苯酞类化合物药物用途及其医药组合物的利记博彩app_2

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5~95%的阿魏酸。
[0015] 本发明的血红蛋白、血红蛋白变体、重组血红蛋白及W血红蛋白为基础的血液替 代品释放氧气至人体内各器官及周边组织的能力的医药组合物,其中,该医药组合物包含 W摩尔百分比计为5~95%的苯献类化合物、5~95%的阿魏酸,及至多为45%的2, 3-二 憐酸甘油酸。
[0016] 本发明的苯献类化合物可W与该血红蛋白、该血红蛋白变体、该重组血红蛋白或 该W血红蛋白为基础的血液替代品的α次单元的Argl41残基形成至少一个氨键,促使该 血红蛋白、该血红蛋白变体、该重组血红蛋白或该W血红蛋白为基础的血液替代品稳定处 于低氧亲合力的T态,W助益于该血红蛋白、该血红蛋白变体、该重组血红蛋白或该W血红 蛋白将氧气释放至人体内各该器官及该周边组织。因此,本发明的苯献类化合物可W应用 于促进该血红蛋白、该血红蛋白变体、该重组血红蛋白或该W血红蛋白为基础的血液替代 品的释放氧气至人体内各该器官及该周边组织的能力,并进一步改善由缺氧症(anoxia) 所造成的疾病或病症(例如,贫血(anemia)、偏头痛(migraine)、经痛(dysmenorrhea)、高 血压化ypertension)等相关疾病病状)。
[0017] 本发明的苯献类化合物可W提升及确保各该器官及该周边组织得到充分氧气,预 防各该器官及该周边组织发生代谢异常的现象,因此,本发明苯献类化合物可W避免组织 细胞、相关生物分子发生结构性异常或功能性异常,亦可W抑制致癌细胞(carcinogenic cell)的生长,本发明苯献类化合物因而更可W应用于防止屯、血管疾病(cardiovascular disease)、神经退化性疾病(neurodegenerativedisease)及癌症的衍生。
[0018] 本发明的医药组合物包含该苯献类化合物及阿魏酸等活性成分,因而能够依序与 该血红蛋白的α次单元的Argl41残基及α次单元的Vail残基形成氨键,促使该血红 蛋白、该血红蛋白变体、该重组血红蛋白或该W血红蛋白为基础的血液替代品稳定处于低 氧亲合力的τ态,W助益于使该血红蛋白、该血红蛋白变体、该重组血红蛋白或该W血红蛋 白为基础的血液替代品将氧气释放至人体内各该器官及该周边组织;该医药组合物因而 可W应用于改善由缺氧症(anoxia)所造成的疾病或病症(例如,贫血(anemia)、偏头痛 (migraine)、经痛(dysmenorrhea)、高血压化ypertension)等相关疾病病状)。
[0019] 借助确保各该器官及该周边组织得到充分氧气,本发明的医药组合物可W应 用于避免组织细胞、相关生物分子发生结构性异常或功能性异常,亦可W抑制致癌细 胞(carcinogeniccell)的生长,因而更可W应用于防止屯、血管疾病(cardiovascular disease)、神经退化性疾病(neurodegenerativedisease)及癌症的衍生。
[0020] 由于本发明的医药组合物经由稳定该血红蛋白的α1、α2次单元间的界面,而使 该血红蛋白稳定处于低氧亲合力的Τ态,本发明的医药组合物更可W作为2, 3-二憐酸甘油 酸的医疗替代品,W助益于无法经由β1、β2次单元间的结构与2, 3-二憐酸甘油酸形成键 结的该血红蛋白变体、该重组血红蛋白或该W血红蛋白为基础的血液替代品,使该血红蛋 白变体、该重组血红蛋白或该W血红蛋白为基础的血液替代品将氧气释放至人体内各该器 官及该周边组织。
【附图说明】
[0021] 图la为本发明的Ζ-下締基苯献的化学结构式。
[0022] 图化为本发明的Z-囊本内醋的化学结构式。
[0023] 图Ic为本发明的洋川号内醋A的化学结构式。
[0024] 图Id为本发明的洋川号内醋Η的化学结构式。
[0025] 图le为本发明的洋川号内醋I的化学结构式。
[0026] 图If为本发明的洋川号内醋F的化学结构式。
[0027] 图Ig为本发明的E-下締基苯献的化学结构式。
[0028] 图比为本发明的E-囊本内醋的化学结构式。
[0029] 图η为本发明的3-下基苯献的化学结构式。
[0030] 图Ij为本发明的3-下締基-4径基苯献的化学结构式。
[0031] 图化为本发明的6, 7-二径基囊本内醋的化学结构式。
