苯并咪唑氮烯基类化合物的合成方法_3

L(0.5mmol)，插上氧气球控温在 100 °C搅拌反应48h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌 lOmin。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯（3 X 2mL)萃取，合并有机相 用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中 性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯= 15:1~5:1，即得化合物III-7-1 27mg， 产率39%;
[0077] 方法二：在lOmLSchlenk反应管中加入Cu(0Ac)2 · H2O 5mg(0.025mmol)、3_(5_氣苯 并咪挫-1基-)丙酸丁酯和3-(6-氯基苯并咪挫-1基-)丙酸丁酯混合物65mg(0.25mmol)、LiI 333mg(2.5mmol)、DABC0 28mg(0.25mmol)和DMF( lmL)，插上氧气球控温在 100°C搅拌反应30 小时，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10分钟。全部 转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯（3X2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐 水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥〇.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过 柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯=15:1~5:1，即得化合物II1-7-1 24mg，产率35% ; 白色固体；测得熔点为121-123°(：;1!1匪1?(60010^，〇0(：13)3 = 8.24(8，1!1)，8.10((1，了 = 14.4Hz,lH) ,7.84(s,lH),7.56(d,J = 8.6Hz,lH) ,7.46-7.34(m,lH),6.32(d,J = 14.4Hz, 1H) ,4.26(t,J = 6.7Hz,2H) ,1.71(dt,J=14.0,6.9Hz,2H),1.45(dd,J=14.9,7.5Hz,2H), 0.98ppm(t，J = 7.4Hz，3H) ;13C 匪R(151MHz，CDC13)S166.05(s)，145.11(s)，142.76(s)， 134.90(s),130.76(s),130.19(s),125.49(s),121.03(s),111.89(s),107.09(s),77.27 (s),77.05(s),76.84(s),65.03(s),30.76(s),19.19(s),13.71(s)；HRMS:[M+H] + calculated for Ci4Hi5ClN2〇2+H+:279.0902,found 279.08929；IR(KBr)u3135,3089,2959, 1706,1650,1502,1467,1399,1360,1204,1167,1063,805,656cm_1.
[0078] 实施例10、（E)3-(6_氯苯并咪唑-1-基)丙烯酸正丁酯(化合物III-7-2)的制备
[0080]方法一：在lOmLSchlenk反应管中加入Cu(0Ac)2 · H2O 5mg(0.025mmol)、2,2_联P比 啶4mg(0 · 025mmol)、5_氣苯并味挫38mg(0 · 25mmol)、Li I 333mg(2 · 5mmol)、DABC0 28mg (0.25111111〇1)、01^(0.91^)、异丙苯（0.111^)和丙烯酸丁酯72以以0.5111111〇1)，插上气球控温在 100 °C搅拌反应48h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌 10min。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯（3 X 2mL)萃取，合并有机相 用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中 性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯= 15:1~5:1，即得化合物III-7-2 27mg， 产率39%;
[0081] 方法二：在lOmLSchlenk反应管中加入Cu(0Ac)2 · H2O 5mg(0.025mmol)、3_(5_氣基 苯并咪唑-1基-)丙酸丁酯和3-(6-氯基苯并咪挫-1基-)丙酸丁酯混合物65mg(0.25mmol)、 Lil 333mg(2.5mmol)、DABC0 28mg(0.25mmol)和DMF(lmL)，插上氧气球控温在100°C搅拌反 应30小时，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10分钟。 全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯（3 X 2mL)萃取，合并有机相用饱和 食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化 铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯= 15:1~5:1，即得化合物III-7-2 24mg，产率 35% ;白色固体；测得熔点为90-921^? NMR(600MHz，CDC13)S = 8.22(s，1H)，8.08((1, J = 14.4Hz,lH) ,7.77(d,J = 8.6Hz,lH) ,7.65(s,lH) ,7.42-7.32(m,lH),6.31(d,J = 14.4Hz, lH),4.26(t ,J = 6.7Hz,2H), 1.76-1.67(m,2H),1.46(dd ,J= 15.0,7.5Hz,2H),0.99ppm(t,J =7.4Hz，3H);13C NMR(151MHz，CDC13)S165.99(s)，142.89(s),142.17(s)，134.79(s), 132.74(s),131.02(s),125.07(s),121.88(s),111.44(s),107.10(s),65.02(s),30.74 (s),19.16(s),13.68(s)ppm.
