，4-噻嗪-3-基，2，3-二氢-1，4-噻嗪-4-基，2，3-二氢-1，4-噻嗪-5-基，2，3-二氢-1，4-噻嗪-6-基，3，4-二氢-1，3-噁嗪-2-基，3，4-二氢-1， 3-噁嗪-3-基，3，4-二氢-1，3-噁嗪-4-基，3，4-二氢-1，3-噁嗪-5-基，3，4-二氢-1，3-噁嗪-6_基，2，3_二氛-1，4_噁嘆_2_基，2，3_二氛-1，4_噁嘆_3_基，2，3_二氛-1，4_噁嘆_4_基，2， 3- 二氢-1，4-噁嗪-5-基，2，3-二氢-1，4-噁嗪-6-基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩 基，1-吡咯基，2-吡咯基，3-吡咯基，3-异噁唑基，4-异噁唑基，5-异噁唑基，3-异噻唑基，4-异噻唑基，5-异噻唑基，1-吡唑基，3-吡唑基，4-吡唑基，5-吡唑基，2-噁唑基，4-噁唑基，5-噁唑基，2-噻唑基，4-噻唑基，5-噻唑基，1-咪唑基，2-咪唑基，4-咪唑基，1，2，4-噁二唑-3-基，1，2，4-噁二唑-5-基，1，3，4-噁二唑-2-基，1，2，4-噻二唑-3-基，1，2，4-噻二唑-5-基，1， 3，4-噻二唑-2-基，1，2，4-三唑-1-基，1，2，4-三唑-3-基，1，3，4-三唑-1-基，1，3，4-三唑-2-基，四唑-5-基，四唑-1-基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，3-哒嗪基，4-哒嗪基，2-嘧啶基， 4- 嘧啶基，5-嘧啶基，2-吡嗪基，1，2，4-三嗪-3-基，1，2，4-三嗪-5-基，1，2，4-三嗪-6-基，1， 3，5-三嗪-2-基，1，2，4，5-四嗪-3-基等。
[0162] 命名〃任选经取代的〃在本文中用来指出如此特征的残基是未经取代的或经取代 的，也即所述基团的氢中的一个或多个可以用相应数量的不同于氢的残基替换。
[0163] 除非另外特别指明，有关烷基的命名〃任选经取代〃指出所述基团的氢中的一个或 多个可以用相应数量的残基替换，所述残基各自独立选自：卤素(也即，氟化物，氯化物，溴 化物和碘化物），羟基(OH) ,C1-C6-烷氧基(O-C1-C6-烷基），氨基(NH 2) ,C1-C6-烷基氨基(NH (Cl_C6-烷基）），二-(Cl_C6-烷基)氨基[N(Cl_C6 -烷基)2，其中烷基是相同或不同的]，Cl_C6-烷基羰基氨基(NH-CO-C1-C 6-烷基LN-C1-C6-烷基-N-C1-C6-烷基羰基氨基[N(O)-C 1-C6-烷 基）（Cl-C6_烷基），其中烷基是相同或不同的]，C3 _C6_环烷基，C3_C6_环烷氧基(0_C3 _C6_环烧 基），C3_C6_环烷基氛基(NH -C3_C6_环烷基），N-Cl-C6 _烷基-N-C3_C6_环烷基氛基(N(Cl -C6_烧 基）（C3_C6_环烷基）），N -Cl-C6_烷基幾基-N-C3 _C6_环烷基氛基[N(C0-Cl-C6_烷基）（C3 _C6_环 烷基）]，二-(C3-C6-环烷基)氨基[N(c3-c6-环烷基) 2,其中环烷基是相同或不同的]，芳基，芳 氧基(0-芳基），芳基氨基(NH-芳基）,N-C1-C6-烷基-N-芳基氨基[Ν(&-05-烷基）（芳基）]，N-C 1-C6-烷基羰基-N-芳基氨基[N(CO-C1-C6-烷基）（芳基）]，杂环基，杂环基氧基(0-杂环基）， 杂环基氛基(NH-杂环基），N_Ci_C6-烷基-N-杂环基氛基[N(Ci_C6-烷基）（杂环基）]，N_Ci_C6 _ 烷基羰基-N-杂环基氨基[N( CO-C1-C6-烷基）（杂环基）]，等。
