苯并咪唑氮烯基类化合物的合成方法_4

上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱 子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯= 15:1~5:1，即得化合物III-1122mg，产率39%;白色 固体;测得熔点为91-931^? NMR(600MHz,CDCl3)S7.91((1, J= 14·2Ηζ，1Η) ,7.77(s，lH)， 7.42-7.33(m,5H) ,7.20(d,J = 33.2Hz,2H) ,6.10(d,J=14.2Hz,lH) ,5.24ppm(s,2H)；13C NMR( 151MHz ,ΟΧη3)δ165 · 68(s), 136 · 84(s), 135 · 64(s), 131.96(s) ,128.66(s), 128.41((1, J=16.5Hz),116.38(s),106.77(s),66.73(s)ppm;HRMS:[M+Na].calculated for Ci3Hi2N2〇2+Na+:251.079668,found 251.08015；IR(KBr)υ3144,3090,2921,1704,1652,1498, 1218,1168,1020,961,878,736cm- 1·
[0095] 实施例15、（E)3_(苯并三唑-1-基)丙烯酸正丁酯(化合物III-12)的制备
[0097]在lOmLSchlenk反应管中加入Cu(0Ac)2 · H2O 5mg(0 · 025mmol)、2,2_联P比啶4mg (0 · 025mmo 1)、苯并三唑30mg (0 · 25mmo 1)、Li I 333mg (2 · 5mmo 1)、DABC0 28mg (0 · 25mmo 1)、 DMF(0.9mL)、异丙苯(O.lmL)和丙烯酸丁酯72yL(0.5mmol)，插上氧气球控温在100°C搅拌反 应48h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10min。全部 转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯（3X2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐 水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥〇.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过 柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯= 15:1~5:1，即得化合物III-12 33mg，产率54%;白 色固体;测得熔点为65-671^? NMR(600MHz，CDC13)S = 8.51((1, J= 14.3Hz，1H)，8.14((1, J = 8.3Hz,lH),7.75(d ,J = 8.3Hz,lH),7.64(t ,J = 7.6Hz,lH),7.49(t ,J = 7.6Hz,lH),6.76 (d,J= 14.3Hz, 1H) ,4.28(t,J = 6.7Hz,2H), 1.76-1.70(m,2H) ,1.51-1.43(m,2H) ,0.99ppm (t，J = 7.4Hz，3H);13C NMR( 151MHz，CDC13)S166.03(s) ,146.74(s), 135.20(s), 131.64(s), 129.40(s),125.45(s),120.89(s),110.22(s),108.36(s),77.30(s),77.13(s),76.98(d,J =32.0Hz),65.01(s),30.77(s),19.20(s),13.72(s)ppm；HRMS:[M+Na]+calculated for Ci3Hi5N3〇2+Na+:268.106168,found268.10593；IR(KBr)υ3096,3063,2960,1706,1657,1461, 1282,1161,959,754cm- 1·
[0098]实施例16、（E)3-(苯并咪唑-1-基)丙烯酸乙酯(化合物III-13)的制备
[0100]方法一：在lOmLSchlenk反应管中加入Cu(0Ac)2 · Η20 511^(0.025111111〇1)、2,2-联吡 啶4mg(0 · 025mmol)、苯并味唑29mg(0 · 25mmol)、LiI 333mg(2 · 5mmol)、DABC0 28mg (0.25mmol)、DMF(0.9mL)、异丙苯(0. lmL)和丙稀酸乙酯54yL(0.5mmol)，插上氧气球控温在 100 °C搅拌反应48h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌 lOmin。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯（3 X 2mL)萃取，合并有机相 用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中 性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯= 15:1~5:1，即得化合物III-13 43mg， 产率79%;
[0101] 方法二：在lOmLSchlenk反应管中加入Cu(0Ac)2 · H2O 5mg(0.025mmol)、3_(苯并味 P坐-1基-)丙酸乙酯54mg(0 · 25mmol)、LiI 333mg(2 · 5mmol)、DABC0 28mg(0 · 25mmol)和DMF (lmL)，插上氧气球控温在100 °C搅拌反应36小时，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙 酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10分钟。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙 酯(3 X2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转 蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯= 15:1~5: 1，即得化合物ΠΙ-13 33mg，产率61% ;白色固体;1H NMR(600MHz，CDC13)S8.24(s，1H)，8.15 (d，J= 14.3Hz，lH)，7.86(d，J = 7.7Hz，lH)，7.64(d，J = 6.4Hz，lH)，7.45-7.35(m，2H) ,6.33 (d ,J = 14.4Hz, 1H), 4.31 (dd,J = 8.4,5.3Hz,2H),1.36(t,J = 6.8Hz,3H).
