肝素、降钙素、甲状旁腺激素或重组人生长激素） 的量，其能有效治疗或预防存活生物中的病症(所述存活生物被施用了一段时间的所述活 性剂），例如，在所需的给药间隔期间提供了治疗效果。如本领域的技术人员所认知的，有效 剂量根据下列而变化:施用的途径，存在的赋形剂，以及该活性剂是否是使用其它用于治疗 病症的药剂的共同疗法的一部分。
[0030] 术语"治疗（treat)"、"治疗(treating)"或"治疗的（treated)"意指施用活性剂以 达到下列目的：治愈(cure)、愈合(heal)、减轻(alleviate)、缓和(relieve)、改变(alter)、 矫治(remedy )、改进(ameliorate)、改善（improve)或影响病症(例如，疾病）、该病症的症状 或易患该病症的倾向。
[0031] "递送剂的有效量"是递送剂的量，其促进所需量的活性剂经由任何施用途径(例 如在本申请中所讨论的，包括但不限于：口服的（例如，穿越胃肠道内的生物膜）、鼻的、肺 的、皮肤的、阴道的和/或眼睛的途径)的吸收。
[0032] 如本文所用的，术语"降钙素"意指所有形式的降钙素，包括但不限于:人、鲑鱼、猪 以及鳗鱼降钙素(包括其天然的、合成的或重组的来源），以及降钙素衍生物(例如1，7-Asu-鳗鱼降钙素）。优选的降钙素是合成的鲑鱼降钙素。
[0033] 术语"甲状旁腺激素"意指所有形式的甲状旁腺激素(天然的与合成的）、其片段以 及激动剂。例如，它可以包括但不限于:人甲状旁腺激素[1-36]与人甲状旁腺激素[1-34]。
[0034] 术语"胰岛素"意指所有形式的胰岛素(天然的与合成的），包括但不限于：重组人 膜岛素。
[0035] 术语"生长激素"意指所有形式的生长激素（天然的与合成的），包括但不限于：人 生长激素(例如，重组人生长激素）。
[0036] 如本文所用的，术语活性剂的"片段"意指活性剂的截短形式，当施用至受试者时， 所述活性剂的截短形式提供与未截短的活性剂类似的生理效用。如本文所用的，术语活性 剂的"类似物"意指活性剂的经轻微修饰的形式，当施用至受试者时，它提供与该类似物所 基于的活性剂类似的生理效用。已知，活性剂的类似物(例如，公开于美国专利第5,474,978 号中的胰岛素类似物)与活性剂的片段(例如，公开于本文的PTH片段)可以与形式I至IV的 5-CNAC-起施用，其具有与施用该活性剂(例如，胰岛素与PTH)本身与形式I至IV的5-CNAC 类似的效力。
[0037] 如本文所用的，术语"大约"意指落在给定值的10%内，优选为落在5%内，且更优 选为落在给定值的1%内。备选地，术语"大约"意指数值可以落在就该数值的类型而言是科 学上可接受的误差范围内，这取决于可利用的工具给出的测量的性质如何。
[0038] 5-CNAC-水合物形式I
[0039] 形式I的5-CNAC是一水合物。在室温下，形式I是形式I至IV当中最稳定的。根据差 示扫描量热法(DSC)，形式I具有第一个吸热转变(具有大约69°C (69.3°C)的起始温度并在 大约76°C (75.2°C)达到峰），随后有第二宽的吸热事件(具有大约98°C的起始温度并在大约 140°〇（141.2°(：)达到峰）（参见图2)。形式1的5-0熟(：具有与图1中显示的父1^0图基本上相同 的XRPD图。例如，形式I展现特征峰在15.5°2Θ±0.2或0.1°2Θ处。形式I的特征XRTO峰位（以 度2Θ±0·2、0· 1、0.05或0.01° 2Θ表示）与d-间距(d-spacing)提供于下面表1中。
[0040]藍
[0041 ] 形式I的5-CNAC的特征XRH)峰（以度2Θ表示）
[0043]形式I可以通过在上面与在下面的实施例1中所描述的方法制备。
[0044] 本发明还提供含有形式I的5-CNAC的药物组合物，其中小于90、80、70或60 %的5-CNAC是结晶的（以5-CNAC的100 %总重量为基础）。
[0045] 本发明还提供药物组合物(例如片剂），其包含形式I的5-CNAC以及至少一种活性 剂和/或可药用的添加剂(例如那些被描述于下面的）的经研磨的（例如，球磨的）或直接压 制(compre ssed)的混合物。优选地，该药物组合物(或经研磨的或直接压制的混合物)包含， 基于5-CNAC在该药物组合物(或经研磨的或直接压制的混合物）中的总重量，以重量计至少 50、60、70、80、90、95、96、97、98或99%的形式1。
