物。因为可以形成具有一层或更多层(彼此重叠）的基材，所以基材可被形成具 有第一层的第一聚合物、第二层的第二聚合物等等，这取决于所需基材的结构和性质。因 此，根据要在基材上形成的所需层，可以将各种溶液和容器在浸涂操作期间置于型芯40之 下，从而可将型芯40顺序浸入适当的聚合物溶液中。
[0062]根据需要的所形成基材的壁厚，可以将型芯40浸入适当的溶液中，这由型芯40的 浸渍次数、在溶液中每次浸渍的持续时间以及每次浸渍之间的延迟时间或者浸渍之间的干 燥或固化时间来决定。此外，还可以将诸如型芯40进入聚合物溶液的浸入速度和/或离开聚 合物溶液的抽取速度的参数控制在例如5mm/min至1000mm/min的范围内。与挤出的聚合物 基材相比，经由浸涂工艺形成可以导致聚合物基材具有一半的壁厚，同时基材保持增加的 强度水平。例如，为了形成壁厚例如200μπι的基材（由多层聚乳酸的构成），可以将型芯40浸 入聚合物溶液中例如2至20次，其中浸渍时间在例如15秒(或更短)至240分钟(或更长)的范 围内。此外，基材和型芯40在每次浸渍之间可选被干燥或固化一段时间，在例如15秒(或更 短)至60分钟(或更长)的范围内。这些数值意欲说明，并非意欲以任何方式进行限制。
[0063]除了利用分子量相对较高的材料以外，为了进一步提高材料的延展性可以考虑的 另一参数是其结晶度，结晶度至聚合物中的结构有序程度。上述聚合物可以包含结晶区和 非结晶区的混合物，其中降低聚合物中结晶区的百分率可以进一步提高材料的延展性。可 以将不仅具有相对高分子量而且具有相对低结晶百分率的聚合物材料用在本文所述方法 中，以形成所需要的管状基材。
[0064] 下表1示出了各种聚合物材料(例如PLLA IV 8.28和PDLLA 96/4)的示例，来说明 材料的分子量及其各自结晶百分率的比较关系。还给出了玻璃化转变温度Tg，以及熔融温 度Tm。示出了PLLA IV 8.28示例，表明原料树脂和管子形式具有相同的分子量Mw，1.70x 106 克/mol。然而，PLLA IV 8.28树脂的结晶百分率为61.90%，而相应管子形式为38.40%。同 样对于I3DLLA 96/4,树脂形式和管子形式都具有9.80 X 105克/mol的分子量Mw，然而结晶 百分率分别为46.20 %和20.90 %。
[0065] 表1.各种聚合物材料及其各自的结晶百分率
[0067] 当通过本文所述方法浸涂树脂以形成管状基材时，干燥过程以及加工步骤帮助聚 合物从原料到整个加工至基材和支架的形成都保持相对高的分子量。此外，干燥工艺特别 利于形成所需结晶百分率，如上所述。
[0068] 除了材料的结晶度以外，各次浸渍间的浸渍时间以及干燥时间可以是相同的，或 者它们可以通过所得基材的所需性质来确定发生变化。此外，在各次浸渍之间或在最终浸 渍之后，可以将基材置于烘箱中或在环境温度下干燥，从而获得预定的晶体水平（例如 60%)和非晶聚合物结构水平(例如40%)。在浸涂工艺期间，彼此重叠的各层彼此紧密粘附 并且各聚合物的机械性质在各层中得以保持，而对所用聚合物的分子量没有限制。
[0069] 可以利用分子量在范围内（例如，在4.3至8.4之间）的任意数量的PLLA聚合物。或 者，特征在于长度、内径、外径和厚度、包括可生物吸收聚合物的聚合物基材的特征在于:分 子量为从例如259,000g/mol至2，120,000 8/111〇1，结晶度为从例如20%至40%，或者更具体 地从例如27 %至35 %。
