的EL-^H 胞中，由十四烧酸乙酸大戟二砲醇酯（佛波酯）（phorbol myristate acetate，PMA)诱导的 IL-4的表达测定对于单乙酰基二酰基甘油化合物的抑制度的结果，确认了包括EC-18的多 数的单乙酰基二酰基甘油化合物有意义地抑制活性(实施例2)，?? )测定诱发哮喘动物模型 的支气管肺泡灌洗液的IL-4、IL-5及IL-13的生产量的结果，比起正常对照群，IL-4、IL-5及 IL-13都在哮喘诱发群中大幅度增加，相反，确认了单乙酰基二酰基甘油化合物(EC-18)的 给药群中这些因素有意义地减少的情况(实施例6、图4)，m)测定血清内及卵清蛋白特异性 IgE的分泌量的结果，比起正常对照群，血清内IgE及卵清蛋白特异性IgE都在哮喘诱发群中 大幅增加，相反，确认了单乙酰基二酰基甘油化合物(EC-18)的给药群中有意地减少的情况 (实施例7、图5)。从这些结果可以看出单乙酰基二酰基甘油化合物对哮喘的治疗是有效的。 [0028]并且，通过本发明确认了上述单乙酰基二酰基甘油化合物能够减少支气管或者血 管周围的炎症细胞数量或减少支气管上皮的杯状细胞的黏液分泌。通过对哮喘患者实施支 气管肺泡灌洗术确认气道炎症的结果，确认了支气管肺泡灌洗液里增加有淋巴细胞、肥大 细胞、嗜酸粒细胞及巨噬细胞等。因此，被广为认为哮喘是气道炎症疾病，且由于诸多炎症 细胞大部分被活性化并分泌各种媒介物质而导致哮喘的，因此被认为炎症细胞的减少与治 疗哮喘是有关的（Haley KJ,et al. ,Am J Respir Crit Care Med, 1998;158:565-72)。另 外，哮喘的明显症状伴随气道变窄及支气管内炎症性细胞的扩散，形成杯状(goblet)细胞 并分泌黏液，明显出现胶原蛋白的沉着，因此被认为是支气管黏液分泌量的增加且哮喘症 状的一种。
[0029] 本发明的一实施例中，通过H&E(Hematoxylin&Eosin)染色观察肺组织内炎症细 胞，通过PAS(periodic acid Schiff)染色观察支气管内黏液分泌量的结果，i)观察到哮喘 诱发群的支气管及血管周围炎症细胞被广泛扩散，相反，确认了单乙酰基二酰基甘油化合 物(EC-18)所有给药群中，支气管及血管周围的炎症细胞的扩散有减少(实施例8,图6)，ii) 观察到哮喘诱发群中支气管上皮的杯状细胞的黏液分泌有增加，相反，确认了单乙酰基二 酰基甘油化合物(EC-18)所有给药群中支气管上皮的杯状细胞的黏液分泌显著减少(实施 例8,图7)。从这些结果又充分可以看出单乙酰基二酰基甘油化合物对哮喘的治疗是有效 的。
[0030] 包括本发明的单乙酰基二酰基甘油化合物的药学组合物，还可以附加包括药学组 合物的制备中惯用的合适的载体、赋形剂或者稀释剂。这时，包括在上述组合物的单乙酰基 二酰基甘油化合物的含量虽不是特别限定于此，但是可以包括对组合物总重量以0.0001至 100.0重量％，优选地以0.001至50重量％，更加优选地以0.01至20重量％。
[0031] 上述药学组合物可以具有以片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、悬浮剂、内溶液剂、 乳剂、糖浆剂、灭菌的水溶液、非水性溶剂、悬浮剂、乳剂、冻结干燥制剂及栓剂组成的群中 选择的任一一个剂型，并且可以是口服或者非口服的各种各样的剂型。制剂化的情况下，使 用惯用的填充剂、增量剂、结合剂、湿润剂、崩解剂、界面活性剂等的稀释剂或者赋形剂来调 剂。为口服给药的固型制剂包括片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂等，这类固型制剂一个以 上的化合物最少与一个以上的赋形剂，例如，淀粉、碳酸1丐、鹿糖（sucrose)或者乳糖 (lactose)、明胶等混合调剂。再者，除了单纯的赋形剂以外也会使用与硬脂酸镁、滑石一样 的润滑剂。为口服给药的液相制剂可以适用悬浮剂、内溶液剂、乳剂、糖浆剂等，除了经常使 用为单纯稀释剂的水、液状石蜡以外还包括各种各样的赋形剂，例如，湿润剂、甜味剂、芳香 剂、保存剂等。为非口服给药的制剂包括灭菌的水溶液、非水性溶剂、悬浮剂、乳剂、冻结干 燥制剂、栓剂。非水性溶剂、悬浮溶剂可以使用丙二醇(propylene glycol)、聚乙二醇、像橄 榄油的植物性油，像油酸乙酯的有注射可能性的酯等。作为栓剂的基质可以使用半合成脂 肪酸酯(witepsol)、聚乙二醇、吐温(tween)61、可可脂、月桂精脂、甘油明胶等。
