抗体（80 81〇8(^611。68^^^11^即611，5&111〇86， CA ,USA)进行1个小时的培养，并利用FACscan流式细胞仪(Becton Dickinson，San Jose， CA)进行了分析。其结果确认到，给药EC-18的小鼠中分离出来的骨髓细胞中，除了红细胞以 外的其他细胞几乎没有发生变化(图3及图4)。
[0058] 实施例5:分析血液细胞内的红细胞浓度
[0059]为了观察小鼠血液内的红细胞的数量变化，将重量为25g的小鼠的腹腔里，以100μ g/只，注射苯肼(Phenylhydrazine，ΡΗΖ)，准备了被诱导溶血性贫血(anemia)的小鼠。给诱 导为贫血的小鼠经口腔给药5mg/kg的EC-18，经过3天及13天之后，对小鼠进行采血。另外， 为了进行比较，准备了并没有注射苯肼(PHZ)的正常群(normal)及利用给药橄榄油(olive oil)替代EC-18的对照群，并经过3天及13天之后，对正常群及对照群的小鼠进行采血。把从 小鼠中米到的血放入EDTA bottle 0.5ml (Minicollect tube ,Greiner bi〇-〇ne ,Austria) 之后，使用作为流式细胞仪（flow cytometry)的Auto Hematology Analyzer BC-5300 (Mindray, Shenzhen ,China)来检测红细胞的浓度(每M的个数，单位：IO6)，将其结果显示 于图5及图6中。图5是表示对正常群(normal)、对照群（苯肼及橄榄油给药处理）及实验群 (苯肼及EC-18给要处理)小鼠进行苯肼处理后，经3天时的红细胞的浓度的图表；图6是表示 对同样的正常群、对照群及实验群小鼠进行苯肼处理后，经13天时的红细胞的浓度的图表。 如图5所示，给药苯肼后的第3天，呈现红细胞明显下降，但是可以知晓在给药EC-18的个体 当中则具有缓解红细胞减少的功效。从图6可得知，给药苯肼后的第13天，虽然红细胞数量 恢复正常，但是给药EC-18的个体的红细胞数量比起正常数量略有增加。
[0060]综上所述，本发明的所属技术领域的技术人员是能够明白不变更本发明的技术思 想或者必要的特征下可以以其他具体的形态实施。与此相关，可以理解为以上所记述的例 在所有的面是一种例示，并且不仅限于此。解释为比起上述详细的说明，本发明的范围包括 后述的专利权利要求范围的含义及范围，以及从其等同概念得出的所有变更或者变形的形 态都应属于本发明的范围。
[0061 ] 工业可利用性
[0062]本发明的单乙酰基二酰基甘油化合物能够有益地使用于预防、治疗剂改善红细胞 减少症的组合物。
【主权项】
1. 一种用于促进红细胞系细胞的分化或者增殖的组合物，其特征在于， 含有W下述化学式1表示的单乙酷基二酷基甘油化合物作为有效成分； [化学式1]所述化学式中Rl及R2分别是碳数为14至20的脂肪酸基。2. 根据权利要求1所述的用于促进红细胞系细胞的分化或者增殖的组合物，其特征在 于， 所述31及32分别为由栋桐酷(9曰1111；[1:〇71)、油酷(〇16〇71)、亚油酷（1;[]1〇16〇5^1)、亚麻酷 (Iinolenoyl)、硬脂酷（Stearoyl)、十四酷(myriStoyl )、花生四締酷(arachidonoyl)组成 的群中选择。3. 根据权利要求1所述的用于促进红细胞系细胞的分化或者增殖的组合物，其特征在 于， 所述Rl及R2的组合(Rl /R2)由油酷/栋桐酷、栋桐酷/油酷、栋桐酷/亚油酷、栋桐酷/亚 麻酷、栋桐酷/花生四締酷、栋桐酷/硬脂酷、栋桐酷/栋桐酷、油酷/硬脂酷、亚油酷/栋桐酷、 亚油酷/硬脂酷、硬脂酷/亚油酷、硬脂酷/油酷、十四酷/亚油酷或者十四酷/油酷组成的群 中选择。4. 根据权利要求1所述的用于促进红细胞系细胞的分化或者增殖的组合物，其特征在 于， 所述单乙酷基二酷基甘油化合物是W下述化学式2表示的化合物， [化学式2]5. 根据权利要求1所述的用于促进红细胞系细胞的分化或者增殖的组合物，其特征在 于， 所述单乙酷基二酷基甘油化合物是从鹿茸分离的组合物。6. 根据权利要求1所述的用于促进红细胞系细胞的分化或者增殖的组合物，其特征在 于， 所述红细胞系细胞是红系祖细胞或者红血球细胞组合物。