[0164] 除非另外特别指明，有关环烷基、芳基和杂环基的命名〃任选经取代〃指出所述基 团的氢中的一个或多个可以用相应数量的残基替换，所述残基各自独立选自：卤素(也即， 氣化物，氯化物，溴化物和鹏化物），羟基(OH)，Ci_C6 -烷基，Ci_C6-烷氧基(0-Ci_C6-烷基），氨 基(NH 2 )，C1-C6-烷基氨基(NH( C1-C6-烷基）），二-(C1-C6-烷基)氨基[N( C1-C6-烷基)2，其中烷 基是相同或不同的]，Ci_C6-烷基幾基氛基(NH-C〇-Ci_C6-烷基），N_Ci_C6-烷基-N_Ci_C6-烷基 羰基氨基[N( CO-C1-C6-烷基）（C1-C6-烷基），其中烷基是相同或不同的]，C 3-C6-环烷基，C3-C6_环烷氧基(0_C3 _C6_环烷基），C3_C6_环烷基氛基(NH-C3 _C6_环烷基），N-Cl-C6_烷基 -N-C3_ C6-环烷基氛基(N(Ci_C6-烷基）（C3-C6-环烷基）），N_Ci_C6-烷基幾基-N-C3-C6-环烷基氛基[N (C0-Ci_C6-烷基）（C3-C6-环烷基）]，二-(C3-C6-环烷基)氛基[N(C3-C6-环烷基)2，其中环烷基 是相同或不同的]，芳基，芳氧基(O-芳基），芳基氨基(NH-芳基），N-C 1-C6-烷基-N-芳基氨基 [N( C1-C6-烷基）（芳基）]，N-C1-C6-烷基羰基-N-芳基氨基[N( CO-C1-C6-烷基）（芳基）]，杂环 基，杂环基氧基(0-杂环基），杂环基氨基(NH-杂环基LN-C 1-C6-烷基-N-杂环基氨基[N(&-C6-烷基）（杂环基）]，N-C 1-C6-烷基羰基-N-杂环基氨基[N( CO-C1-C6-烷基）（杂环基）]，等。
[0165] 措辞〃药学上可接受的盐〃如本文所用是指所公开的化合物的衍生物，其中母体化 合物通过制备其酸或碱盐来修饰。本公开的化合物与各式各样的有机酸和无机酸形成酸加 成盐，并且包括常用于药物化学中的生理学上可接受的盐。用来形成所述盐的典型无机酸 包括盐酸，氢溴酸，氢碘酸，硝酸，硫酸，磷酸，连二磷酸等。还可以使用衍生自有机酸比如脂 族一和二羧酸，苯基取代的酮酸(alkonic acids)，羟基烧酸和羟基烧二酸，芳族酸，脂族和 芳族磺酸的盐。所述药学上可接受的盐从而包括乙酸盐，苯基乙酸盐，三氟乙酸盐，丙烯酸 盐，抗坏血酸盐，苯甲酸盐，氯苯甲酸盐，二硝基苯甲酸盐，羟基苯甲酸盐，甲氧基苯甲酸盐， 甲基苯甲酸盐，邻-乙酰氧基苯甲酸盐，萘-2-苯甲酸盐，氢溴酸盐，异丁酸盐，苯基丁酸盐， β-羟基丁酸盐，丁炔-1，4-二酸酯，己炔-1，4-二酸酯，癸酸盐，辛酸盐，盐酸盐，肉桂酸盐，柠 檬酸盐，甲酸盐，富马酸盐，乙醇酸盐，庚酸盐，马尿酸盐，乳酸盐，苹果酸盐，马来酸盐，羟基 马来酸盐，丙二酸盐，扁桃酸盐，甲磺酸盐，烟酸盐，异烟酸盐，硝酸盐，草酸盐，邻苯二甲酸 盐，对苯二甲酸盐，磷酸盐，磷酸一氢盐，磷酸二氢盐，偏磷酸盐，焦磷酸盐，丙炔酸盐，丙酸 盐，苯基丙酸盐，水杨酸盐，癸二酸盐，琥珀酸盐，辛二酸盐，硫酸盐，硫酸氢盐，焦硫酸盐，亚 硫酸盐，亚硫酸氢盐，磺酸盐，苯-磺酸盐，对-溴苯磺酸盐，氯苯磺酸盐，乙烷磺酸盐，2-羟基 乙烷磺酸盐，甲磺酸盐，萘-1-磺酸盐，萘-2-磺酸盐，对-甲苯磺酸盐，二甲苯磺酸盐，酒石酸 盐，等。
[0166] 措辞〃前药〃如本文所用是指所公开的化合物的衍生物，其在体内快速转化例如在 血液中水解，产生式(I)、（I. a)、（II)、（II. a)、（III)和（III.a)之一代表的母体化合物。该 措辞尤其是包括式(I)，（I .a)，（II)，（II .a)，（III)和（III .a)化合物，其中羟基或氨基官能 是用作为前药形成部分的烷氧基，酰氧基，氨基酸，一或多磷酸盐/酯等基团修饰的。例如， 羟基甲基位置可以形成一、二或三磷酸盐/酯，而再次这些磷酸盐/酯可以充当前药。所述前 药的制备是本领域已知的并且在各种文献来源中有所讨论（例如，Alexander et al.， J.Med.Chem.1988,31，318;Aligas-Martin et al.，US 2003/0212071，f:134)〇