[0032] 图11为本发明的6, 7-环氧囊本内醋的化学结构式。 阳03引图2a绘示W不同摩尔比例的2, 3-二憐酸甘油酸化3-二憐酸甘油酸/血红蛋 白)处理血红蛋白,其对于高氧亲合力之R态带氧血红蛋白的抑制效果。
[0034] 图化绘示W不同摩尔比例的本发明的Z-下締基苯献狂-下締基苯献/血红蛋 白)处理血红蛋白,其对于高氧亲合力的R态带氧血红蛋白的抑制效果。
[0035] 图2c绘示W不同摩尔比例的本发明的Z-囊本内醋狂-囊本内醋/血红蛋白)处 理血红蛋白,其对于高氧亲合力的R态带氧血红蛋白的抑制效果。
[0036] 图2d绘示W不同摩尔比例的本发明的洋川号内醋A(洋川号内醋A/血红蛋白) 处理血红蛋白,其对于高氧亲合力的R态带氧血红蛋白的抑制效果。
[0037] 图2e绘示W不同摩尔比例的本发明之洋川号内醋Η(洋川号内醋H/血红蛋白) 处理血红蛋白,其对于高氧亲合力之R态带氧血红蛋白的抑制效果。
[003引图2f绘示W不同摩尔比例的本发明的洋川号内醋1(洋川号内醋1/血红蛋白) 处理血红蛋白,其对于高氧亲合力的R态带氧血红蛋白的抑制效果。
[0039] 图3a绘示W不同摩尔比例之2, 3-二憐酸甘油酸化3-二憐酸甘油酸/胎儿血红 蛋白)处理胎儿血红蛋白,其对于高氧亲合力的R态带氧胎儿血红蛋白的抑制效果。 W40] 图3b绘示W不同摩尔比例的本发明的Z-下締基苯献狂-下締基苯献/胎儿血红 蛋白)处理胎儿血红蛋白,其对于高氧亲合力的R态带氧胎儿血红蛋白的抑制效果。
[0041] 图3c绘示W不同摩尔比例的本发明的Z-囊本内醋狂-囊本内醋/胎儿血红蛋 白)处理胎儿血红蛋白,其对于高氧亲合力的R态带氧胎儿血红蛋白的抑制效果。
[00创图3d绘示W不同摩尔比例之本发明之洋川号内醋A(洋川号内醋A/胎儿血红蛋 白)处理胎儿血红蛋白,其对于高氧亲合力之R态带氧胎儿血红蛋白的抑制效果。
[0043] 图3e绘示W不同摩尔比例的本发明的洋川号内醋Η(洋川号内醋H/胎儿血红蛋 白)处理胎儿血红蛋白,其对于高氧亲合力的R态带氧胎儿血红蛋白的抑制效果。
[0044] 图3f绘示W不同摩尔比例的本发明的洋川号内醋1(洋川号内醋1/胎儿血红蛋 白)处理胎儿血红蛋白,其对于高氧亲合力的R态带氧胎儿血红蛋白的抑制效果。
[0045] 图4a绘示W摩尔比例为1.0的2, 3-二憐酸甘油酸化3-二憐酸甘油酸/血红蛋 白)处理血红蛋白的氧平衡曲线(黑色实线);纯血红蛋白的氧平衡曲线为对照曲线(黑 色虚线)。自纯血红蛋白的氧平衡曲线换算的Pe。值及自W2, 3-二憐酸甘油酸处理血红蛋 白的氧平衡曲线换算的Ρδ。值分别为12. 6及16. 4±lmmHg。
[0046] 图4b绘示W不同摩尔比例的本发明的Z-下締基苯献狂-下締基苯献/血红蛋 白)处理血红蛋白的氧平衡曲线(摩尔比例0. 2为黑色实线、摩尔比例0. 5为黑色点虚线、 摩尔比例0. 8为黑色点线);纯血红蛋白的氧平衡曲线为对照曲线(黑色虚线)。
[0047] 图5a绘示W不同水平的本发明的Z-下締基苯献狂-下締基苯献/血红蛋白)处 理血红蛋白的Ps。值,包含水平I狂-下締基苯献之摩尔比例为0.2)、水平II狂-下締基苯 献之摩尔比例为0. 8);纯血红蛋白的Ps。值为对照值。 W4引图化绘示W不同水平的本发明的Z-囊本内醋狂-囊本内醋/血红蛋白)处理血 红蛋白之P5。值,包含水平I狂-囊本内醋之摩尔比例为0.2)、水平II狂-囊本内醋之摩尔 比例为0. 8);纯血红蛋白的Pw值为对照值。 W例图5c绘示W不同水平的本发明的洋川号内醋A(洋川号内醋A/血红蛋白)处理 血红蛋白的Pe。值,包含水平I(洋川号内醋A之摩尔比例为化2)、水平II(洋川号内醋A 的摩尔比例为0. 8);纯血红蛋白的Ps。值为对照值。
【具体实施方式】
[0050] 为让本发明的上述及其他目的、特征及优点能更明显易懂,下文特举本发明的较 佳实施例,并配合所附图式,作详细说明如下:
[0051] 本发明的苯献类化合物可W与一血红蛋白、一血红蛋白变体、一重组血红蛋白或 一W血红蛋白为基础的血液替代品的α次单元的Argl41残基形成至少一氨键,W稳定该 血红蛋白、该血红蛋白变体、该重组血红蛋白或该W血红蛋白为基础的血
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