含有以单乙酰基二酰基甘油化合物作为有效成分的用于促进红细胞系细胞的分化或者增...的利记博彩app_2

文档序号:9892653阅读:来源:国知局
U-E、CFU-E的数增加的话,将促进红细胞造 血。
[0020] 红细胞造血主要是通过作为造血因子的促血红细胞生长素(Erythropoetin;EP0) 而维持其恒常性。促血红细胞生长素主要生成于肾脏并循环于血液内,并对骨髓中的CFU-E 起作用,刺激增殖和分化,以此促进红细胞造血。当EPO生成量因达不到正常水准而不足时, CFU-E会减少,这将导致红细胞造血能力降低,进而会出现红细胞减少症或者贫血。本发明 中的用语"红血球细胞"是指血液细胞中数量含量占据比重最大的细胞,呈红色的扁圆形 状,通过血管来为我们的身体组织提供氧气并排除二氧化碳,也称其为红细胞。红细胞作为 输氧而特化的细胞,与组成我们人体的大部分的其他细胞不同,红细胞不含核,而为了运输 氧气而含血红蛋白。正常成年男性的1祕血液内约有40亿至60亿个红细胞。红细胞是红系祖 细胞在骨髓中通过分化而形成,每秒生成240万个新的红细胞。红细胞通过循环整个人体来 履行其功能,其寿命一般为100~120天,当红细胞衰老时,会在包括脾脏、肝脏、骨髓的网状 内皮系统(网内皮系统)的器官中被巨噬细胞吞噬并破坏。
[0021 ]本发明中的用语"分化"是指细胞在通过分裂或者增殖而成长的过程当中,其结构 或者功能相互变得特殊化的现象,即,生物的细胞、组织等为了履行各自所赋予的工作而变 化其形态或者功能。本发明的单乙酰基二酰基甘油化合物能够促进来将骨髓衍生物的造血 干细胞分化为红细胞系细胞。本发明中的用语"增殖"是指以细胞分化的方式产生同质的细 胞的现象,一般而言,是指由细胞组成的生物中重新生成同样形态的细胞并将其数量进行 增殖的情况。本发明的单乙酰基二酰基甘油化合物能够促进红细胞系细胞的增殖。
[0022]本发明的实施例中,通过利用作为红细胞系细胞的标记因子所使用的TER-119抗 体和FACS进行了确认,其结果为,从给药EC-18的小鼠的骨髓中分离出的骨髓细胞内红细胞 系细胞含量占41.7%,而没有给药EC-18的小鼠的红细胞系细胞含量为31.2%,确认到给药 EC-18的小鼠比起没有给药EC-18的小鼠,其骨髓中分离出的骨髓细胞内红细胞系细胞有增 加(实验例1及图1)。另外,骨髓衍生物的其他细胞的含量保持不变,由此确认到只选择红细 胞系细胞促进其分化或者增殖(实验例2、图2及图3)。
[0023] 作为为了达到上述目的的另一种做法,本发明提供含有以下述化学式1表示的单 乙酰基二酰基甘油化合物作为有效成分的,用于预防或者治疗红细胞减少症 (oligocythemia)的药学组合物。
[0024] [化学式1]
[0025]
[0026]在上述化学式中Rl及R2分别是碳数为14至20的脂肪酸基。
[0027]通过本发明确认到所述单乙酰基二酰基甘油化合物具有促进红细胞系细胞的分 化或者增殖的活性,因此确认到所述化合物能够有效地应用于红细胞减少症的预防和治疗 上。因此,本发明的用于预防或者治疗红细胞减少症的药学组合物包括以上述化学式1表示 的单乙酰基二酰基甘油化合物。
[0028]本发明中的用语"红细胞减少症(oligocythemia)"是指红细胞的数量比正常数量 少或者缺乏的疾病的总称。具体地,红细胞减少症可以包括全血细胞减少症 (pancytopenia)、范可尼综合征(fanconi ' s syndrome)、粒细胞减少症 (granulocytopenia)、骨髓发育不良症(myelodysplasia)或者贫血(anemia),但并不仅限 于此。造成红细胞减少的原因有很多种,具体地可以举,因肾功能衰竭等引起的促红细胞生 成素(erythropoietin)的生成降低、如再生障碍性贫血(aplastic anemia)的骨髓内红细 胞的生成障碍、白血病或者骨髓癌、因骨髓老化引起的骨髓干细胞的活性减弱或者化学或 因放射抗癌治疗副作用引起的骨髓细胞的活性减弱等,但并不仅限于此。在此,"贫血"是指 血液无法向人体充分提供人体组织新陈代谢所需的氧气,而导致组织缺氧症的情况。血液 内的红细胞负责向组织供氧,因此以红细胞内的血色素(血红蛋白)为标准来诊断贫血。优 选地,所述贫血可以是再生障碍性贫血、溶血性贫血或者缺铁性贫血,但并不仅限于此。 [0029]本发明的活性成分-单乙酰基二酰基甘油化合物促进骨髓衍生物的造血干细胞分 化成红细胞系细胞,因此可以应用于预防和治疗因多种原因引起的红细胞减少症。本发明 中的用语"预防"是指通过给药本发明的组合物来抑制或者延缓红细胞减少症发病的所有 行为,"治疗"是指通过本发明的组合物使得红细胞减少症的症状好转或者往好的方向发展 的所有行为。
