竹节参皂苷Ⅴ及其竹节参总皂苷在制备抗尿酸性关节炎药物中的应用_2

文档序号:8950875阅读:来源:国知局
用小剂量口服给药,但口服容易导致腹泻等胃肠反应。也有采用小剂量静脉注射法给 药,认为可避免腹泻、呕吐等副作用,也有学者对此持反对意见。秋水仙碱虽可迅速缓解症 状,但无降低血尿酸的作用,且副作用较大,胃肠道反应强烈,对肝、肾功能及造血系统均有 损害,有人认为尚可致癌。
[0021] 2.非甾体抗炎药如吲哚美辛、扶他林,也可引起严重不良反应,如消化道出血、再 生障碍性贫血、肝肾功能损害等,副作用较大。
[0022] 3.糖皮质激素能迅速缓解急性发作,但停药后往往出现"反跳"现象(复发加 重),并可延长病程,因此一般只能在秋水仙碱、非留体抗炎药无效时采用。
[0023] 4.服用小苏打在缓解期可大量饮水及碱化尿液,使尿pH值保持在6. 2~6. 8,帮 助尿路中尿酸结石溶解。可服用小苏打等。
[0024] 5.促尿酸排泄的药物如丙磺舒、苯溴马隆(痛风利仙)等,具有阻止肾小管重吸 收尿酸,增加尿酸排出的作用。但当患者肾功能减退时,疗效下降甚至无效,故不宜采用;已 有尿酸结石形成也不宜采用,否则会加肾损伤。
[0025] 7.抑制尿酸生成的药物代表药为别嘌醇,其作用机制为竞争性抑制黄嘌呤氧化 酶而使尿酸生成减少。可与排尿酸药合用可增强疗效。其主要毒副作用为肝、肾功能损害 (如间质性肾炎)及骨髓抑制等。过去认为适用于肾功能减退的痛风患者,但近年来对其严 重的毒副作用认识更加深刻,限制了它在痛风缓解期的应用。
[0026] 综上,现代医学对高尿酸血症与痛风的治疗,由于所用主要药物均存在较严重的 毒副作用,故临床使用上往往存在较大的治疗矛盾,对药物的选择及使用上,不同的学者往 往有不同的看法,尤其对痛风伴肾功能不良的患者的治疗颇为棘手,目前仍缺乏较为理想 的药物与治疗方法。
[0027] 竹节参为五加科人参属多年生草本植物Panax japonicus Cl A1 Meyl的干燥根。 原是一种名贵的民间中草药,现已收载于《中华人民共和国药典》,药用功能类似人参和 三七。竹节参生于山坡沟边、阴湿地区或岩石沟涧旁。主要分布于贵州、湖南、云南、安徽、 江西、湖北等地。每年秋季采挖,除去茎叶,分出肉质根,将根茎除去外皮,晒干或阴干即可 入药。始载于《本草纲目拾遗》。竹节参甘、微苦,温。具有活血化瘀、消肿止痛、滋补强壮等 多种功效。既有类似人参的滋补强壮作用,又有类似三七的散瘀止痛、止血、祛痰作用,主 要用于病后虚弱,劳嗽咳血,咳嗽痰多,跌打损伤。竹节参含有多种皂苷、挥发油、糖类和 多种氨基酸。

