小容量喷雾器及其使用方法的改进的利记博彩app
【专利说明】
[0001] 相关申请的交叉引用
[0002] 本申请主张于2013年10月30日提交的美国部分继续申请第14/067,045号的优先 权。
[0003] 该美国部分继续申请是2007年5月15日提交的题为"预填充小容量喷雾器(Pre-Filled,Small-Volume Nebulizerr的第11/748,907号美国申请的部分继续申请，其公开 内容通过援引并入本文。
技术领域
[0004] 本发明设及小容量喷雾器W及与其相关的部件。
【背景技术】
[0005] 据估计，每年超过=千万人治疗如哮喘和囊肿性纤维化等呼吸系统疾病，作为患 者疗法的一部分，使一次性小容量喷雾器中的药物雾化，然后药物被患者吸入。支气管扩张 药(如硫酸沙下胺醇或异丙托漠锭)通常用来改善肺病患者中的气流问题。不同形式疗法中 使用的或者治疗不同疾病的其它药物也是可W的。如本文使用的，词语"药物"和"药剂"应 指的主要用于治疗患者的任一物质或物质的组合，但特别排除了如生理盐水或水等主要用 于加湿患者吸入的空气的物质。
[0006] 制药公司起初将运些药物包装到盛有多剂量的容器中。为了开始患者的治疗，药 物需要从容器转移到治疗设备（比如喷雾器）。随着容器被重复打开和闭合，药物暴露于细 菌污染环境中。为了遏止细菌的生长，添加化学物质（如苯扎氯锭、或BAC)。但是，最终发现 BAC本身可能导致气道收缩。见Meyer，Harriet在2001年1月11日发表于UF News的 ('Antibacterial Agent In Some Asthma Medications Linked To Airway Constriction,UF Scientists Find."。因此，使用BAC可能无效或至少减轻支气管扩张药 可能具有的任何积极效果。
[0007] 为了减少细菌污染却又不增加潜在有害的抗菌剂化学物质，制药厂商开始将呼吸 系统药品包装在单一剂量或"单位剂量"的容器中，因而消除了重复打开药物容器来分发一 剂量的需要。运些单位剂量的呼吸系统药品通常被包装在由低密度聚乙締、或LDPE构成的 软塑料容器中，W此帮助控制成本W及使容器容易打开。
[000引通常，通过扭转单位剂量容器的顶部直到塑料在颈部处的塑料中较薄部分出现通 路而打开药剂。然后，通过使单位剂量容器的开口对准喷雾器外壳的开口、挤压容器的软塑 料部分直到清空其中的物质、之后处理单位剂量容器，药剂于是被转移到一次性喷雾器中。
[0009]但是，单位剂量包装被发现存在固有缺陷。首先，由于每个剂量需要其自身的容 器，所W包装费用增加而超过先前的散装。其次，药物必须从包装容器转移到喷雾器或其它 治疗装置的事实被认为会带来污染的固有风险。此外，发现了LDPE能渗透到具有中度到高 度蒸汽压力的化学物质（比如粘合剂、清漆、墨水和溶剂，所有运些是被经常使用的标记和 包装材料）。在确定包装在LDPE单位剂量容器中的许多不同吸入式药品被运些化学物质污 染之后，业内放弃了印制纸张-墨水标签而采用凸起刻字压花标记。见GrissingeriMatthew 的('Errors in the Making:Nearly Unreadable Labeling of Plastic Ampules for Nebulizing Agents."Medication !Errors ;P&T Journal 2005 年 5 月刊；Vol. 30,No. 5, pp.255-58.。
[0010] 不幸的是，由于LDPE单位剂量容器上压花刻字的低易读性而出现的药物错投引起 医学界的广泛关注。见Grissinger, Id。药品名称、浓度、批号、有效日期W透明、凸起刻字的 形式压印在容器中，而致使它们几乎不可能被读取。运致使一切太频繁而无法管理错误的 药品。差错出现在单位剂量呼吸系统药物被储存在冷藏的"呼吸系统药箱"中时，"呼吸系统 药箱"中通常放置有许多不同的药物。在临床医生将各种单位剂量药剂放在他们的实验室 上衣口袋中时(运经常会发生），使用错误药剂的风险也会增加。
[0011] 与单位剂量容器上压花标记相关的潜在药剂错误的问题仍然存在。从单位剂量容 器转移药剂花费时间、增加使用难度、在转移期间带来污染的可能性、W及存在由于溢出而 导致剂量不足的风险。此外，与每个剂量单独包装相关的附加包装成本仍然存在，更不用说 与处理数百万塑料单位剂量容器相关的环境问题。最后，虽然LDPE塑料容器比其它塑料制 品更具有延展性，但运些容器却难W打开，特别是对于上了年纪的患者和关节炎患者。