[0167] 措辞〃氘化形式〃如本文所用是指所公开的化合物的衍生物，其中一个或多个氢用 相应数量的氖(2H)替换。
[0168] 措辞〃放射性标记的形式〃如本文所用是指所公开的化合物的衍生物，包括其盐和 前药，其中已进行下述替换中的至少一种：
[0169] i) -个或多个氢用相应数量的氚(3H)替换。
[0170] ii)-个或多个碳-12(1?)用相应数量的碳-11，碳-13(1?)和/或碳-H( 14C)替换；
[0171] iii) -个或多个氢和/或氟_19(19F)用相应数量的氟-18(18F)替换；
[0172] iv)-个或多个酸性氢和/或钠-23 ( 23Na)用相应数量的钠_22(22Na)替换；
[0173] V)-个或多个磷-31(31P)用相应数量的磷-32(32P)替换；
[0174] vi)-个或多个硫-32(3?)用相应数量的硫-35(35S)替换；
[0175] vii) -个或多个氢和/或碘_127(1271)用相应数量的碘-125(1251 )和/或碘-131 (131I)替换。
[0176] 本领域普通技术人员将理解用氟、钠、磷、硫或碘原子引入的标记，能够经由选择 化合物的适宜盐或前药形式来实现。
[0177] 措辞〃立体异构体〃如本文所用是指相同二维结构式大的化合物即具有相同构造， 但是其三维取向不同。除非另外特别指明，本文显示的二维结构式期望代表在分子的各不 对称取代原子的全部旋光异构体和立体异构体，即化合物的全部对映体形式和非对映体形 式。本领域普通技术人员将理解本文公开的化合物的这种对映体形式或非对映体形式可以 如此制备，或可以通过用结晶、色谱法等分离立体异构体混合物而获得。
[0178] 措辞〃溶剂化物〃如本文所用是指化合物与溶剂的相互作用形成的加合物。溶剂化 物通常是结晶固体加合物，以化学计量或非化学计量的比例在晶体结构中含有溶剂分子。 本领域普通技术人员将理解溶剂化物包括水合物。
[0179] 本公开化合物的衍生物尤其是也包括上述的修饰和特别形式的组合。也即，化合 物可以呈其药学上可接受的盐形式，和/或呈前药形式，和/或呈氘化形式，和/或呈放射性 标记形式，和/或呈一种或多种特定旋光异构体形式，和/或呈溶剂化物形式。
[0180] 措辞〃化合物(A) 〃及其复数如本文所用总体地指式（I)、（I.a)、（II)、（II.a)、 (III)和(III.a)化合物，及其衍生物。从而，除非另外特别指明，化合物(A)的【具体实施方式】 的描述应理解为式（I)、（I .a)、（II )、（II .a)、（III)和（III .a)化合物及其衍生物的相应具 体实施方式的描述，其程度为实施方式落入上述各式和衍生物的范围内。例如，其中Y1表示 氢或甲基的化合物(A)的【具体实施方式】的描述意指其中Y 1表示氢或甲基的各式(I)、（I.a)、 (II) 、（II.a)、（III)和(III.a)化合物及其各衍生物都构成具体的实施方式。
[0181] 措辞〃化合物(A'）〃及其复数如本文所用总体地指式（I)、（I.a)、（II)、（II.a)、 (III) 和(III.a)化合物。从而，除非另外特别指明，化合物(A'）的【具体实施方式】的描述应理 解为式(1)、（1.3)、（11)、（11. &)、（111)和（111.&)化合物的相应【具体实施方式】的描述，其程 度为实施方式落入上述各式的范围内。例如，其中Y 1表示氢或甲基的化合物(A'）的具体实 施方式的描述意指其中Y1表示氢或甲基的各式（I)、（I. a)、（II)、（II. a)、（III)和（III. a