[0070] 材料干燥条件的改变也可以被控制，从而实现所需材料参数。聚合物可以在各个 聚合物的玻璃化转变温度下或者在高于各个聚合物的玻璃化转变温度(例如比玻璃化转变 温度1^高10至20°C)下进行干燥，以从聚合物中有效去除任意残留的溶剂，从而达到小于 IOOppm(例如介于20至IOOppm)的残余水平。干燥时，聚合物基材的布置是可被控制以影响 管子参数(诸如几何形状)的另一因素。例如，可以将聚合物基材保持在干燥位置，使得该基 材管保持相对于地面垂直，从而该管的同心度得以保持。如上所述，聚合物管子可以在烘箱 中在玻璃化转变温度下或者在高于玻璃化转变温度下干燥一段时间，例如从10天至30天或 更长。然而，干燥时间长(例如大于40天)可能导致聚合物材料热降解。
[0071] 附加地和/或可选地，在基材的干燥期间可能在聚合物中引起形状记忆效应。例 如，可以在聚合物管件中引起形状记忆效应，从而以浸涂工艺期间形成的直径设定管子形 状。这个例子是通过如下形成聚合物管子：以5mm的外径进行本文所述的浸涂工艺，然后使 基材经受比其玻璃化转变温度!^要高的温度。在升高的温度下，基材可以被伸长，例如长度 从5cm至7cm;而其外径由5mm缩小至3mm。当然，这些示例仅仅是说明性的，初始直径通常可 以在例如3mm至IOmm的范围内，减小的直径通常在例如1.5mm至5mm的范围内，只要减小的直 径小于初始直径即可。
[0072] 一旦被伸长了并且直径缩小了，就可以进行淬火或冷却使基材的温度低于TyK 平，例如比其Tg低约20°C，从而使聚合物基材转变回玻璃态。这有效地使基材的初始直径具 有自膨胀的形状记忆效应。当使这种管子(或由管状基材形成的支架)压缩或膨胀至更小或 更大直径，然后暴露于升高的温度时，随着时间该管子(或支架)可以回复其初始5mm直径。 这种后加工还可用于使基材在诸如激光切割(例如当形成用于植入患者的支架或其他设备 时）的工艺后发生自膨胀，这种激光切割工艺中，基材管子通常被加热至其玻璃化转变温度 Tgo
[0073]具有多层的基材的示例表示在图3A和3B中，其示出了沿着型芯40形成的多层聚合 物基材的一部分和所得基材的示例的局部剖视侧视图。可以沿着型芯40形成基材50中由第 一聚合物（例如聚（I-丙交酯、））形成的第一层60。在第一层60形成后，可选的聚合物（例如 聚(L-丙交酯-共-乙交酯））的第二层62可以形成在第一层60上。另一可选的聚合物(例如聚 (d，l-丙交酯-共-乙交酯））的第三层64可以形成在第二层62上，从而形成限定内腔66的所 得基材，该基材可被进一步加工形成任意设备，诸如支架。各层中的一层或更多层可被形成 以特定速率降解或者洗脱任意药物或试剂。
[0074]这个示例表示在图3C的剖视端视图中，其示出了如上所述具有三层60、62、64(彼 此叠加）的示例性基材。在这个示例中，第一层60可以具有分子量Mn 1，第二层62可以具有分 子量M n2,第三层64可以具有分子量M n3。可以形成由该管子制造的支架，使得相对分子量 为Mnl>M n2>M n3,从而沿着管子的厚度实现优先的层-层降解，其中该支架当在患者体 内铺展时降解从内部第一层60开始，最终降解到中间第二层62,最后到外部第三层64。或 者，可以这样制造支架，其中相对分子量是Mnl<M n2<M n3,从而实现从外部第三层64开 始并向着内部第一层60降解的层-层降解。这个示例意欲说明，少于三层或多于三层都可用 在其他示例中。附加地，如果需要，各层的分子量在其他示例中也可以变化，从而使降解速 率沿着不同层发生变化。
[0075] 此外，各层中的任意一层或多层可被形成以赋予基材50特定的机械性质，结果所 得基材50的复合机械性质可被具体调节或设计。此外，尽管在该实施例中表示三层，但是可 以使用任意个数的层，这取决于基材50的所需机械性质。
