73] 3、帕瑞昔布钠溶解时间和澄清度检查：
[0074] 方法：取实施例1制得帕瑞昔布钠冻干粉针剂3瓶，每瓶重量为20mg，分别加质量 分数为〇. 9%的氯化钠水溶液1. 0ml，轻轻旋摇，应在lmin内溶解完全；溶液应澄清，如显浑 浊，与1号浊度标准液（1号浊度标准液为《中国药典》2010版二部附录IX B澄清度检查法 中的比较浊度的标准液）比较不得更浓。
[0075] 结果表明，帕瑞昔布钠冻干粉针剂3瓶，均能在规定时间lmin内溶解，溶解后的溶 液澄清，冻干后的帕瑞昔布钠复溶情况良好。
[0076] 4、检测帕瑞昔布钠冻干粉针剂中的水分：取实施例1制得的帕瑞昔布钠冻干粉针 剂进行检测，按照水分测定法（中国药典2010年版二部附录VIII M第一法）测定；实验设 3次重复，结果取平均数。测试结果如表1所示，经测试所得帕瑞昔布钠冻干粉针剂中的水 分含量均低于5. 0%，符合要求。
[0077] 实施例2、帕瑞昔布钠冻干粉的制备及其效果检测：
[0078] -、制备：处方为帕瑞昔布钠40g、甘氨酸2. 5g、甘露醇20g和适量pH调节剂，注射 用水加至500ml，具体制备方法如下：
[0079] 将20g甘露醇溶解于100ml、25°C的注射用水中，再向其中加入0. 05g药用炭，常温 25°C下搅拌15min，经0. 45 y m过滤器过滤脱炭，得溶液I。
[0080] 再将2. 5g甘氨酸加入300ml注射用水中，溶解后，加入40g帕瑞昔布钠，搅拌至溶 解，得溶液II。
[0081] 将溶液I与溶液II混合均匀，用0. 1M磷酸溶液调节pH至9. 0,补充注射用水至 500ml;再将整个体系依次经〇. 22 y m微孔滤膜过滤，截留分子量为10000道尔顿的超滤膜 超滤，0. 22 y m微孔滤膜过滤，得溶液III，将溶液III灌装0. 5ml到西林瓶中，半加塞，并置 于冻干箱中，按如下冷冻干燥步骤依次进行冷冻干燥：
[0082] a)将上述灌装半加塞的产品用1. 5h降温至_30°C，再用lh升温至25°C，最后用 1. 5h降温至-45°C，并于此温度下保持2h ;
[0083] b)在真空度为25Pa下，用lh将温度由-45°C升温至_5°C，并于_5°C下保持6h ;
[0084] c)在真空度为25Pa下，用15min将温度由_5°C升温至0°C，并于0°C下保持3h，再 用lh将温度由0°C升温至35°C，并于35°C下保持3h，最后用lh将温度由35°C升温至40°C， 并于40°C下保持3h;
[0085] d)在极限真空度为1. 5Pa的条件下，于40°C下保持2h，得到所述帕瑞昔布钠冻干 粉。
[0086] e)向冻干箱内充入经0.22ym除菌过滤的高纯氮气，至真空度为-0.06Mpa，压塞， 出箱。
[0087] f)将制得的样品乳盖，即得帕瑞昔布钠冻干粉针剂。
[0088] 二、帕瑞昔布钠冻干粉的效果检测：
[0089] 1、帕瑞昔布钠的含量检测：检测方法同实施例1中相应的方法，仅将实施例1制得 的帕瑞昔布钠冻干粉针剂换成实施例2制备的。帕瑞昔布钠的标示量为80mg/ml。
[0090] 实验设2次重复，结果取平均值，检测结果如表1所示，结果表明：帕瑞昔布钠在加 速实验时间点的制剂中的浓度几乎相同，含量均在98 %以上，符合要求；表明本发明的制 剂中帕瑞昔布钠含量稳定，没有降解。
[0091] 2、检测帕瑞昔布钠制剂（即帕瑞昔布钠冻干粉针剂）中的"降解产物"的含量：
[0092] 检测方法同实施例1中相应的方法，仅将实施例1制得的帕瑞昔布钠冻干粉针剂 换成实施例2制备的。
[0093] 实验设2次重复，结果取平均数。检测结果如表1所示。结果表明，本发明制得的 帕瑞昔布钠制剂中的"伐地昔布含量"均小于〇. 1 %，降解产物总量均小于〇. 2%，符合限度 要求。
[0094] 3、帕瑞昔布钠溶解时间和澄清度检查：
[0095] 检测方法同实施例1中相应的方法，仅将实施例1制得的帕瑞昔布钠冻干粉针剂 换成实施例2制备的。
[0096] 结果表明，帕瑞昔布钠冻干粉针剂3瓶，均能在规定时间lmin内溶解，溶解后的溶 液澄清，冻干后的帕瑞昔布钠复溶情况良好。
