施方案中,所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-1 ike peptide,GLP_1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
[0066]胰岛素类似物例如617(六21)^作(831)^找(832)人胰岛素;1^8(83)、6111(829)人胰岛素;Lys(B28)、Pr0(B29)人胰岛素;Asp(B28)人胰岛素;人胰岛素,其中B28位的脯氨酸被替换为ASp、LyS、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro;Ala(B26)人胰岛素;Des(B28-B30)人胰岛素;Des(B27)人胰岛素;和Des(B30)人胰岛素。
[0067]胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素;B29-N-棕榈酰-des(B30)人膜岛素;B29_N_肉?蔑醜人膜岛素;Β29_Ν_掠桐醜人膜岛素;Β28_Ν_肉?蔑醜LysB28ProB29人胰岛素;Β28-Ν-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素;Β30-Ν-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素;B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素;B29-N-(N-棕榈酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素;B29-N-(N-石胆酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素;Β29-Ν-( ω-羧基十七醜)_des(B30)人膜岛素和Β29_Ν_( ω -竣基十七醜)人膜岛素。
[0068]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39),其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pr o-Pro—Ser-NH2o
[0069]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0070]H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜊1 外泌狀_4( 1_39)_NH2,
[0071 ] H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜊1 外泌狀_4( 1_39)_NH2,
[0072]Des Pro36毒蜊1 外泌狀_4( 1-39),
[0073]des Pro36[Asp28]毒蜊1 外泌狀_4( 1-39),
[0074]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜊1 外泌狀_4( 1-39),
[0075]des Pro36[Met(O) 14,Asp28]毒蜊1外泌狀_4( 1-39),
[0076]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜊1 外泌狀_4( 1-39),
[0077]des Pro36[Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0078]des ?1036[1'印(02)25,180厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0079]des 卩抓36[]^七(0)141'印(02)25,厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0080]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39);或[0081 ]des Pro36[Asp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39),
[0082]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39),
[0083]des Pro36[Met(0)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0084]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39),
[0085]des Pro36[Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0086]des Pro36[Trp(02)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0087]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0088]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0089]其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端;
[0090]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0091]des Pro36毒蜥外泌肽-4(l-39)-Lys6-NH2(AVE0010),
[0092]H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-Lys6_NH2,
[0093]des Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0094]H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2,
[0095]H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2,
[0096]des ?抓36,?抓37,卩抓38[厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(1^8)6-順2,
[0097]H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-(Lys)6_NH2,
[0098]H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( l_39)-(Lys)6-NH2,
[0099]H-(Lys)6_des Pro36[Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽_4(1-39)-Lys6_NH2,
[0100]H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(02)25]毒蜥外泌肽_4(1-39)-NH2,
[0101]H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-NH2,
[0102]H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-NH2,
[0103]des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽_4(1-39)-(Lys)6-NH2,
[0104]H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2,
[0105]H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-(Lys)6-NH2,
[0106]H-(Lys)6-des Pro36[Met(0)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1_39)-Lys6-NH2,
[0107]des Met(O) 14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(l-39)-NH2,
[0108]H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(0)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-NH2,
[0109]H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(0)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
[0110]des Pro36,Pro37,Pro38[Met(0)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0111]H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met (0) 14,Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_(Lys)6-NH2,
[0112]H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(0) 14,Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2,
[0113]H-Lys6-des Pro36[Met (0) 14,Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-Lys6-NH2,
[0114]H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(0) 14,Trp(02)25]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-NH2,
[0115]H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(0)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1_39)-NH2,
[0116]H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(0)14,Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0117]des Pro36,Pro37,Pro38[Met (0)14,Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4( 1-39)-(Lys)6-NH2,
[0118]H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(0) 14,Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽_4(Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0119]H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(0)14,Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2;
[0120]或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
[0121]激素例如在Rote Liste,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory activepeptides)和它们的拮抗剂,诸如促性腺激素(促滤泡素(Foil itropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatr ο pine (生长激素(Soma tropin))、去氨加压素(Desmopress in)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0122]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质