/mL、 5mg/mL、8mg/mL、10mg/mL、13mg/mL、15mg/mL、18mg/mL或 20mg/mL等。
[0065] 优选地，步骤(2)所述反应的温度为10-40 °C，例如可为10°C、15°C、18°C、20 °C、22 °(：、24°(：、26°(：、28°(：、30°(：、32°(：、34°(：、35°(：、37°(：、39°(：或40°(：等，优选为室温，本发明所述 室温为20-35 °C。
[0066] 优选地，步骤(2)所述反应的时间为0.5-48h，例如可以是0.5h、Ih、3h、5h、6h、8h、 10h、12h、13h、15h、16h、18h、19h、20h、22h、24h、26h、30h、32h、35h、40h、45hS48h#。
[0067] 优选地，对步骤(2)反应后得到的混合物离心，然后去上清液，用水洗涤一次。
[0068]优选地，所述带正电的高分子聚合物例如可以是聚二烯丙基二甲基氯化铵、聚醚 酰亚胺或壳聚糖等本领域所常用的带正电高分子聚合物，但不限于这几种物质，本领域技 术人员可以根据需要选择常用的带正电高分子聚合物，所述带正电的高分子聚合物的重均 分子量为 1000-200，000,例如可以是 1000、2000、3000、5000、10,000、20,000、30,000、50， 000、60，000、80，000、100，000、120，000、150，000、180，000或 200，000 等，从材料稳定性上来 考虑，所述带正电高分子聚合物的分子量优选为10,000-100, 〇〇〇。
[0069] 优选地，所述带正电的药物例如可以是盐酸阿霉素和顺铂等本领域所常用的带正 电的药物，但又不限于这两种物质，本领域技术人员可以根据需要选择常用的带正电的药 物，所述带正电的药物的分子量优选为100-1000,例如可为100、300、500、800或1000等。
[0070] 优选地，对步骤(2)反应后得到的混合物离心，然后去上清液，用水洗涤一次。
[0071] 优选地，所述方法还包括在步骤(2)后进行步骤(3):用带负电的物质的水溶液将 步骤(2)得到的表面吸附有带正电物质的金钆复合纳米材料进行分散，搅拌条件下反应，离 心、洗涤得到产物，所述产物由内到外为二氧化娃修饰的金纳米棒的内核，包覆在所述内核 外侧的含钆二氧化硅层，静电吸附在所述含钆二氧化硅层外侧的带正电的物质，以及静电 吸附在所述带正电的物质的外侧的带负电的物质；带负电的物质优选为靶向分子和/或带 负电的药物，进一步优选为带负电的革G向分子，更进一步优选为透明质酸和/或透明质酸 钠，带负电的物质的水溶液的浓度为〇 · I-20mg/mL，例如可为0 · lmg/mL、0 · 5mg/mL、lmg/mL、 5mg/mL、8mg/mL、IOmg/mL、15mg/mL、18mg/mL或 20mg/mL等。
[0072] 优选地，步骤(3)所述反应的温度为10-40 °C，例如可为10°C、15°C、18°C、20 °C、22 °(：、24°(：、26°(：、28°(：、30°(：、32°(：、34°(：、35°(：、37°(：、39°(：或40°(：等，优选为室温，本发明所述 室温为20-35 °C。
[0073] 优选地，步骤(3)所述反应的时间为0.5-48h，例如可以是0.5h、Ih、3h、5h、6h、8h、 10h、12h、13h、15h、16h、18h、19h、20h、22h、24h、26h、30h、32h、35h、40h、45hS48h#。
[0074]优选地，带负电的物质的水溶液的浓度为0. l-20mg/mL，例如可为0. lmg/mL、 0·5mg/mL、lmg/mL、3mg/mL、5mg/mL、7mg/mL、IOmg/mL、12mg/mL、15mg/mL、18mg/mL、19mg/mL 或 20mg/mL 等。
