洗净，加8倍量的水浸泡30分钟，加入 l〇g复合酶，进行40°C 30分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮2小时，过滤得滤液；药渣 再用6倍量的水煎煮1. 5小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液离心分离，3000rpm 离心，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1. 25-1. 30的浸膏B ;将余下1/2量的桔梗置提取罐中， 加8倍量水，浸泡3天后进行水蒸汽蒸馏，从沸腾开始计时蒸馏3小时，收集挥发油C ;将桔 梗药渣加入原药材6倍量水，煎煮1小时放出药液，过滤，得滤液D ;将余下2/3量的淡豆豉 加8倍量水浸泡15分钟，加入6g复合酶，进行40°C 30分钟的酶解，然后煎煮两次，每次1小 时，合并两次煎液，滤过，滤液与上述桔梗滤液D合并，混合均匀，浓缩至50°C测相对密度为 1. 35~1. 40的浸膏E ;将余下2/3量的荆芥用清水洗净，加8倍量的水浸泡15分钟，加入 8g复合酶，进行40°C 30分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮2小时，过滤得滤液；药渣 再用6倍量的水煎煮1. 5小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液离心分离，3000rpm 离心，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1. 25-1. 30的浸膏f ;将淡竹叶和甘草用10倍量的水浸 泡15分钟，加入10g复合酶，，进行40°C 30分钟的酶解，然后进行煎煮，第一次煎煮3小时， 过滤，得滤液，药渣再用12倍量的水煎煮2小时，过滤得滤液，合并两次滤液，滤过，滤液浓 缩至80°C测相对密度为1. 15-1. 18,加乙醇使含醇量达65%，静置，取上清液回收乙醇， 并浓缩至80°C测相对密度为1. 25-1. 30的浸膏g，将浸膏A、浸膏B、挥发油C和浸膏E、浸膏 f和浸膏g用高速搅拌机进行搅拌均匀，再加入羚羊角、牛蒡子、金银花、连翘、桔梗、淡豆豉 和荆芥细粉，最后再加入磷酸氢钙2g、羧甲基淀粉纳4g和羟丙基甲基纤维素2g混合搅拌 均匀，制成颗粒，再喷加薄荷素油及挥发油C，混匀，压制成片，包薄膜衣片即得，每片重量 0. 62g〇
[0027] 上述1/2量的金银花、1/2量的连翘、1/2量的桔梗、1/3量的淡显妓和1/3量荆芥 优选用高速粉碎机粉碎过80目筛。
[0028] 所述复合酶为3:1:1的木瓜蛋白酶、果胶酶和中性蛋白酶。
[0029] 本发明羚羊感冒片在制备治疗流行性感冒的药物中的应用。
[0030] 本发明所述的流行性感冒是指发热恶风、头痛头晕、咳嗽、胸闷或咽喉肿痛。
[0031] 本发明中所述的重量份与体积份的对应关系为g/ml或kg/1的关系。
[0032] 发明人在筛选过程中发现，只有将1/2量的金银花、1/2量的连翘、1/2量的桔梗、 1/3量的淡豆豉和1/3量荆芥粉碎成细分，1/2量的桔梗提取挥发油；其余1/2量的金银花、 1/2量的连翘、1/3量的淡豆豉和1/3量荆芥用复合酶酶解后煎煮的形式入药，得到的收率 最高，制成片剂效果好，不会相互破坏有效成份，使得有效成份更稳定。如果低于上述量以 原料细粉形式入药，收率提高不明显，高于上述量原料细粉入药，制成的颗粒剂不能达到规 定的规格，而且制粒效果不好。同时将原料药一起合并煎煮，会相互破坏有效成份，使得有 效成份不稳定，且收率低。如果全部用复合酶提取，复方中成药的提取成分不充分，挥发油 提取不完全，反而事倍功半。