[0032]本发明的组合物可以以在药学中有效的量来给药。本发明中用语"药学中有效的 量"是指在医学治疗中以适用可能的合理的受益/危险比例来治疗疾患充分的量，有效用量 的标准是根据个体种类及重症度、年龄、性别、疾病的种类、药物的活性、对药物的敏感度、 给药时间、给药途径及排出比率、治疗期间、包括同时使用的药物因素及其他医学领域公知 的因素来决定。本发明的组合物可以以个别治疗剂来给药或者与其他治疗剂一并给药，也 可以与现有的治疗剂依次或者同时给药。而且可以单次或者多次给药。重要的是考虑上述 所有因素以没有副作用的最少量获得最大效果的量来给药，可以根据本领域技术人员轻而 易举的决定。本发明的组合物优选的给药量是根据患者的状态及体重、疾病的程度、药物的 形态、给药途径及期间而不同，适当的总1日使用量是正确的医学判断范围内根据主治医生 而决定，但是一般以〇. 001至l〇〇〇mg/kg的量，优选地以0.05至200mg/kg，更加优选地以0.1 至100mg/kg的量每日1次至分成数次给药。上述组合物只要是以预防或者治疗哮喘为目的 的个体就无特别的限定，任何个体都可以适用。例如，猴、狗、猫、兔子、豚鼠、大白鼠、小鼠、 牛、羊、猪、山羊等非人类动物、人类、鸟类以及鱼类任何个体都可以适用，并且给药的方式 无限制包括本领域技术人员惯用方法。例如，通过口服、直肠或静脉、肌肉、皮下、子宫内硬 膜或脑血管内注射给药。
[0033]作为另一种做法，本发明提供含有以下述化学式1表示的单乙酰基二酰基甘油化 合物作为有效成分的哮喘的预防或者改善用健康功能食品组合物。
[0034] [化学式1]
[0035]
[0036]以上述化学式1表示的单乙酰基二酰基甘油化合物中Rl及R2分别可以是碳数为14 至20的脂肪酸基，但不仅限于此。
[0037] 具体的，将本发明的单乙酰基二酰基甘油化合物可以以慢性阻塞性肺病的预防或 者改善为目的的包括在健康功能食品组合物中。对于上述单乙酰基二酰基甘油化合物及哮 喘如上述说明所述。本发明中的用语"改善"是指利用上述组合物使慢性阻塞性肺病的怀疑 及发病个体的症状有所好转或者变有益的所有行为。
[0038] 将本发明的组合物包括在健康功能食品中使用的情况下，可以将上述组合物直接 添加或者与其他健康功能食品或者健康功能食品成分一起使用，也可以根据惯用的方法适 当的使用。有效成分的混合量可以根据使用目的合理的决定。一般，在食品或者饮料制备时 本发明的组合物对原料优选地以15重量份以下，更加优选地以10重量份以下的量来添加。 但是，以健康调节及卫生为目的的长期摄取的情况下，上述量可以是上述范围以下，并且因 在稳定性方面没有问题所以有效成分也可以使用上述范围以上的量。
[0039] 可以包括正在本发明的组合物的健康功能食品的种类没有特别的限定，具体的例 如，有肉类、香肠、面包、巧克力、糖类、快餐类、饼干类、披萨、方便面、其他面类、口香糖类、 包括冰淇淋类的乳制品、各种汤、饮料、茶、保健饮料、酒精类饮料及维生素复合剂等，并且 可以包括通常意义上的所有的健康功能食品，还可以包括作为动物饲料的食品。再者，本发 明的健康功能食品组合物以饮料的形态使用的情况下，与通常的饮料相同可以含有各种各 样的甜味剂、香味剂或者天然碳水化合物等作为添加成分。上述天然碳水化合物可以是葡 萄糖、像果糖的单糖、麦芽糖、像蔗糖的二糖、糊精、像环糊精的多糖及木糖醇、山梨醇、像赤 藓糖醇的糖醇。上述天然碳水化合物的比率虽不限于此，但本发明的组合物可以是每 100 1故，优选地约0.01至0.04g，更加优选地0.02至0.03g。上述甜味剂可以是奇异果甜蛋白、 像甜叶菊提取物的天然甜味剂及糖精、像阿司帕坦的合成甜味剂。除上述以外本发明的健 康功能食品组合物可以含有各种各样的营养剂、维生素、电解质、风味剂、着色剂、果胶酸及 其的盐、海藻酸及其盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、PH调节剂、稳定化剂、防腐剂、甘油、乙 醇、使用在碳酸饮料的碳酸化剂等。此外还可以含有天然水果汁、水果汁饮料及为蔬菜饮料 的制备的果肉。
[0040] 作为另一种做法，本发明提供包括将上述药学组合物给有哮喘怀疑个体给药的阶 段的，哮喘的预防或者治疗方法。本发明中上述哮喘的怀疑个体是指已经发病的哮喘或者 可能发病的包括人类的所有动物，本发明的化合物或者包括及其药学许可可能的盐的药学 组合物，用药给哮喘怀疑个体而有效的治疗个体。对于哮喘与上述说明所述。本发明中的用 语"给药"是指以何种适当的方法对哮喘怀疑个体导入本发明的药学组合物，给药途径是只 要能达到目的可以通过口服或者非口服的多重途径用药。本发明的治疗方法还可以包括， 包含上述化学式1的单乙酰基二酰基甘油化合物的药学组合物的以药学有效量来给药。适 当的总1日使用量是正确的医学判断范围内根据主治医生而决定，但是一般以0.001至 1000mg/kg的量，优选地以0 · 05至200mg/kg，更加优选地以0 · 1至100mg/kg的量每日1次至分 成数次给药。但是优选地，根据本发明的目的对特定患者的具体治疗的有效量是，根据为了 想达到的反应的种类和程度、情况是否使用不同的制剂的具体组合物、患者