[0075] 优选地，对步骤(3)反应后得到的混合物离心，然后去上清液液，用水洗涤一次。
[0076] 优选地，所述带负电的靶向分子包括透明质酸、透明质酸钠、赫赛汀、转铁蛋白、叶 酸或精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列中的任意一种或至少两种的组合，优选为透明质酸或透 明质酸钠，所述靶向分子的分子量优选为1000-200，000，例如可以是1000、2000、5000、 10000、20000、50000、60000、80000、100000、120000、150000、180000或200000等，从材料稳 定性和靶向效果上来考虑，所述带负电的靶向分子的分子量优选为3000-30，000。
[0077]所述带负电的药物例如可以是带负电的药物如金属富勒醇、DNA、小干扰RNA、蛋白 药物、抗体、吲哚菁绿（ICG)和新吲哚菁绿（IR820)，但又不限于这两种物质，本领域技术人 员可以根据需要选择常用的带正电的药物，所述带负电的药物的分子量优选为500-30， 000，例如可为500、800、1000、1500、2500、3500、5000、8000、10,000、12,000、15,000、18， 000、22,000、25,000或30,000等。
[0078] 优选地，可重复步骤(2)和/或步骤(3)。本发明所述重复步骤(2)和/或步骤(3)是 指:可以单独重复步骤(2)或单独重复步骤(3)，或者重复步骤(2)后紧接着重复步骤(3)，又 或者重复步骤(3)后紧接着重复步骤(2)，但本领域技术人员应该知晓，由于步骤(2)所述反 应及步骤(3)所述反应发生的是静电吸附的反应，因此必须保证相邻两次之间使用的是相 反电性的物质，步骤(2)反应完成后得到的产物带有正电，因此步骤(2)后只能接着重复步 骤(3);步骤(3)反应完成后产物带有负电，因此步骤(3)后只能接着重复步骤(2)。
[0079] 需要指出的是：当选用的带负电的物质为靶向分子时，靶向分子的吸附必须在最 后一步进行，因为靶向物质只有在最外侧的时候才具有靶向性。若靶向物质吸附的位置不 是最外侧，则会丧失其靶向性而只是单纯的最为一种带负电的物质。
[0080] 由上可知，典型但非限制性的实例如下：
[0081] 当完成步骤(2)和步骤(3)后，重复步骤(2)，得到的产物由内到外为二氧化硅修饰 的金纳米棒的内核，包覆在所述内核外侧的含钆二氧化硅层，静电吸附在所述含钆二氧化 硅层外侧的带正电的物质，静电吸附在所述带正电的物质的外侧的带负电的物质，以及静 电吸附在与之相邻的带负电的物质的外侧的带正电的物质。
[0082] 优选地，所述醇为分子量小于200且常温常压下呈液态的醇中的任意一种或至少 两种的组合，优选为甲醇或乙醇。
[0083]优选地，一种金IL复合纳米材料的制备方法，包括以下步骤：
[0084] (1)在含有十六烷基三甲基溴化铵的金纳米棒水溶液中，金纳米棒的长度为5- 100nm，长径比为1.5-10.0;以金元素计的金纳米棒浓度为0. l-2mmol/L;十六烷基三甲基溴 化铵的浓度为0.1-lOmmol/L;然后加入氢氧化钠或氨水溶液，使pH值为8.0-12.0，分三次加 入硅酸乙酯的甲醇或乙醇溶液，每相邻两次之间的间隔时间相同均为10-60min，反应于20-60°C进行1-3天，其中，所述金纳米棒水溶液中的金元素与所述硅酸乙酯的硅元素摩尔比为 1: (1-50);得到二氧化娃修饰的金纳米棒；
