y&WiIkinson (Hill Publishers,London 1982)；Pharmaceutical Dosage Forms-Disperse Systems； Lieberman,Rieger&Banker，第1(1988)&2(1989)卷;Marcel Decker,Inc.;The Chemistry and Manufacture of Cosmetics,第2版，de化va;rre(Van Noshand 1962-1965); W及Hie Handbook of Cosmetic Science and Technology，第I片反，Knowlton&Pearce(Elsevier 1993)中有所描述。
[0057] II.美容护理方法
[0058] 可采用各种美容护理。最令人关切的皮肤表面往往是通常未被衣服覆盖的那些， 诸如面部皮肤表面、手和臂部皮肤表面、脚和腿部皮肤表面、W及颈和胸部皮肤表面。特别 地，可用本文所述化妆品组合物护理包括前额、口周、额、眼眶周围、鼻部和/或面颊皮肤表 面的面部皮肤表面。
[0059] 护理方法可包括：向先前识别的有护理需要的皮肤区域或人们设法阻止、处理或 减少老年斑的出现和/或改善肤色均匀度的区域施用化妆品组合物。存在许多方案来施用 所述化妆品组合物。所述化妆品组合物可W在治疗期期间每天至少一次地，每天两次地，或 W每天更频繁的方式施用。当每天两次地施用时，第一次与第二次施用相隔至少1至12个小 时。通常，所述化妆品组合物可在早上和/或晚上临睡觉前施用。
[0060] 理想的是，治疗阶段时间充裕，W提供老年斑或肤色均匀度的外观的改善。治疗阶 段可为至少1周，并且在一些实施例中，治疗阶段可持续约4周、8周、或12周。在某些实施例 中，治疗阶段将延伸超过多个月（即3-12个月）或多年。在一个实施例中，在至少4周、8周、或 12周的治疗阶段内，每天至少一次地施用所述化妆品组合物。在一个实施例中，在至少4周、 8周、或12周的治疗期内，每天两次地施用所述化妆品组合物。
[0061 ] III.实例
[0062] 表5列出了包含维生素B3化合物和藍麻油酸醋化合物的化妆品组合物的非限制性 预示实例。实例的给出仅是为了举例说明目的，不应被解释为是对本发明的限制，因为在不 脱离本发明的实质和范围的情况下，其许多改变是可能的，运将被本领域的普通技术人员 所认识到。在实例中，除非另外指明，所有浓度均W重量百分比列出，并且可排除次要物质， 诸如稀释剂、填料等。
[0063] 整
[0066] 本文的组合物可通过常规方法制备，诸如制备局部组合物的领域已知的方法。此 类方法通常设及在一个或多个步骤中将各成分混合至相对均一的状态，可使用或不使用加 热、冷却、施加真空等。通常，通过首先将水相材料与脂肪相材料分别混合，然后视情况混合 两相W获得所期望的连续相，来制得乳液。可制备所述组合物W使活性物质的稳定性(物理 稳定性、化学稳定性、光稳定性)和/或递送最优化。运种最优化可包括:合适的抑值(如小于 7)，排除可与活性物质复合并因此负面影响稳定性或递送的物质（例如排除杂质铁），使用 阻止复合物生成的方法（例如合适的分散剂或双层隔室包装），使用合适的光稳定性方法 (例如加入防晒剂/防晒霜、使用不透明的包装），等等。
[0067] 应当了解，本文所公开的量纲和值不旨在严格限于所引用的精确数值。具体地，美 国临时申请序列号61/895,271，该专利全文W引用方式并入本文。相反，除非另外指明，否 则每个运样的量纲旨在表示所述值W及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为"40mm" 的量纲旨在表示"约40mm"。
[0068] 除非明确排除或限制，将本文引用的每篇文献，包括任何交叉引用或相关专利或 专利申请，全文W引用方式并入本文。任何文献的引用不是对其作为与本发明任何公开或 本文受权利要求书保护的现有技术的认可，或不是对其自身或与任何其它一个或多个参考 文献的组合提出、建议或公开任何此类发明的认可。此外，如果此文献中术语的任何含义或 定义与W引用方式并入本文的文献中相同术语的任何含义或定义相冲突，将W此文献中赋 予该术语的含义或定义为准。