经过大量的筛选试验，发明人先筛选了复合酶的种类和配比， 然后在确定了复合酶的情况下，筛选了全粉入药、引入复合酶提取各自在所有药味中所占 的比例，进行大量的方案筛选的同时，总结实验数据，在衡量提取收率、提取成分是否完全、 有效成分是否稳定等指标的基础上，确定了以1/2量的金银花、1/2量的连翘、1/2量的桔 梗、1/3量的淡豆豉和1/3量荆芥粉碎成细分，1/2量的桔梗提取挥发油；其余1/2量的金银 花、1/2量的连翘、1/3量的淡豆豉和1/3量荆芥用复合酶酶解后煎煮的形式入药的最佳方 案。
[0033] 本发明羚羊感冒片的优点在于，改进后的工艺其有效成分提取更完全、含量更高、 稳定性更好，该方法对提取物进行了纯化，在减少了大量杂质的情况下，得到的提取物（浸 膏）比传统方法提高了近一倍，疗效同传统工艺比较也有提高，还大大降低了生产成本。本 发明改进后的工艺添加了适量崩解剂，添加崩解剂后所制成的片剂崩解时间在15分钟左 右，加速放置6个月后也在22分钟左右完全崩解。有效避免了崩解过缓对疗效造成的不利 影响。
[0034] 近年来不断有人研究酶在中药提取中的应用，并取得了不错的效果。本发明采纳 该先进技术，根据各原料药有效成分的性质特点对传统煎煮工艺进行了优化和改进。对于 酶种类及用量的选择做了大量实验研究。最终得到上述制备方法及该法制得的片剂。该方 法对提取物进行了纯化，在减少了大量杂质的情况下，得到的提取物（浸膏）比传统方法 提高了近一倍，且有效成分也稳定，疗效同传统工艺的比较也有提高，还大大降低了生产成 本。
[0035] 不同的植物药材或组合，所适用的酶及用量是不尽相同的。酶的用量偏低时酶解 的效果差，随着酶的浓度升高，与底物的接触面积增大，酶解反应速率增大，但并非越高越 好，当酶达到某一浓度时则会产生抑制作用，酶得不到充分利用，造成浪费。因此，发明人对 酶的种类及用量进行了考察，发现效果差异明显。其中以3:1:1的木瓜蛋白酶、果胶酶和中 性蛋白酶比例组合的复合酶效果最佳，显著提高了金银花、连翘、淡豆豉和荆芥的得率，高 达71%，较水提取法提升50 %。
[0036] 以中药提取物为主要组成部分的片剂，由于提取物成分多且复杂自身粘度较高， 一般崩解时间都偏长，特别是长期放置后，崩解时间继续延长的趋势明显。因此，本发明添 加了磷酸氢钙、羧甲基淀粉纳和羟丙基甲基纤维素后所制成的片剂崩解时间在15分钟左 右，加速放置6个月后也在22分钟左右完全崩解。有效避免了崩解过缓对疗效造成的不利 影响。
[0037] 本发明人通过以下试验考察不同工艺步骤及参数对本发明中药片剂的影响。
[0038] 再次重申：以下试验只是本发明研制过程中众多试验中的举例性试验，并未涵盖 和穷尽了发明人为本发明所做的所有实验，目的仅仅在于用那些数据来阐述本发明中药片 剂制备方法筛选优化的部分过程及结果。
[0039] 实验例一、酶种类及用量的筛选实验
[0040] 1、试剂制备
[0041] (1)供试样品1:按照药典中药片剂的优选原料配比称取羚羊角3. 4g、牛蒡子 109g、淡豆豉68g、金银花164g、荆芥82g、连翘164g、淡竹叶82g、桔梗109g、薄荷素油 0. 68ml和甘草68g ;以上十味，羚羊角铿研成细粉；桔梗及金银花82g粉碎成细粉，过筛，与 羚羊角粉配研，混匀；荆芥、连翘是取挥发油，蒸馏后的水溶液另器保存，药渣与淡竹叶、牛 蒡子、甘草、淡豆豉加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液加入上述水溶液，浓缩 至量，剩余金银花热浸二次，每次2小时，合并浸出液，滤过，滤液浓缩至量，与上述浓缩液 合并，继续浓缩，成稠膏，加入玲羊角、桔梗等细粉，混勾，制成颗粒，干燥，喷加薄荷油及上 述挥发油，混匀，压制成薄膜衣片。