[0097] 4、检测帕瑞昔布钠冻干粉针剂中的水分：检测方法同实施例1中相应的方法，仅 将实施例1制得的帕瑞昔布钠冻干粉针剂换成实施例2制备的。
[0098] 实验设3次重复，结果取平均数。结果如表1所示，经测试所得帕瑞昔布钠冻干粉 针剂中的水分含量均低于5. 0%，符合要求。
[0099] 实施例3、帕瑞昔布钠冻干粉的制备及其效果检测：
[0100] -、制备：处方为帕瑞昔布钠40g、甘氨酸3g、甘露醇10g和适量pH调节剂，注射用 水加至500ml，具体制备方法如下：
[0101] 将10g甘露醇溶解于100ml、30°C的注射用水中，向溶液中加入0.05g药用炭，常温 25°C下搅拌15min，经0. 45 y m过滤器过滤脱炭，得溶液I。
[0102] 再将3g甘氨酸加入300ml注射用水中，溶解后加入40g帕瑞昔布钠，搅拌至溶解， 得溶液II。
[0103] 将溶液I与溶液II混合均匀，用0. 1M磷酸溶液调节pH至9. 0,补充注射用水至 500ml;再将整个体系依次经〇.22ym微孔滤膜过滤，截留分子量为10000道尔顿的超滤膜 超滤，0. 22ym微孔滤膜过滤，得溶液III，将溶液III灌装0. 5ml到西林瓶中，半加塞，并置 于冻干箱中，按如下冷冻干燥步骤依次进行冷冻干燥：
[0104] a)将上述灌装半加塞的产品用2h降温至_45°C，再用lh升温至25°C，最后用2h 降温至-45°C，并于此温度下保持3h;
[0105] b)在真空度为25Pa下，用lh将温度由-45°C升温至_4°C，并于_4°C下保持6h;
[0106] c)在真空度为25Pa下，用20min将温度由-4°C升温至1°C，并于1°C下保持4h，再 用lh将温度由1°C升温至37°C，并于37°C下保持4h，最后用lh将温度由37°C升温至42°C， 并于42°C下保持4h;
[0107] d)在极限真空度为2. 6Pa的条件下，于40°C下保持3h，得到所述帕瑞昔布钠冻干 粉。
[0108] e)向冻干箱内充入经0. 22ym除菌过滤的高纯氮气，至真空度为-0. 06Mpa，压塞， 出箱。
[0109] f)将制得的样品乳盖，即得帕瑞昔布钠冻干粉针剂。
[0110] 二、帕瑞昔布钠冻干粉的效果检测：
[0111] 1、帕瑞昔布钠的含量检测：检测方法同实施例1中相应的方法，仅将实施例1制得 的帕瑞昔布钠冻干粉针剂换成实施例3制备的。帕瑞昔布钠的标示量为40mg/ml。
[0112] 实验设2次重复，结果取平均值，检测结果如表1所示，结果表明：帕瑞昔布钠在加 速实验时间点的制剂中的浓度几乎相同，含量均在98 %以上，符合要求；表明本发明的制 剂中帕瑞昔布钠含量稳定，没有降解。
[0113] 2、检测帕瑞昔布钠制剂（即帕瑞昔布钠冻干粉针剂）中的"降解产物"的含量：
[0114] 检测方法同实施例1中相应的方法，仅将实施例1制得的帕瑞昔布钠冻干粉针剂 换成实施例3制备的。
[0115] 实验设2次重复，结果取平均数。检测结果如表1所示。结果表明，本发明制得的 帕瑞昔布钠制剂中的"伐地昔布含量"均小于〇. 1 %，降解产物总量均小于〇. 2%，符合限度 要求。
[0116] 3、帕瑞昔布钠溶解时间和澄清度检查：
[0117] 检测方法同实施例1中相应的方法，仅将实施例1制得的帕瑞昔布钠冻干粉针剂 换成实施例3制备的。
[0118] 结果表明，帕瑞昔布钠冻干粉针剂3瓶，均能在规定时间lmin内溶解，溶解后的溶 液澄清，冻干后的帕瑞昔布钠复溶情况良好。
[0119] 4、检测帕瑞昔布钠冻干粉针剂中的水分：检测方法同实施例1中相应的方法，仅 将实施例1制得的帕瑞昔布钠冻干粉针剂换成实施例3制备的。
[0120] 实验设3次重复，结果取平均数。结果如表1所示，经测试所得帕瑞昔布钠冻干粉 针剂中的水分含量均低于5. 0%，符合要求。
[0121] 对比例1、普通帕瑞昔布钠冻干粉的制备及其效果检测：
[0122] -、制备：处方为帕瑞昔布钠21g、氢氧化钠0. lg、适量pH调节剂、注射用水加至 l〇〇〇ml，具体制备方法如下：
[0123] 将处方量的帕瑞昔布钠和磷酸氢二钠依次溶解在800ml、30