皮、叶等）中提取。植物性治疗药物可包含化合物的复杂混合物并且不含不 同的活性成分。另一类化妆剂是维生素化合物W及它们的衍生物和组合，诸如维生素B3化 合物、维生素B5化合物、维生素B6化合物、维生素B9化合物、维生素A化合物、维生素C化合 物、维生素F化合物、W及它们的衍生物和组合(如视黄醇、视黄醋、烟酷胺、叶酸、泛醇、抗坏 血酸、生育酪和生育酪乙酸醋）。化妆剂的其它非限制性示例包括:糖胺、植物酱醇、去氧苯 比妥、径基酸、神经酷胺、氨基酸、肤和多元醇。
[0015] "化妆品组合物"意指包含适用于在哺乳动物皮肤上局部施用的化妆剂的任何组 合物。
[0016] "衍生物"意指衍生自给定化合物的任何化合物，其包括但不限于给定化合物的酷 胺、酸、醋、氨基、簇基、乙酷基、醇衍生物和/或盐。
[0017] "皮肤病学可接受的"是指所述组合物或组分适于与人的皮肤组织接触。
[0018] "有效量"是指足W显著地诱导积极外观和/或感觉的有益效果的化合物或组合物 的量。
[0019] "面部皮肤表面"是指前额、眶周、脸颊、口周、下己和鼻部皮肤表面中的一者或多 者。
[0020] I.化妆品组合物。
[0021] 提供各种化妆品组合物，并且更具体地是用于向皮肤表面施用的化妆品组合物。 化妆品组合物包含维生素B3化合物和藍麻油酸醋化合物的组合。所述化妆品组合物可W各 种产品形式提供，所述形式包括但不限于溶液、悬浮液、洗剂、霜膏、凝胶、调色剂、棒状物、 喷剂、气溶胶、膏剂、清洁液体洗剂和实屯、棒、糊剂、泡沫、摩丝、剌须膏、擦拭物、试纸、贴剂、 电动贴剂、水凝胶、成膜产品、面部和皮肤面膜(具有或不具有不溶解的片材）、化妆品诸如 粉底、眼线和眼影等。化妆品组合物形式可符合所选择的具体皮肤病学可接受的载体(如果 存在于组合物中）。
[00。] A.维生素B3化合物
[0023]化妆品组合物包含维生素B3化合物。如本文所用，"维生素B3化合物"是指具有下式 的化合物：
[00剧其中R为-CON出（即烟酷胺K-COOH(即烟酸)或-C出0H(即烟醇）；W及前述化合物的 衍生物。前述维生素B3化合物的示例性衍生物可包括烟酸醋，所述烟酸醋包括非血管舒张 性烟酸醋、烟基氨基酸、簇酸的烟醇醋、烟酸N-氧化物和烟酷胺N-氧化物。维生素B3化合物 的其它衍生物是由一个或多个酷胺基氨的取代产生的烟酷胺衍生物。可用于本文的烟酷胺 衍生物的一些非限制性示例包括由例如活化的烟酸化合物(例如烟酸叠氮化物或烟氯)与 氨基酸的反应获得的烟基氨基酸，W及有机簇酸(例如C1-C18)的烟醇醋。此类衍生物的具 体示例包括烟尿酸(C8 H8 N203)和烟基异径目亏酸(C6 H6 N2 02)。可适于使用的烟酷胺衍 生物的一个示例是烟酷胺核糖。示例性烟醇醋包括簇酸如水杨酸、乙酸、乙醇酸、栋桐酸等 的烟醇醋。
[0026] 更优选地，化妆品组合物包含烟酷胺(有时也称为烟碱或烟碱酷胺)或其衍生物。 烟酷胺可 W 获自多种来源，例如 Sigma Chemical Company(St.Louis,Mo. );ICN Biomedicals, Inc. (Irvin,Calif. WAldrich Chemical Company(Milwaukee,Wis.)。
[0027] 合适的衍生物可包括在本文所述蛋白酶体蛋白酶测定中，当与一种或多种藍麻油 酸醋化合物组合，优选地当与藍麻油酸、藍麻油酸乙醋、藍麻油酸甲醋、藍麻油酸钟、藍麻油 酸钢、藍麻油酸锋、乙酷基藍麻油酸、藍麻油酸甘油醋或乙酷藍麻油酸甘油醋中的一种或多 种组合时活性基本相同或更大的任何衍生物。在一些优选的实施例中，"基本上相同"意指 二甲基亚讽(有时也称为DMSO)载体中的藍麻油酸醋化合物和衍生物的组合的所观察的净 发光计数在计算的净发光计数的± 10%内。在一些优选的实施例中，"更大活性"意指DMSO 载体中的藍麻油酸醋化合物和衍生物的组合的所观察的净发光计数比计算的净发光计数 大1.3、1.4、1.5、1.6或1.7倍^上(和/或小于2倍）。另选的，观察的净发光计数与计算的净 发光计数之差大于约 700、800、900、1000、1100、1200、1300、1400 和 / 或小于 20，000、15，000、 10,000、5,000、2,500或2,000。