[0030] 本发明的药学组合物,可以附加包括药学组合物的制备中惯用的合适的载体、赋 形剂或者稀释剂。包括在所述组合物的单乙酰基二酰基甘油化合物的含量虽不是特别限定 于此,但是可以包括对组合物总重量以0.0001至100.0重量%,优选地以0.001至50.0重 量%,更加优选地以0.01至20重量%。
[0031] 所述药学组合物可以具有以片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、悬浮剂、内溶液剂、 乳剂、糖浆剂、灭菌的水溶液、非水性溶剂、悬浮剂、乳剂、冻结干燥制剂及栓剂组成的群中 选择的任一一个剂型,并且可以是口服或者非口服的各种各样的剂型。制剂化的情况下,使 用惯用的填充剂、增量剂、结合剂、湿润剂、崩解剂、界面活性剂等的稀释剂或者赋形剂来调 剂。为口服给药的固型制剂包括片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂等,这类固型制剂一个以 上的化合物最少与一个以上的赋形剂,例如,淀粉、碳酸1丐、鹿糖(sucrose)或者乳糖 (lactose)、明胶等混合调剂。再者,除了单纯的赋形剂以外也会使用与硬脂酸镁、滑石一样 的润滑剂。为口服给药的液相制剂可以适用悬浮剂、内溶液剂、乳剂、糖浆剂等,除了经常使 用为单纯稀释剂的水、液状石蜡以外还包括各种各样的赋形剂,例如,湿润剂、甜味剂、芳香 剂、保存剂等。为非口服给药的制剂包括灭菌的水溶液、非水性溶剂、悬浮剂、乳剂、冻结干 燥制剂、栓剂。非水性溶剂、悬浮溶剂可以使用丙二醇(propylene glycol)、聚乙二醇、像橄 榄油的植物性油,像油酸乙酯的有注射可能性的酯等。作为栓剂的基质可以使用半合成脂 肪酸酯(witepsol)、聚乙二醇、吐温(tween)61、可可脂、月桂精脂、甘油明胶等。
[0032] 本发明的组合物可以以在药学中有效的量来给药。本发明中用语"药学中有效的 量"是指在医学治疗中以适用可能的合理的受益/危险比例来治疗疾患充分的量,有效用量 的标准是根据个体种类及重症度、年龄、性别、疾病的种类、药物的活性、对药物的敏感度、 给药时间、给药途径及排出比率、治疗期间、包括同时使用的药物因素及其他医学领域公知 的因素来决定。本发明的组合物可以以个别治疗剂来给药或者与其他治疗剂一并给药,也 可以与现有的治疗剂依次或者同时给药。而且可以单次或者多次给药。重要的是考虑上述 所有因素以没有副作用的最少量获得最大效果的量来给药,可以根据本领域技术人员轻而 易举的决定。本发明的组合物优选的给药量是根据患者的状态及体重、疾病的程度、药物的 形态、给药途径及期间而不同,适当的总1日使用量是正确的医学判断范围内根据主治医生 而决定,但是一般以〇. 001至l〇〇〇mg/kg的量,优选地以0.05至200mg/kg,更加优选地以0.1 至100mg/kg的量每日1次至分成数次给药。所述组合物只要是以预防或者治疗红细胞减少 症为目的的个体就无特别的限定,任何个体都可以适用。例如,猴、狗、猫、兔子、豚鼠、大白 鼠、小鼠、牛、羊、猪、山羊等非人类动物、人类、鸟类以及鱼类任何个体都可以适用,并且给 药的方式无限制包括本领域技术人员惯用方法。例如,通过口服、直肠或静脉、肌肉、皮下、 子宫内硬膜或脑血管内注射给药。
[0033]作为本发明的另一种做法,本发明提供含有以下述化学式1表示的单乙酰基二酰 基甘油化合物作为有效成分的,用于预防或者改善红细胞减少症的健康功能食品组合物。 [0034][化学式1]
[0035]
[0036] 以上述化学式1表示的单乙酰基二酰基甘油化合物中Rl及R2分别可以是碳数为14 至20的脂肪酸基,但不仅限于此。
[0037]本发明的单乙酰基二酰基甘油化合物可以促进红细胞系细胞的分化或者增殖,因 此能够以预防或者改善红细胞减少症为目的包括在健康功能食品组合物中。对于所述单乙 酰基二酰基甘油化合物及红细胞减少症如上述说明所述。本发明中的用语"改善"是指利用 所述组合物使红细胞减少症的怀疑及发病个体的症状
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