ion)、ACH-2684 (Achillion)、AVL-181 (Avila)、AVL-192 (Avila)、BI-201335 (Boehringer Ingelhe im)、BMS-650032 (BMS)、博赛泼维、丹诺普韦、GS-9132 (Gilead)、 GS-9256 (Gilead)、GS-9451 (Gilead)、IDX-136 (Idenix)、IDX-316 (Idenix)、IDX-320 (Idenix)、MK-5172 (Merck)、那拉匹韦、PHX-1766 (Phenomix)、特拉匹韦、TMC-435 (Tibotec)、vaniprevir、VBY708 (Virobay)、VX_500 (Vertex)、VX_813 (Vertex)、VX_985 (Vertex)或其任何组合。在本文所述的任何方面、实施方案或实例中适合用于与化合物I (或其药学上可接受的盐)组合的HCV聚合酶抑制剂的非限制性实例包括ANA-598 (Anadys)、BI-207127 (Boehringer Ingelheim)、BILB-1941 (Boehringer Ingelheim)、 BMS-79I325 (BMS)、非利布韦、GL59728 (Glaxo)、GL6〇667 (Glaxo)、GS-%69 (Gilead)、 IDX-375 (Idenix)、MK-3281 (Merck)、tegobuvir、TMC-647055 (Tibotec)、VCH-759 (Vertex & ViraChem)、VCH-916 (ViraChem)、VX-222 (VCH-222) (Vertex & ViraChem)、 VX-759 (Vertex)、GS-6620 (Gilead)、IDX-102 (Idenix)、IDX-184 (Idenix)、INX-189 (Inhibitex)、MK_0608 (Merck)、PSI_7977 (Pharmasset/Gilead)、PSI_938 (Pharmasset/ Gilead)、RG7128(Roche)、TMC64912(Medivir)、GSK625433(GlaxoSmithKline)、BCX-4678 (BioCryst)nALS-2200 (Alios BioPharma/Vertex)nALS-2158 (Alios BioPharma/ Vert ex)或其任何组合。聚合酶抑制剂可以是核苷酸聚合酶抑制剂,诸如GS-6620 (Gilead)、IDX-102 (Idenix)、IDX-184 (Idenix)、INX-189 (Inhibitex)、MK-0608 (Merck)、PSI-7977 (Pharmasset/Gilead)、PSI_938 (Pharmasset/Gilead)、RG7128 (Roche)、TMC64912 (Medivir)、ALS-2200 (Alios BioPharma/Vertex)、ALS-2158 (Alios BioPharma/Vertex)或其任何组合。聚合酶抑制剂还可以是非核苷聚合酶抑制剂,诸如ANA-598 (Anadys)nBI-207127 (Boehringer Ingelheim)nBILB-1941 (Boehringer Ingelheim)、BMS-791325 (BMS)、非利布韦、GL59728 (Glaxo)、GL60667 (Glaxo)、GS-9669 (Gilead)、IDX-375 (Idenix)、MK-3281 (Merck)、tegobuvir、TMC-647055 (Tibotec)、VCH-759 (Vertex & ViraChem)、VCH-916 (ViraChem)、VX-222 (VCH-222) (Vertex & ViraChem)、VX-759 (Vertex)或其任何组合。在本文所述的任何方面、实施方案或实例中适 合用于与化合物1(或其药学上可接受的盐)组合的NS5A抑制剂的非限制性实例包括 GSK62336805 (GlaxoSmithKline)、ACH-2928 (Achillion)、ACH-3102 (Achillion)、 AZD2836 (Astra-Zeneca)、AZD7295 (Astra-Zeneca)、BMS-790052 (BMS)、BMS-824393 (BMS)、EDP-239 (Enanta/Novartis)、GS-5885 (Gilead)、IDX-719 (Idenix)、MK-8742 (Merck)、PPI_1301 (Presidio)、PPI_461 (Presidio)或其任何组合。在本文所述的任何方 面、实施方案或实例中适合用于与化合物1(或其药学上可接受的盐)组合的亲环蛋白抑制 剂的非限制性实例包括 alisporovir (Novartis & Debiopharm)、匪_811 (Novartis)、 SCY-635 (Scynexis)或其任何组合。在本文所述的任何方面、实施方案或实例中适合用于 与化合物1(或其药学上可接受的盐)组合的HCV进入抑制剂的非限制性实例包括ITX-4520 (iTherx)、ITX-5061 (iTherx)或其组合。