[0012] 因此，需要一种用于液体药物的包装系统，其可被清楚标记却没有标签化学污染 风险，运降低了药剂从容器转移到喷雾器期间污染的风险，降低或消除了与每个剂量需要 自身单独容器相关的成本，节省了将药物从容器转移到喷雾器有关的时间，降低了处理数 百万塑料单位剂量容器的需要，降低了由于溢出而导致的剂量不足的风险，并且运还可使 年老患者和关节炎患者更容易打开或使用。
[0013] 医用喷雾器被分为两大类：1)大容量和2)小容量。大容量喷雾器最常用于医院环 境中，W为患者加湿气体(通常为氧气）。大容量喷雾器用来通过将水(通常为无菌水)与一 些生理盐水混合物雾化而向其它非常干燥气体加湿，从而模仿人体含盐量。大容量喷雾器 通常预填充有无菌水和生理盐水的各种混合物。大容量喷雾器的储藏容积大于lOOmL。见 Bruce K.Rubin&James B.Fink,Aerosol Therapy for Children,in 7No.2RESPIRAT0RY CARE CLINICS OF NORTH AMERICA:AEROSOL T皿RAPY,175,187(James B.Fin化Rajiv Dhand eds.2001)〇
[0014] 小容量喷雾器也被称为"手持式喷雾器"，用来将药剂送达到肺部。小容量喷雾器 有高压空气或氧气驱动，并被归类为气动喷射喷雾器。运些装置用于在家庭和医院环境中 进行雾化药剂疗法。虽然小容量喷雾器被用于递送从镇痛剂到抗生素的许多药剂，但是它 们最常用于实施支气管扩张剂。因为它们用于药物实施而不是加湿，所W小容量喷雾器具 有10至15mL或更少的药剂储量。
[0015] 近年来由于细菌污染，小容量喷雾器备受瞩目。传统上，惯例的做法是清洁并重复 使用一次性、单一患者使用的小容量喷雾器。但是，除非喷雾器被完全消毒，已发现运些"经 清洁的"喷雾器存在滋长如绿脈杆菌、金黄色葡萄球菌、和流感嗜血杆菌的运些病原体W及 其它危险有机体的风险。喷雾器的污染被认为不仅发生在清洁时，而且可能正是由于清洁 自身。清洁技术差、干燥不充分、W及使用饮用水源被认为可能促成污染。由于污染的风险 W及小容量喷雾器相对便宜(尤其是相较于医院内感染的费用）的事实，很多医院得出了结 论一一在使用之后很快处理小容量喷雾器更安全且更节俭。例如，很多医院当前的做法是 在不清洁的情况下使用相同的一次性喷雾器24小时，然后处理掉。见O'Mai I巧,Catherine A，et al."A Day in the Life of a Nebulizer: Surveillance for Bacterial Growth in Nebulizer Equipment of Children With Cystic Fibrosis in the Hospital Setting."Respiratoiy C^re 2007，Vo1.52，No.3，pp.258-62d
[0016] 呼吸系统患者经常采用不使用药物的理疗、物理疗法来打开气道，帮助增强的双 级(bi-level)流动，从而增强分泌活动W及强化隔膜肌。根据疗法中运用的流量和压力的 来源，运些疗法通常适合两种类型装置之一。一类运样的装置利用由外部设备产生的流量 和压力，比如间歇正压呼吸装置（IPPB)(如Mark7⑧、MetaNeb⑧W及Vest?)。每个运些 装置机械地生成疗法所需的流量和压力。运类装置成本较高且旨在用于具有较高敏度水平 (acuity level)的患者，运些患者中的很多人不能供应足W产生效果的他们自身的流量和 压力。
[0017] 另一类装置利用患者产生的流量和压力。运一类装置的实例是正呼气压装置， Aer oM ka?和F1 utter坂。依靠患者生成的流量和压力的疗法恒定或间歇抵抗患者的流动。正 呼气压(PEP)是患者呼气的恒定阻力，保持气道的背压W使其打开。一些PEP装置还进行振 荡，且被称为"振荡正呼气压"（OPEP)。Flutter嚴是0阳P的另一种形式。运类装置通常成本较 低，并旨在用于具有较低敏度且仍然足够强壮而为疗法递送其自身的流量的患者。
[0018] 医疗行业的需要要求递送适合患者敏度的疗法的装置和方法，其成本较低、需要 较少时间、并使效能最大化。为此，提供运些疗法的现有装置和方法中就存在选择不足的问 题。
[0019]