[0085] (2)将步骤（1)得到的二氧化硅修饰金纳米棒溶液离心去上清液（离心的转速为 9000-15000rpm，离心的时间为5-30min)，用甲醇或乙醇超声分散后再离心，反复洗涤4-6次 以去除多余的十六烷基三甲基溴化铵以及没反应的硅酸酯和碱，最后将二氧化硅修饰的金 纳米棒分散在甲醇或乙醇溶液中，得到二氧化硅修饰的金纳米棒分散液；
[0086] (3)将柠檬酸钠水溶液滴加到氯化钆水溶液中，柠檬酸钠和氯化钆的摩尔比为1: (0.1-1)，混匀后加入一定浓度碱溶液，所述柠檬酸钠和碱的摩尔比为1: (0.1-1)，混匀，得 到含钆的水溶液；
[0087] (4)在磁力搅拌下，向步骤(2)得到的二氧化硅修饰的金纳米棒分散液中依次加入 步骤(3)得到的钆混合液，所述二氧化硅修饰金纳米棒溶液中的金元素与所述钆混合液中 钆元素的摩尔比为1: (0.1-10);然后加入硅酸酯的甲醇或乙醇溶液，所述二氧化硅修饰金 纳米棒溶液中的金元素与所述硅酸酯的硅元素摩尔比为1:(1-100) ;2-10min后加入氢氧化 钠或氨水溶液，所述硅酸酯和碱的摩尔比为1: (5-50)，30-60°C反应6-48小时，得到产物。 [0088]为了使金IL复合纳米材料具有更好的革El向性，可以使金IL复合纳米材料表面通过 静电作用吸附具有靶向作用的聚合物或分子。优选的制备方法为在步骤(4)之后进行步骤 (5):用带正电的高聚合物的水溶液分散步骤(4)所得产物，10-40°C搅拌条件下反应0.5-48h，离心去上清液液，用去离子水洗涤沉淀物，再用透明质酸或透明质酸钠水溶液将其分 散，10-40°C搅拌条件下反应0.5h-48h，得到金钆复合纳米材料，其组成由内到外为二氧化 硅修饰的金纳米棒的内核，包覆在所述内核外侧的含钆二氧化硅层，静电吸附在所述含钆 二氧化硅层外侧的交替吸附的带正电的高分子聚合物，和静电吸附在带正电的高分子聚合 物外侧的带负电的透明质酸和/或透明质酸钠。
[0089]第三方面，本发明提供了一种药物复合物，其包括本发明第一方面所述的金钆复 合纳米材料。
[0090] 优选地，所述药物复合物由内到外为二氧化娃修饰的金纳米棒的内核，包覆在所 述内核外侧的含钆二氧化硅层，静电吸附在所述含钆二氧化硅层外侧的带正电的药物。
[0091] 优选地，所述药物复合物由内到外为二氧化娃修饰的金纳米棒的内核，包覆在所 述内核外侧的含钆二氧化硅层，静电吸附在所述含钆二氧化硅层外侧的交替吸附的带正电 的药物和带负电的药物，其中，所述含钆二氧化硅层外侧首先吸附带正电的药物，带负电的 药物在药物复合物的最外侧。
[0092] 优选地，所述药物复合物由内到外为二氧化娃修饰的金纳米棒的内核，包覆在所 述内核外侧的含钆二氧化硅层，静电吸附在所述含钆二氧化硅层外侧的交替吸附的带正电 的高分子聚合物和带负电的靶向分子，其中，所述含钆二氧化硅层外侧首先吸附带正电的 高分子聚合物，带负电的靶向分子在药物复合物的最外侧。
[0093] 优选地，所述药物复合物由内到外为二氧化娃修饰的金纳米棒的内核，包覆在所 述内核外侧的含钆二氧化硅层，静电吸附在所述含钆二氧化硅层外侧的交替吸附的带正电 的药物和带负电的靶向分子，其中，所述含钆二氧化硅层外侧首先吸附带正电的药物，带负 电的革E向分子在药物复合物的最外侧。
[0094] 优选地，所述药物复合物包括第一方面所述金钆复合纳米材料和负载在其上的药 物。
[0095] 优选地，所述药物的负载方式为静电吸附。
[0096] 本发明中，对药物负载在上述载体上的方法没有特别的限定，可以采用公知的各 种方法。例如，所述将药物负载在载体上的方法可以为将药物溶液与所述药物载体接触。接 触温度为20_40°C，接触时间为0.5h_3天。优选所述接触在磁力搅拌下进行。
[0097]优选地，以所述载体的质量为基准，所述药物组合物的载药率为l_30wt%，例如可 以是lwt%、2wt%、5wt%、