[0056]在本文所述的任何方面、实施方案或实例中,化合物1(或其药学上可接受的盐)可 以,例如但不限于,与所述另一种抗HCV剂同时施用。化合物1(或其药学上可接受的盐)还可 以,例如但不限于,与所述另一种抗HCV剂相继施用。例如,化合物1(或其药学上可接受的 盐)可以在所述另一种抗HCV剂施用之前或之后立即施用。施用频率可以是相同的或不同 的。例如,化合物1(或其药学上可接受的盐)和所述另一种抗HCV剂可以每天施用一次。对于 另一个实例,化合物1(或其药学上可接受的盐)可以每天施用一次,并且所述另一种抗HCV 剂可以每天施用两次。
[0057]在本文所述的任何方面、实施方案或实例中,化合物1(或其药学上可接受的盐)可 以与所述另一种抗HCV剂共同配制为单一剂型。合适剂型的非限制性实例包括液体或固体 剂型。优选地,所述剂型是固体剂型。更优选地,所述剂型是固体剂型,其中化合物1(或其药 学上可接受的盐)是无定形形式,或高度优选地分子分散在包含药学上可接受的水溶性聚 合物和药学上可接受的表面活性剂的基质中。所述另一种抗HCV剂也可以是无定形形式,或 者分子分散在包含药学上可接受的水溶性聚合物和药学上可接受的表面活性剂的相同基 质或不同基质中。所述另一种抗HCV剂也可以配制为一种或多种不同形式(例如,为结晶形 式)。
[0058]作为非限制性替代方案,化合物1(或其药学上可接受的盐)和所述另一种抗HCV剂 可以配制为不同的剂型。例如,化合物1(或其药学上可接受的盐)和所述另一种抗HCV剂可 以配制为不同的各个固体剂型。
[0059] 在本文所述的任何方面、实施方案或实例中,化合物1或其药学上可接受的盐可以 以合适的量施用,诸如,例如,以约0.1 mg/kg至约200 mg/kg体重、或约0.25 mg/kg至约100 mg/kg体重、或约0.3 mg/kg至约30 mg/kg体重的剂量施用。作为另一个非限制性实例,化合 物1(或其药学上可接受的盐)可以以约5 mg至约300 mg、或约25 mg至约200 mg、或约25 mg 至约50 mg或其之间的量的总每日剂量施用。单一剂量组合物可以含有此类量或其约数以 构成每日剂量。
[0060] 然而,应当理解,对于任何特定患者的具体剂量水平将取决于多种因素,包括采用 的具体化合物的活性、年龄、体重、总体健康、性别、膳食、施用时间、施用途径、排泄速率、药 物组合和经受治疗的疾病的严重度。也将理解的是,待施用的化合物和组合物的总每日剂 量将由主治医师在可靠的医学判断的范围内决定。
[0061] 下表列出本文所述的任何方面、实施方案或实例中可以使用的化合物1(或其药学 上可接受的盐)和另一种抗HCV剂的组合的非限制性实例。对于每一治疗,化合物1(或其药 学上可接受的盐)和所述另一种抗HCV剂可以每天施用于HCV患者。每一治疗可以是不含干 扰素的。利巴韦林的施用可以包括在每一方案中。然而,本发明考虑每一治疗方案可以不含 干扰素和不含利巴韦林两者。此外,如果需要,干扰素和/或利巴韦林可以包括在每一治疗 方案中。每一治疗方案还可以任选地包括向患者施用一种或多种其他抗HCV剂。每一治疗方 案的持续时间可持续,例如但不限于,8-48周,这取决于患者的反应。在表1中描述的任何给 定方案中,所述药物可以是,例如但不限于,共同配制为单一固体剂型。例如,方案中使用的 所有药物可以共同配制为无定形形式或分子分散在包含药学上可接受的水溶性聚合物和 任选的药学上可接受的表面活性剂的基质中;对于另一个实例,将化合物1配制为无定形形 式或分子分散在包含药学上可接受的水溶性聚合物和任选的药学上可接受的表面活性剂 的基质中,且其他药物是结晶形式且与无定形化合物1组合为单一固体剂型。对于又另一种 情况,将化合物1配制为与其他药物的剂型不同的剂型。
[0062] 表1.无干扰素的治疗方案的非限制性实例 (有或无利巴韦林)
[0063] 应当理解的是,上述实施方案和以下实施例通过举例说明而非限制性的方式给 出。本发明范围内的各种变化和改变对于本领域技术人员从本说明书来看将变得显而易 见。
[0064]实施例1.化合物1针对获自基因型1、2、3、4或6 HCV感染的人的含有NS3基因的 HCV复制子的抗病毒活性 每个化合物的抗HCV活性可通过测量在5% FBS存在下复制子中荧光素酶报告基因的活 性来测定。将荧光素酶报告基因和选择标记基因(使复制子稳定保持于细胞系中)置于脊髓 灰质炎病毒IRES而不是H