[0076] 此外，在形成聚合物基材时多层可以彼此重叠，所以基材中的指定各层可被指定 用于特殊功能。例如，在被用于制造聚合物支架的基材中，可以将一层或更多层设计为承重 层，从而为支架提供结构完整性；同时其他各层可被分配用于药物加载或洗脱。那些被指定 用于结构支撑的各层可以由高分子量聚合物（例如PLLA或本文所述的任意其他适当聚合 物)形成，从而通过省略任何药物来提供高强度，这是因为某些药物试剂可以不利地影响聚 合物的机械性质。那些被指定用于药物加载的各层可以置于结构层之中、之上或之间。 [0077]附加地，可以在各层中加载有不同药物的多层。由多层的药物释放方式和速率至 少部分取决于基材材料的降解速率。例如，相对快速降解的聚合物可以使它们的药物以逐 层释放，因为每个连续层会降解以使邻近的下层暴露。在其他变化方式中，药物释放通常可 以经由扩散和降解的组合由多层基质中发生。在一个示例中，在植入后，第一层可以例如在 头30至40天洗脱第一药物。一旦第一层已经耗尽或降解了，如果需要，那么具有第二药物的 下部第二层接下来可以释放这种药物30至40天等。在图3B的示例中，对于由基材50制造的 支架(或其他可植入设备），层64可以包含第一药物用于释放，而层62可以包含第二药物用 于在层64耗尽或降解后释放。下层60可以省略任何药物试剂，从而为整个结构提供未受损 害的结构支撑。
[0078]在其他示例中，并非使各连续层洗脱各自的药物，而是各层62，64 (还可选层60)可 以经由扩散和降解的组合同时或以不同速率洗脱各自的药物。尽管在该实施例中表示三 层，但是可以使用具有任何适用组合药物的任意层来输送。此外，每种药物由各层的释放动 力学可以通过改变含药层的配方以各种方式发生变化。
[0079]可以加载到基材50的某些层中的药物或试剂的例子可以包括一种或多种抗增生 试剂、抗肿瘤试剂、抗原试剂、抗发炎试剂、抗再狭窄试剂。治疗试剂还可以包括抗脂质试 剂、抗分裂试剂、金属蛋白酶抑制剂和抗硬化试剂。治疗试剂还可以包括多肽、酶、射线同位 素或用于各种治疗选择的试剂。这个药物或试剂列表是说明性的，但并不意欲限制。
[0080]类似地，某些其他层可以加载不透辐射物质，诸如铂、金等，以使支架在成像设备 (诸如荧光成像)下可见。不透辐射物质（如钨、铂、金等)可以与聚合物溶液混合并被浸涂到 基材上，结果不透辐射物质在基材上形成亚微米厚的薄层。不透辐射的物质由此可被包埋 在会在降解的最终阶段中降解的层中，或者被包埋在结构层中以便支架在植入设备完全降 解或损失其机械强度之前的使用寿命内在成像设备下可见。不透辐射的标记层还可以被浸 涂在基材50的一端或两端，例如从各端起至多0.5mm。此外，当要沿着基材50长度的任何部 分形成任意形式的不透辐射物质时，可以沿着基质50中近端与远端之间的一部分通过旋转 型芯40以径向方向喷涂或浇铸不透辐射物质。具有不透辐射标记物的聚合物环也可以形成 作为基材50结构的一部分。
[0081 ]在机械性质延展性和保持性的实验示例中，得到IV 8.4的PLLA(高分子量），并且 利用本文所述的浸涂工艺制造管状基材。样品被形成具有5mm的直径和200μπι的壁厚度，并 且由6层PLLA 8.4构成。型芯浸渍到聚合物溶液中6次，然后将基材在烘箱中干燥并固化，从 而得到60%的结晶结构。使管状基材的至少两个样品进行拉伸测试，由应力-应变测试得到 应力-应变图70,如图4Α所示。
[0082]如图70所示，PLLA 8.4的第一个样品产生具有塑性失效区域76的应力-应变曲线 72,其中，失效前，应变百分率在相对恒定的应力值下增加，这表明良好的样品延展度。PLLA 8.4的第二样品也产生具有相对较大塑性失效区域78的应力应变曲线74,这也表明良好的 样品延展度。
[0083]聚合物支架以及由这种基材制成的其他可植入设备因此可以保留来自浸涂聚合 物材料的材料性质。例如，所得支架可以具有如下机械性质:在径向、扭转方向和/或轴向方 向具有相对高的延展百分率。这个的示例是这样的支架，该支架当被置于外部负荷下能够 经历5%至70%的直径减小，