[0046] 5-CNAC 形式 II
[0047] 形式II是5-CNAC的单乙醇溶剂合物。形式II的5-CNAC具有与图3中显示的XRPD图 基本上相同的XRro图。例如，形式II展现特征峰在16.5° 2Θ ±ο. 2或0.1° 2Θ处。形式II的特征 XRPD峰位置（以度20±〇.2、〇.1、〇.〇5或〇.〇1°20表示)与(1-间距提供于下面表2中。
[0048] ^2
[0049] 形式II的5-CNAC的特征XRI3D峰（以度2 Θ表示）
[0051] 形式II的5-CNAC可以如上述以及于实施例2中所述的来制备。
[0052] 5_0熟(：八水合物形式111
[0053] 形式III是5-CNAC的八水合物。形式III在低于大约50%的相对湿度下是不稳定 的。形式III的5-CNAC具有与图4中显示的XRPD图基本上相同的XRPD图。例如，形式III展现 特征峰在4.8° 2Θ ± 〇 . 2或0.1° 2Θ处。形式ΠI的特征XRPD峰位（以度2Θ ± 〇 . 2、0.1、0.05或 0.01° 2Θ表示)与d-间距提供于下面表3中。
[0054] ^3
[0055] 形式III的5-CNAC的特征XRI3D峰（以度2 Θ表示）
[0057] 形式III可以如上述以及于实施例3中所述的来制备。例如，形式III可以通过将二 钠5-CNAC(例如它的乙醇溶剂合物)贮存在75% (或更高）的相对湿度下至少6天来制备。 [0058]本发明还提供药物组合物（例如片剂），其包含形式III的5-CNAC以及至少一种活 性剂和/或可药用的添加剂(例如那些被描述于下面的）的直接压制的混合物。优选地，该药 物组合物(或直接压制的混合物)包含，基于5-CNAC在该药物组合物(或直接压制的混合物） 中的总重量，以重量计至少50、60、70、80、90、95、96、97、98或99%的形式111。
[0059] 5-CNAC-水合物形式IV
[0060] 形式IV的5-CNAC是一水合物。形式IV的5-CNAC具有与图5中所示的XRH)图基本上 相同的XRro图。例如，形式IV展现特征峰在7.2°和/或18.2° 2Θ ±〇. 2或0.1° 2Θ处。形式IV的 特征XRro峰位（以度2Θ ±0.2、0.1、0.05或0.01° 2Θ表示)与d-间距提供于下面表4中。
[0061] 產I
[0062] 形式IV的5-CNAC的特征XRPD峰（以度2Θ表示）
[0064]形式IV可以如上述以及于实施例4中所述的来制备。
[0065]本发明还提供含有形式IV的5-CNAC的药物组合物，其中基于5-CNAC的100%重量， 至少50、60、70、80或90 %的5-CNAC是结晶的。
[0066] 5-CNAC形式I与IV的混合物
[0067] 形式I与IV的5-CNAC是一水合物。该混合物的特征XRPD峰位（以度2Θ ±〇. 2、0.1、 0.05或0.01° 2Θ表示)与d-间距提供于下面表5中。
[0068] ^5
[0069] 形式I与IV的5-CNAC的混合物的特征XRH)峰（以度2Θ表示）
[0072]该混合物可以如上述以及于实施例5中所述的来制备。
[0073]通过上述任何方法制备的晶体可以经由本领域中已知的任一种方法来回收。
[0074] 活性剂
[0075] 适合用于本发明的活性剂包含生物活性剂与化学活性剂，包括但不限于:杀虫剂、 药物活性剂(pharmacological agents)以及治疗剂。适合的活性剂包含在胃肠道内通过酸 水解、酶等使之效用较低的、无效的或被破坏的那些。还被包括作为适合的活性剂的是那些 大分子剂，当口服给药时，它们的生理化学特性(例如，大小、结构或电荷)会阻止或妨碍吸 收。
[0076] 例如，适合用于本发明的生物或化学活性剂包括但不限于：蛋白质；多肽;肽；激 素；多糖，以及特别是黏多糖的混合物;糖类;脂类;极性有机小分子（即，具有500道尔顿或 更低的分子量的极性有机分子）；其它的有机化合物；以及，特别地，本身不会通过(或仅施 用剂量的部分通过）胃肠粘膜和/或对胃肠道中的酸与酶的化学裂解易感的化合物;或其任 何组合。
[0077