[002引维生素B3化合物可具有按所述化妆品组合物的重量计约0.05 %、0.5%、1%、2%、 3%、4%或5%至约15%、10%、8%或6%的浓度。
[0029] B.藍麻油酸醋化合物
[0030] 化妆品组合物还包含藍麻油酸醋化合物。如本文所用，"藍麻油酸醋化合物"意指 藍麻油酸及其衍生物。藍麻油酸醋化合物的一些示例包括：乙酷化羊毛醋藍麻油酸醋、乙酷 甘油藍麻油酸醋、乙酷藍麻油酸下醋、乙酷藍麻油酸嫁蜡醋、藍麻油酸嫁蜡醋、嫁蜡基藍麻 油酸醋苯甲酸醋、乙基己基聚藍麻油酸醋、藍麻油酸乙醋、甘油二藍麻油酸醋、甘油二藍麻 油酸醋/IPDI共聚物、藍麻油酸甘油醋、自乳化藍麻油酸甘油醋、甘油S乙酷基藍麻油酸醋、 藍麻油酸乙二醇醋、藍麻油酸异丙醋、羊毛脂藍麻油酸醋、藍麻油酸甲基乙酷醋、藍麻油酸 甲醋、辛基十二醇藍麻油酸醋、PEG-20二藍麻油酸醋、PEG-8二/S藍麻油酸醋、PEG-15藍麻 油酸甘油醋、PEG-20藍麻油酸甘油醋、阳G/PPG-10/2二藍麻油酸醋、PEG/PPG-32/3二藍麻油 酸醋，阳G/PPG-10/2藍麻油酸醋、PEG/PPG-32/3藍麻油酸醋、PEG-2藍麻油酸醋、PEG-7藍麻 油酸醋、PEG-8藍麻油酸醋、PEG-9藍麻油酸醋、植物酱醇藍麻油酸醋、聚甘油-8十芥酸醋/十 异硬脂酸醋/十藍麻油酸醋、聚甘油-3五藍麻油酸醋，聚甘油-6五藍麻油酸醋、聚甘油-10五 藍麻油酸醋、聚甘油-3聚藍麻油酸醋、聚甘油-4聚藍麻油酸醋、聚甘油-5聚藍麻油酸醋、聚 甘油-6聚藍麻油酸醋、聚甘油-10聚藍麻油酸醋、聚甘油-3藍麻油酸醋、聚甘油-6藍麻油酸 醋、聚乳酸醋/藍麻油酸醋、聚氧丙締山梨糖醇藍麻油酸醋、藍麻油酸钟、丙二醇二藍麻油酸 醋、丙二醇藍麻油酸醋、藍麻油酸钢、薦糖藍麻油酸醋、硫化藍麻油酸TEA盐、二藍麻油酸TEA 盐、二藍麻油酸TEA盐、四氨慷基藍麻油酸醋和藍麻油酸锋。藍麻油酸醋化合物的一些优选 示例包括但不限于：藍麻油酸、藍麻油酸乙醋、藍麻油酸甲醋、藍麻油酸钟、藍麻油酸钢、藍 麻油酸锋、乙酷基藍麻油酸、藍麻油酸甘油醋或乙酷藍麻油酸甘油醋。
[0031] 合适的衍生物可包括在本文所述蛋白酶体蛋白酶测定中，当与一种或多种维生素 B3化合物组合，优选地当与烟酷胺、烟酸、烟酸甲醋(methyl niconate)或烟酷胺核糖中的 一种或多种组合时活性基本相同或更大的任何衍生物。在一些优选的实施例中，"基本上相 同"意指DMSO载体中的维生素B3化合物和衍生物的组合的所观察的净发光计数在计算的净 发光计数的± 10 %内。在一些优选的实施例中，"更大活性"意指DMSO载体中的维生素BsA 合物和衍生物的组合的所观察的净发光计数比计算的净发光计数大1.3、1.4、1.5、1.6或 1.7倍W上(和/或小于2倍），或者另选地，观察的净发光计数与计算的净发光计数之差大于 约 700、800、900、1000、1100、1200、1300、1400和/或小于20,000、15,000、10,000、5,000、2， 500或2,000。
[0032] 藍麻油酸醋化合物可具有按所述化妆品组合物的重量计约0.01 %、0.025%、 0.05%、0.5%、1%、2%、3%、4%或5%至约10%、8%或6%的浓度。维生素83化合物浓度与 藍麻油酸醋化合物的浓度比可为约150:1、100:1、80:1、60:1、40:1、20:1或15:1至约10:1、 9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1或1:2。
[00削 C.维生素B3化合物与藍麻油酸醋化合物的组合
[0034] 据信维生素B3化合物与藍麻油酸醋化合物的组合可有利地上调，甚至协同地上调 蛋白酶体蛋白酶活性，运可继而使黑素产生减少。图1示出蛋白酶体蛋白酶活性途径。泛素-蛋白酶体系统作用在于处理许多蛋白质。泛素是被酶E化1、E2、E3)激活并连接至预定降解 的特定蛋白质的相