[0102] 实施例17、(E)3_(苯并咪唑-1-基)丙烯酸苄酯(化合物III-14)的制备
[0104]在lOmLSchlenk反应管中加入Cu(0Ac)2 · H2O 5mg(0 · 025mmol)、2,2_联P比啶4mg (0.025111111〇1)、苯并咪唑2911^(0.25_〇1)、1(141511^(2.5_〇1)、0厶80)2811^(0.25_〇1)、01^ (0.9mL)、异丙苯（O.lmL)和丙烯酸苄酯75yL(0.5mmol)，插上气球控温在100°C搅拌反应 24h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10min。全部转 移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯（3 X2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水 洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥〇.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱 子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯= 15:1~5:1，即得化合物III-14 29mg，产率42%;白色 固体;测得熔点为 115-1171^? NMR(600MHz，CDCl3)S = 8.17(d，J = 15.0Hz，15H)，7.83((1, J = 7.6Hz,8H),7.62(d ,J = 7.8Hz,9H),7.58-7.24(m,57H),6.35(d ,J=14.3Hz,7H),5.28(s, 14H);13C NMR( 151MHz，αχη3)δ166· 17(s), 144.60(s) ,141.63(s) ,135.81((1, J= 15.9Hz), 132.14(s),128.70(s),128.45(d,J=10.5Hz),125.01(s),124.40(s),121.23(s),111.17 (s) ,105.50(s),66.78(s)ppm;HRMS: [M+Na]+calculated for Ci7Hi4N2〇2+Na+:301.095268， found 301.09439；IR(KBr)u3080,3031,2953,1715,1647,1498,1464,1368,1267,1152, 998,742cm-1·
[0105]实施例18、(E)3_(苯并咪唑-1-基)丙烯酸叔丁酯(化合物III-15)的制备
[0107] 在lOmLSchlenk反应管中加入Cu(0Ac)2 · Η2Ο 5mg(0 · 025mmol)、2，2_联Ρ比啶4mg (0 · 025mmol)、苯并味挫29mg(0 · 25mmol)、LiI 333mg(2 · 5mmo 1)、DABC0 28mg(0 · 25mmol)、 DMF(0.9mL)、异丙苯(O.lmL)和丙烯酸叔丁酯73yL(0.5mmol)，插上氧气球控温在100°C搅拌 反应48h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌lOmin。全 部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯（3 X 2mL)萃取，合并有机相用饱和食 盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝 过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯= 15:1~5:1，即得化合物II1-15 21mg，产率36% ; 白色固体；测得熔点为125-127°C ^1^1^(60010^,0)(:13)3 = 8.18(s, 1H)，8.06((1, J = 14.3Hz,lH),7.84(d ,J = 7.8Hz,lH),7.63(d ,J = 8.0Hz,lH),7.40(dt ,J = 21.1,7.4Hz,2H), 6.26(d，J=14.4Hz，lH)，1.56ppm(s，9H);13C NMR(151MHz，CDC13)S165.54(s)，144.49(s)， 141.50(s),134.61(s),132.24(s),124.87(s),124.20(s),121.12(s),111.08(s),107.96 (s) ,81.40(s) ,28.26(s) ,0.00(s)ppm；HRMS: [M+Na]+calculated for Ci4Hi6N2〇2+Na+: 267.110968,found 267.1101；IR(KBr)u3087,3060,2974,1715,1650,1496,1460,1367, 1258,1147,955,861,765,700,554cm_1.