7. 根据权利要求1所述的用于促进红细胞系细胞的分化或者增殖的组合物，其特征在 于， 所述组合物中W所述化学式I表示的单乙酷基二酷基甘油化合物的含有量为0.001至 100重量％。8. -种用于预防或者治疗红细胞减少症(oligocythemia)的药学组合物，其特征在于， 含有W下述化学式1表示的单乙酷基二酷基甘油化合物作为有效成分； [化学式1]所述化学式中Rl及R2分别是碳数为14至20的脂肪酸基。9. 一种用于预防或者改善红细胞减少症的健康功能食品组合物，其特征在于， 含有W下述化学式1表示的单乙酷基二酷基甘油化合物作为有效成分； [化学式1]所述化学式中Rl及R2分别是碳数为14至20的脂肪酸基。10. 根据权利要求8所述的用于预防或者治疗红细胞减少症(oligocythemia)的药学组 合物或者根据权利要求9所述的用于预防或者改善红细胞减少症的健康功能食品组合物， 其特征在于， 所述Rl及R2分别由栋桐酷(palmitoyl)、油酷(oleoyl)、亚油酷Qinoleoyl )、亚麻酷 (Iinolenoyl)、硬脂酷（Stearoyl)、十四酷(myriStoyl )、花生四締酷(arachidonoyl)组成 的群中选择。11. 根据权利要求8所述的用于预防或者治疗红细胞减少症(oligocythemia)的药学组 合物或者根据权利要求9所述的用于预防或者改善红细胞减少症的健康功能食品组合物， 其特征在于， 所述Rl及R2的组合(R1/R2)由油酷/栋桐酷、栋桐酷/油酷、栋桐酷/亚油酷、栋桐酷/亚 麻酷、栋桐酷/花生四締酷、栋桐酷/硬脂酷、栋桐酷/栋桐酷、油酷/硬脂酷、亚油酷/栋桐酷、 亚油酷/硬脂酷、硬脂酷/亚油酷、硬脂酷/油酷、十四酷/亚油酷或者十四酷/油酷组成的群 中选择。12. 根据权利要求8所述的用于预防或者治疗红细胞减少症(oligocythemia)的药学组 合物或者根据权利要求9所述的用于预防或者改善红细胞减少症的健康功能食品组合物， 其特征在于， 所述单乙酷基二酷基甘油化合物是W下述化学式2表示的化合物， [化学式2]13. 根据权利要求8所述的用于预防或者治疗红细胞减少症(oligocythemia)的药学组 合物或者根据权利要求9所述的用于预防或者改善红细胞减少症的健康功能食品组合物， 其特征在于， 所述单乙酷基二酷基甘油化合物是从鹿茸分离的组合物。14. 根据权利要求8所述的用于预防或者治疗红细胞减少症(oligocythemia)的药学组 合物或者根据权利要求9所述的用于预防或者改善红细胞减少症的健康功能食品组合物， 其特征在于， 所述红细胞减少症为全血细胞减少症（pancytopenia)、范可尼综合征（fanconi ' S syn化ome)、粒细胞减少症（granulocytopenia)、骨髓发育不良症(myelodysplasia)、再生 障碍性贫血、溶血性贫血或者或者缺铁性贫血。15. -种预防或者治疗红细胞减少症的方法，其特征在于， 包括将权利要求8所述的组合物对非人类个体给药的步骤。16. 根据权利要求15所述的预防或者治疗红细胞减少症的方法，其特征在于， 所述红细胞减少症为全血细胞减少症、范可尼综合征、粒细胞减少症、骨髓发育不良 症、再生障碍性贫血、溶血性贫血或者或者缺铁性贫血。
【专利摘要】本发明涉及含有以单乙酰基二酰基甘油化合物作为有效成分的用于促进红细胞系细胞的分化或者增殖的组合物以及包含其组合物的用于预防、治疗或者改善红细胞减少症的药学组合物以及健康功能食品组合物。本发明的单乙酰基二酰基甘油化合物具有优秀的促进红细胞系细胞的分化或者增殖的效果，可以克服现阶段使用的贫血治疗剂的副作用，作为无毒性且治疗效果卓越的化合物可以有益的使用于预防、治疗及改善红细胞减少症的组合物。
【IPC分类】A61P7/00, A61K31/22
【公开号】CN105658214
【申请号】
【发明人】金载和, 丁海龙, 姜虎范, 吴世湸, 安境燮, 李太锡, 姜钟求, 金明焕, 韩龙海, 孙起荣
【申请人】Enzychem生命科学株式会社, 韩国生命工学研究院
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2014年9月17日