【发明内容】

[0028] 本发明的目的在于提供竹节参提取物在制备抗尿酸性关节炎药物中的应用。
[0029] 本发明的目的通过以下技术方案实现:
[0030] 竹节参提取物在制备抗尿酸性关节炎药物中的应用。
[0031] 所述的竹节参提取物的活性部位为竹节参总皂苷。
[0032] 所述竹节参总皂苷的活性部位为竹节参皂苷V。
[0033] 所述的竹节参提取物为竹节参水提液、竹节参醇提液、竹节参总皂苷和竹节参皂 苷V中的至少一种。
[0034] 所述竹节参总皂苷中竹节参皂苷V的含量彡50%。
[0035] 所述竹节参皂苷V的纯度彡90%。
[0036] 所述的抗尿酸性关节炎药物最终实施形式包括竹节参水提液、竹节参醇提液、竹 节参总皂苷和竹节参皂苷V中的至少一种与药学上可接受的载体或者常规食用辅料。
[0037] 所述的在制备抗尿酸性关节炎药物中的运用包括对抗高尿酸性关节炎的预防和 治疗。
[0038] 所述药物包括竹节参提取物与药学上可接受的载体或者常规食用辅料。尤其是包 括竹节参皂苷v及其竹节参总皂苷与药学上可接受的载体或者常规食用辅料。
[0039] 本发明竹节参提取物尤其是竹节参皂苷V及其竹节参总皂苷具有抗尿性关节炎 的极显著性作用。本发明包括用竹节参提取物尤其是竹节参皂苷V及其竹节参总皂苷与药 学上可接受载体混合。
[0040] 药学上可接受的载体包括口服制剂辅料或胃肠外途径给药的辅料。给药途径可以 是口服、注射、局部给药等。根据本发明的技术方案,该组合物可以是口服制剂或注射用制 剂,其中口服制剂包括胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、口服液、片剂、滴丸等。所用辅料包括:淀 粉、蔗糖、乳糖、糖粉、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、聚乙二醇、异丙醇、吐温-80、甘油、丙二醇、微 晶纤维素钠、糊精、环糊精、氯化钠、维生素C、半胱氨酸、柠檬酸、硫代硫酸钠、亚硫酸钠、硬 脂酸盐和明胶等常规辅料,制剂的后期制备工艺及设备均属制药领域的常规技术,本发明 对此不作限定,故在此不予详述。
[0041] 本发明药物口服给药的剂量为2-3次/天,竹节参皂苷V及其竹节参总皂苷的用 量分别为〇?125~0? 25g/次和0? 25~0? 50g/次。
[0042] 本发明竹节参皂苷V及其竹节参总皂苷提取物是从天然的中药竹节参中提取得 到的,竹节参是常用的中草药,有长期的中医用药经验,该药使用安全性高,无明显毒性 作用记载。
[0043] 本发明的有益效果:
[0044] 竹节参提取物尤其是竹节参皂苷V及其竹节参总皂苷具有抗尿性关节炎的极显 著性作用。因此,竹节参提取物尤其是竹节参皂苷V及其竹节参总皂苷有开发成抗痛风药 物的前景。
【具体实施方式】:
[0045] 实施例1 :竹节参皂苷V、竹节参总皂苷的制备
[0046] 竹节参总皂苷的制备:取竹节参粗颗粒200g,置于3000ml的圆底烧瓶中,加入10 倍量的60 %的乙醇,浸泡2小时,水浴回流提取2小时,滤过,得滤液。药渣再用10倍量的 60%的乙醇回流提取2次,每次2小时,滤过。合并3次滤液,减压回收乙醇至无醇味,配制 成药材:药液(0.lg/ml)为1 :1〇的水溶液。上已经处理好的高剂量HP20树脂柱,依次用 水、30 %、50 %的乙醇洗脱。合并50 %的乙醇洗脱液,回收溶剂至近干,经65°C减压干燥,得 到竹节参总皂苷。得竹节参总皂苷约30g。
[0047] 竹节参皂苷V的制备:取上述竹节参总皂苷,加水溶解,上0DS柱分离,洗脱系统 为甲醇-水(4 :6 - 8 :2),在洗脱系统6 :4处,得到竹节参皂苷V。
[0048] 实施例2 :竹节参皂苷V及其竹节参总皂苷的含量测定
[0049] 1?色谱条件:SrojOA高效液相色谱仪,色谱柱为Boston analytics,Green 0DS-AQ4. 6X150_ 5um,波长为 203nm,进样量为 20ul,流速为 1.0ml/min,柱温为 25°C,流 动相为乙腈:10mM磷酸缓冲水溶液(称取KH2P04药物0. 68g,加入500ml纯净水,用K 2HP04 调pH量值至5.8,混匀,经0.45um的微孔滤膜过滤,超声10-15分钟即得)梯度洗脱(洗 脱的梯度为:〇_19 分钟,A :B = 27 :73 ;20-33 分钟,A :B = 28 :72 ;34-43 分钟,A :B = 34 : 66 ;44-57 分钟,A :B = 43 :57 ;57. 5-64 分钟,A :B = 85 :15 ;65-80 分钟,A :B = 27 :73)。
[0050] 2.对照品竹节参皂苷v(也称人参皂苷R〇,以下简称R〇)溶液的配制:取竹节参 皂苷v适量,以水配制成对照品溶液,其浓度为1. 45mg/ml。
[0051]3.竹节参皂苷v及其竹节参总皂苷样品液的制备:
[0052] 称取的竹节参总皂苷样品23.71mg,以水定溶为25ml,为竹节参总皂苷样品液。
[0053] 称取的竹节参皂苷v样品12. 00mg,以水定溶为25ml,为竹节参皂苷v样品液。
[0054] 4.竹节参皂苷v及其竹节参总皂苷样品的含量测定:
[0055] 分别精取上述竹节参总皂苷样品液、竹节参皂苷v样品液和对照品溶液各20ul, 注入色谱柱,按上述色谱条件测定,测得的对照品R〇峰面积为5750034. 5,测得的竹节 参总皂苷样品中R〇峰面积为1962145. 125,测得的竹节参皂苷v样品中R〇峰面积为 1758717. 5,计算得到的竹节参总皂苷样品中Ro的浓度,(^#总_秘=C_nan ,純苷 样品/S对照品=1. 45X1%2145.l25/
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