[0108] 实施例19、（E)3-(苯并咪唑-1-基)丙烯酸-2-甲氧基乙酯(化合物III-16)的制备
[0110]在lOmLSchlenk反应管中加入Cu(0Ac)2 · H2O 5mg(0 · 025mmol)、2,2_联P比啶4mg (0 · 025mmol)、苯并味挫29mg(0 · 25mmol)、LiI 333mg(2 · 5mmo 1)、DABC0 28mg(0 · 25mmol)、 DMF(0.9mL)、异丙苯(O.lmL)和丙烯酸2-甲氧基酯63yL(0.5mmol)，插上氧气球控温在100°C 搅拌反应48h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌 10min。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯（3 X 2mL)萃取，合并有机相 用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中 性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯= 15:1~5:1，即得化合物III-16 34mg， 产率56%;白色固体；测得熔点为80-82°(：;1!1匪1?(6001〇^，00(：13)58.18((1(1，1 = 13.8， 4.5Hz,2H) ,7.84(d,J = 6. ΙΗζ,ΙΗ) ,7.64(d,J = 6.2Hz,lH) ,7.39(ddd,J = 14.8,12.7, 7.4Hz,2H),6.37(d,J=14.4Hz,1H),4.44-4.37(m,2H),3.71-3.66(m,2H),3.46-3.40(m, 3H); 13C NMR(151MHz,αχη3)δ166·31(s),144.60(s),141.67(s),135.84(s),132.12(s), 124.96(s),124.34(s),121.18(s),111.18(s),105.36(s),70.49(s),63.86(s),59.00(s) ppm；HRMS: [M+Na]+calculated for Ci3Hi4N2〇3+Na+:269.090168,found 269.08966； IR(KBr) υ3087,3056,2983,2909,2816,1496,1721,1651,1502,1495,1364,1270,1205,1165,1122, 974,766cm- 1·
[0111]实施例20、(E)3-(苯并咪唑-1-基)丙烯酸四氢糠酯(化合物III-17)的制备
[0113] 在lOmLSchlenk反应管中加入Cu(0Ac)2 · Η2Ο 5mg(0 · 025mmol)、2，2_联Ρ比啶4mg (0 · 025mmol)、苯并味挫29mg(0 · 25mmol)、LiI 333mg(2 · 5mmo 1)、DABC0 28mg(0 · 25mmol)、 DMF(0.9mL)、异丙苯(O.lmL)和丙烯酸四氢糠酯74yL(0.5mmol)，插上氧气球控温在100°C搅 拌反应48h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌lOmin。 全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯（3 X 2mL)萃取，合并有机相用饱和 食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化 铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯=15 :1~5 :1，即得化合物III-17 37mg，产率 55%;白色固体；测得熔点为70-72°(：;1!1匪1?(60冊!^，〇0(：13)5 = 8.19(^ = 7.1!^，2!1)， 7.84(d，J = 7.7Hz，lH)，7.65(d，J = 7.7Hz，lH)，7.45-7.35(m，2H)，6.38(d，J=14.4Hz，lH)， 4.35(d，J=11.0Hz，lH)，4.18(ddd，J = 11.7，10.8,7.3Hz，2H)，3.97-3.91(m，lH)，3.84(dd, J = 14.5,7.2Hz,lH) ,2.10-2.03(m,lH) ,2.00-1.91(m,2H) ,1.66ppm(dd,J=12.3,7.3Hz, 1H);13C NMR(151MHz,CDC13)S166.32(s),144.62(s),141.69(s),135.85(s),132.12(s), 124.97(s),124.35(s),121.19(s),111.21(s),105.41(s),77.31(s),77.10(s),76.89(s), 76.59(s),68.49(s),66.93(s),28.05(s),25.69(s)ppm；HR