[0069]虽然已经举例说明和描述了本发明的具体实施例，但是对于本领域的技术人员来 说显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可做出多个其它改变和修改。因 此，本文旨在所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有运些改变和修改。
【主权项】
1. 一种用于向皮肤局部施用的化妆品组合物，所述化妆品组合物包含： 维生素 B3化合物； 蓖麻油酸酯化合物;和 皮肤病学可接受的载体。2. 根据权利要求1所述的化妆品组合物，其中所述维生素 B3化合物选自：烟酰胺、烟酸、 烟酸甲酯和烟酰胺核糖，并且其中所述维生素 B3化合物具有按所述化妆品组合物的重量计 1 %至10 %的浓度。3. 根据前述权利要求中任一项所述的化妆品组合物，其中所述维生素 B3化合物为烟酰 胺的衍生物，并且其中当所述衍生物与所述蓖麻油酸酯化合物在二甲基亚砜载体中组合 时，具有在计算的净发光计数的±10%内的观察的净发光计数。4. 根据前述权利要求中任一项所述的化妆品组合物，其中所述蓖麻油酸酯化合物选 自：蓖麻油酸甘油酯、蓖麻油酸钠、乙酰蓖麻油酸丁酯和蓖麻油酸甲酯。5. 根据前述权利要求中任一项所述的化妆品组合物，其中所述蓖麻油酸酯化合物具有 按所述化妆品组合物的重量计1 %至1 〇 %的浓度。6. 根据前述权利要求中任一项所述的化妆品组合物，其中所述维生素 B3化合物的浓度 与所述蓖麻油酸酯化合物的浓度的比率为150:1至1:2,优选地80:1至1: 2。7. 根据前述权利要求中任一项所述的化妆品组合物，其中所述皮肤病学可接受的载体 为乳液的形式。8. 根据权利要求1所述的化妆品组合物，其中所述维生素 B3化合物为烟酰胺的衍生物， 并且其中当所述衍生物与所述蓖麻油酸酯化合物在二甲基亚砜载体中组合时，具有比计算 的净发光计数大1.3倍以上的观察的净发光计数。9. 一种用于护理面部皮肤表面的方法，所述方法包括： 识别期望亮肤的目标面部皮肤表面；以及 向所述目标面部皮肤表面施用化妆品组合物，其中所述化妆品组合物包含维生素 B3化 合物、蓖麻油酸酯化合物和皮肤病学可接受的载体。10. 根据权利要求9所述的方法，其中所述维生素 B3化合物选自：烟酰胺、烟酸、烟酸甲酯 和烟酰胺核糖，并且其中所述维生素 B3化合物具有按所述化妆品组合物的重量计约1%至 约10 %的浓度。11. 根据权利要求9或10所述的方法，其中所述蓖麻油酸酯化合物选自：蓖麻油酸甘油 酯、蓖麻油酸钠、乙酰蓖麻油酸丁酯和蓖麻油酸甲酯。12. 根据权利要求9至11中任一项所述的方法，其中所述蓖麻油酸酯化合物具有按所述 化妆品组合物的重量计1 %至10 %的浓度。13. 根据权利要求9至12中任一项所述的方法，其中所述维生素 B3化合物的浓度与所述 蓖麻油酸酯化合物的浓度的比率为150:1至1:2，优选地80:1至1:2。14. 根据权利要求9至13中任一项所述的方法，其中向所述面部皮肤表面施用一段时间 的所述化妆品组合物，所述时间段足以上调蛋白酶体糜蛋白酶型蛋白酶活性。15. 根据权利要求9所述的方法，其中所述维生素 B3化合物为烟酰胺的衍生物，并且其中 当所述衍生物与所述蓖麻油酸酯化合物在二甲基亚砜载体中组合时，具有比计算的净发光 计数大1.3倍以上的观察的净发光计数。
【专利摘要】本发明提供了用于向皮肤局部施用的化妆品组合物。所述化妆品组合物包含维生素B3化合物、蓖麻油酸酯化合物和皮肤病学可接受的载体。维生素B3化合物和蓖麻油酸酯化合物有利地或甚至协同地上调蛋白酶体蛋白酶活性，如由B16黑素瘤细胞中观察的净发光值高于计算的净发光值所证实。
【IPC分类】A61K8/37, A61K8/36, A61Q19/02, A61K8/67, A61K8/06
【公开号】CN105682748
【申请号】
【发明人】箱崎智洋, L·T·罗琳二世, M·C·萨宾诺
【申请人】宝洁公司
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2014年10月23日