[0042] ⑵供试样品2:称取玲羊角3. 4g、牛蒡子109g、淡豆鼓68g、金银花164g、荆芥 82g、连翘164g、淡竹叶82g、桔梗109g、薄荷素油0.68ml和甘草68g;以上十味，羚羊角铿 研成细粉；桔梗及金银花82g粉碎成细粉，过筛，与羚羊角粉配研，混匀；荆芥、连翘是取挥 发油，蒸馏后的水溶液另器保存，药渣与淡竹叶、牛蒡子、甘草、淡豆豉加水和40g复合酶 (3:1:1的木瓜蛋白酶、果胶酶和中性蛋白酶），进行40°C 30分钟的酶解，然后煎煮二次，每 次2小时，合并煎液，滤过，滤液加入上述水溶液，浓缩至量，剩余金银花热浸二次，每次2小 时，合并浸出液，滤过，滤液浓缩至量，与上述浓缩液合并，继续浓缩，成稠膏，加入羚羊角、 桔梗等细粉，混匀，制成颗粒，干燥，喷加薄荷油及上述挥发油，混匀，压制成薄膜衣片。
[0043] (3)供试样品3(本发明未加复合酶的制备方法）
[0044] 原料药为：
[0045] 羚羊角3.4g 牛蒡子l〇9g 淡豆豉68g 金银花164g 荆芥82g连翘164g 淡竹叶82g 桔梗l〇9g 薄荷素油Q. 6:8ml 甘草68g;
[0046] 制备方法为：
[0047] 以上十味，羚羊角和牛蒡子分别洗净粉碎得细粉；取1/2量的金银花、1/2量的连 翘和1/2量的桔梗分别洗净、烘干，粉碎得细粉；取1/3量的淡豆豉和1/3量荆芥分别洗净、 烘干，粉碎得细粉；将余下1/2量的金银花洗净，用10倍量的水浸泡30分钟，进行煎煮，第 一次煎煮3小时，过滤，得滤液，药渣再用14倍量的水煎煮2小时，过滤得滤液，合并两次滤 液，滤过，滤液浓缩至80°C测相对密度为1. 15-1. 18,加乙醇使含醇量达65%，静置，取上 清液回收乙醇，并浓缩至80°C测相对密度为1. 25-1. 30的浸膏A ;将余下1/2的连翘用清 水洗净，加8倍量的水浸泡30分钟，进行煎煮，第一次煎煮2小时，过滤得滤液；药渣再用6 倍量的水煎煮1. 5小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液离心分离，3000rpm离心， 分离上清液，水浴蒸干浓缩至1. 25-1. 30的浸膏B ;将余下1/2量的桔梗置提取罐中，加8倍 量水，浸泡3天后进行水蒸汽蒸馏，从沸腾开始计时蒸馏3小时，收集挥发油C ;将桔梗药渣 加入原药材6倍量水，煎煮1小时放出药液，过滤，得滤液D ;将余下2/3量的淡豆豉加8倍 量水浸泡15分钟，然后煎煮两次，每次1小时，合并两次煎液，滤过，滤液与上述桔梗滤液D 合并，混合均匀，浓缩至50°C测相对密度为1. 35~1. 40的浸膏E ;将余下2/3量的荆芥用 清水洗净，加8倍量的水浸泡15分钟，然后进行煎煮，第一次煎煮2小时，过滤得滤液；药渣 再用6倍量的水煎煮1. 5小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液离心分离，3000rpm 离心，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1. 25-1. 30的浸膏f ;将淡竹叶和甘草用10倍量的水浸 泡15分钟，然后进行煎煮，第一次煎煮3小时，过滤，得滤液，药渣再用12倍量的水煎煮2 小时，过滤得滤液，合并两次滤液，滤过，滤液浓缩至80°C测相对密度为1. 15-1. 18,加乙醇 使含醇量达65%，静置，取上清液回收乙醇，并浓缩至80°C测相对密度为1. 25-1. 30的 浸膏g，将浸膏A、浸膏B、挥发油C和浸膏E、浸膏f和浸膏g用高速搅拌机进行搅拌均勾， 再加入羚羊角、牛蒡子、金银花、连翘、桔梗、淡豆豉和荆芥细粉，最后再加入磷酸氢钙2g、羧 甲基淀粉纳4g和羟丙基甲基纤维素2g混合搅拌均匀，制成颗粒，再喷加