化合物投予一个所需个体，以提升一个血红蛋白、一个血红蛋白变体、一个重组 血红蛋白或一个以血红蛋白为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的 能力；其中，该苯酞类化合物具有一个苯酞官能基分子特征，可以与该血红蛋白、该血红 蛋白变体、该重组血红蛋白或该以血红蛋白为基础的血液替代品的α次单元的Argl41残 基形成至少一个氢键，以稳定该血红蛋白、该血红蛋白变体、该重组血红蛋白或该以血红蛋 白为基础的血液替代品的<^、 〇2次单元间的界面，促使该血红蛋白、该血红蛋白变体、该 重组血红蛋白或该以血红蛋白为基础的血液替代品稳定处于低氧亲合力的T态，以助益于 该血红蛋白、该血红蛋白变体、该重组血红蛋白或该以血红蛋白为基础的血液替代品将氧 气释放至人体内各该器官及该周边组织。2. 如权利要求1所述的苯酞类化合物用以制备提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血 红蛋白及以血红蛋白为基础的血液替代品释放氧气至人体内各该器官及该周边组织的能 力的药物用途，其中，该苯酞类化合物系以每天每公斤体重之所需个体50~100毫克之剂 量投予该所需个体。3.如权利要求1所述的苯酞类化合物用以制备提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血 红蛋白及以血红蛋白为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的 药物用途，其中，该苯酞类化合物为Z- 丁烯基苯酞。4.如权利要求1所述的苯酞类化合物用以制备提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血 红蛋白及以血红蛋白为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的 药物用途，其中，该苯酞类化合物为Z-藁本内酯。5.如权利要求1所述的苯酞类化合物用以制备提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血 红蛋白及以血红蛋白为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的 药物用途，其中，该苯酞类化合物为洋川芎内酯A。6. 如权利要求1所述的苯酞类化合物用以制备提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血 红蛋白及以血红蛋白为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的 药物用途，其中，该苯酞类化合物为洋川芎内酯H。7.如权利要求1所述的苯酞类化合物用以制备提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血 红蛋白及以血红蛋白为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的 药物用途，其中，该苯酞类化合物为洋川芎内酯I。8. 如权利要求1所述的苯酞类化合物用以制备提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血 红蛋白及以血红蛋白为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的 药物用途，其中，该苯酞类化合物为洋川芎内酯F。9.如权利要求1所述的苯酞类化合物用以制备提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血 红蛋白及以血红蛋白为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的 药物用途，其中，该苯酞类化合物为E- 丁烯基苯酞。10. 如权利要求1所述的苯酞类化合物用以制备提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血 红蛋白及以血红蛋白为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的 药物用途，其中，该苯酞类化合物为E-藁本内酯。11. 如权利要求1所述的苯酞类化合物用以制备提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血 红蛋白及以血红蛋白为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的 药物用途，其中，该苯酞类化合物为3- 丁基苯酞。12. 如权利要求1所述的苯酞类化合物用以制备提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血 红蛋白及以血红蛋白为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的 药物用途，其中，该苯酞类化合物为3- 丁烯基-4羟基苯酞。13. 如权利要求1所述的苯酞类化合物用以制备提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血 红蛋白及以血红蛋白为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的 药物用途，其中，该苯酞类化合物为6, 7-二羟基藁本内酯。14. 如权利要求1所述的苯酞类化合物用以制备提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血 红蛋白及以血红蛋白为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的 药物用途，其中，该苯酞类化合物为6, 7-环氧藁本内酯。15. -种提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血红蛋白及以血红蛋白为基础的血液替代 品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的医药组合物，其包含：一个苯酞类化合 物，具有苯酞官能基分子特征；阿魏酸；及2, 3-二磷酸甘油酸。16. 如权利要求15所述的提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血红蛋白及以血红蛋白 为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的医药组合物，其中，该 苯酞类化合物为Z- 丁烯基苯酞。17. 如权利要求15所述的提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血红蛋白及以血红蛋白 为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的医药组合物，其中，该 苯酞类化合物为Z-藁本内酯。18. 如权利要求15所述的提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血红蛋白及以血红蛋白 为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的医药组合物，其中，该 苯酞类化合物为洋川芎内酯A。19. 如权利要求15所述的提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血红蛋白及以血红蛋白 为基础之血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的医药组合物，其中，该 苯酞类化合物为洋川芎内酯H。20. 如权利要求15所述的提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血红蛋白及以血红蛋白 为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的医药组合物，其中，该 苯酞类化合物为洋川芎内酯I。21. 如权利要求15所述的提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血红蛋白及以血红蛋白 为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的医药组合物，其中，该 苯酞类化合物为洋川芎内酯F。22. 如权利要求15所述的提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血红蛋白及以血红蛋白 为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的医药组合物，其中，该 苯酞类化合物为E- 丁烯基苯酞。23. 如权利要求15所述的提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血红蛋白及以血红蛋白 为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的医药组合物，其中，该 苯酞类化合物为E-藁本内酯。24. 如权利要求15所述的提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血红蛋白及以血红蛋白 为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的医药组合物，其中，该 苯酞类化合物为3- 丁基苯酞。25. 如权利要求15所述的提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血红蛋白及以血红蛋白 为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的医药组合物，其中，该 苯酞类化合物为3- 丁烯基-4羟基苯酞。26. 如权利要求15所述的提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血红蛋白及以血红蛋白 为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的医药组合物，其中，该 苯酞类化合物为6, 7-二羟基藁本内酯。27. 如权利要求15所述的提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血红蛋白及以血红蛋白 为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的医药组合物，其中，该 苯酞类化合物为6, 7-环氧藁本内酯。28. 如权利要求15所述的提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血红蛋白及以血红蛋白 为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的医药组合物，其中，该 医药组合物包含以摩尔百分比计为5~95%的苯酞类化合物及5~95%的阿魏酸。29. 如权利要求15所述的提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血红蛋白及以血红蛋白 为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的医药组合物，其中，该 医药组合物包含以摩尔百分比计为5~95%的苯酞类化合物、5~95%的阿魏酸，及至多为 45%之2, 3-二磷酸甘油酸。
【专利摘要】一种苯酞类化合物用以制备提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血红蛋白或以血红蛋白为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的药物的用途，借助将一苯酞类化合物投予一所需个体，以提升一血红蛋白、一血红蛋白变体、一重组血红蛋白或一以血红蛋白为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力。本发明另揭露一种提升血红蛋白、血红蛋白变体、重组血红蛋白及以血红蛋白为基础的血液替代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的医药组合物。
【IPC分类】A61K31/192, A61P7/06, A61P35/00, A61K31/6615, A61K31/365, A61P7/00, A61P9/12, A61P25/28, A61P25/06
【公开号】CN105380941
【申请号】CN201510521275
【发明人】王家蓁, 马汉德, 余友清
【申请人】中山大学
【公开日】2016年3月9日
【申请日】2015年8月24日
【公告号】US20160058732