[0082] 实施例ll、（E)3-(萘基[2,3-d]_咪唑-1-基)丙烯酸正丁酯(化合物III-8)的制备
[0084] 在lOmLSchlenk反应管中加入Cu(0Ac)2 · H2O 5mg(0 · 025mmol)、2，2_联P比啶4mg (0.025111111〇1)、1!1-萘并[2,3-(1]咪唑4211^(0.25111111〇1)、1^1 333.311^(2.5111111〇1)、0厶80)2811^ (0.25mmol)、DMF(0.9mL)、异丙苯(0. lmL)和丙稀酸丁酯72yL(0.5mmol)，插上氧气球控温在 100 °C搅拌反应48h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌 lOmin。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯（3 X 2mL)萃取，合并有机相 用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中 性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯= 15:1~5:1，即得化合物III-855mg，产 率75% ;白色固体；测得熔点为 140-142°C JH 匪R(600MHz，CDCl3)S = 8.27(d，J = 5.6Hz， 2H)，8.19(d，J=14.3Hz，lH)，7.98(dd，J=17.9,7.9Hz，3H)，7.53-7.45(m，2H)，6.34(d，J = 14.3Hz,lH),4.28(t,J = 6.7Hz,2H), 1.77-1.70(m,2H), 1.52-1.44(m,2H),1.00ppm(t,J = 7.4Hz，3H).;13C 匪R(151MHz，CDC13)S166.63(s),145.28(s),144.10(s),135.48(s)， 131.95(s),131.36(s),131.02(s),128.63(s),127.92(s),125.70(s),124.90(s),118.69 (s),108.17(s),104.82(s),64.82(s),30.86(s),19.23(s),13.75(s)ppm；HRMS:[M+H] + calculated for Ci8Hi8N2〇2+H+:295.1448,found 295.14378；IR(KBr)u3123,3055,2960, 2871,1707,1636,1517,1449,1356,1272,1183,1162,1111,985,751cm _1.
[0085] 实施例12、（E)3-(2-甲基苯并咪唑-1-基)丙烯酸正丁酯(化合物III-9)的制备
[0087]方法一：在lOmLSchlenk反应管中加入Cu(0Ac)2 · H2O 5mg(0.025mmol)、2,2_联P比 啶4mg(0 · 025mmol)、2_甲基苯并味唑33mg(0 · 25mmol)、LiI 333mg(2 · 5mmol)、DABCO 28mg (0.25mmol)、DMF(0.9mL)、异丙苯(0. lmL)和丙稀酸丁酯72yL(0.5mmol)，插上氧气球控温在 100 °C搅拌反应48h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌 lOmin。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯（3 X 2mL)萃取，合并有机相 用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中 性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯= 15:1~5:1，即得化合物III-916mg，产 率 25%;
[0088] 方法二：在lOmLSchlenk反应管中加入Cu(0Ac)2 · H2O 5mg(0.025mmol)、3_(2_甲基 苯并味唑-1 基-)丙酸丁酯65mg(0 · 25mmol)、LiI 333mg(2 · 5mmol)、DABC0 28mg(0 · 25mmol) 和DMF(lmL)，插上氧气球控温在100°C搅拌反应48小时，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL 乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌10分钟。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和 乙酸乙酯(3 X 2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。 在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯= 15 :1~5 :1，即得化合物III-9 8mg，产率13% ;白色固体；测得熔点为70-72°C ; 4 NMR (600MHz,CDC13)5 = 8.10(d,J= 14.3Hz, 1H) ,7.73(s,lH) ,7.64(dd,J = 6.0,2.4Hz, 1H), 7.36-7.31(m,2H),6.35(d ,J = 14.3Hz, 1H), 4.26(t,J = 6.7Hz,2H), 2.75(s,3H), 1.75-1.68 (m，2H)，1.50-1.42(m，2H)，0.99ppm(t，J = 7.4Hz，3H);13C NMR( 151MHz，CDC13)S166.75(s), 152.38(s),143.20(s),135.90(s),133.09(s),124.20(d,J=5.2Hz),119.97(s),111.91 (s),106.98(s),77.27(s),77.06(s),76.85(s),64.87(s),30.81(s),19.22(s),14.88(s), 13.73(s)ppm；HRMS: [M+H]+calculated for Ci5Hi8N2〇2+H+:259.1448,found 259.14369；IR (KBr)u3061,2959,2873,1715,1649,1611,1553,1459,1380,1276,1152,955,741cm _1.
[0089] 实施例13、（E)3-(2-苯基苯并咪唑-1-基)丙烯酸正丁酯(化合物III-10)的制备
[0091]在lOmLSchlenk反应管中加入Cu(0Ac)2 · H2O 5mg(0 · 025mmol)、2,2_联P比啶4mg (0 · 025mmol)、2_苯基苯并味唑49mg (0 · 25mmol)、Li I 333mg( 2 · 5mmol)、DABC0 28mg (0.25mmol)、DMF(0.9mL)、异丙苯(0. lmL)和丙稀酸丁酯72yL(0.5mmol)，插上氧气球控温在 100 °C搅拌反应48h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌 10min。全部转移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯（3 X 2mL)萃取，合并有机相 用饱和食盐水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥0.5h。在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用中 性氧化铝过柱子，所用展开剂为石油醚：乙酸乙酯=15:1~5:1，即得化合物III-10 44mg， 产率55% ;白色固体；测得熔点为80-82°C JH NMR(600MHz，CDCl3)S = 8.16(d，J=14.4Hz， 1H) ,7.87(dd,J = 6.2,2.8Hz,lH) ,7.75(ddd,J = 9.4,7.5,4.0Hz,3H) ,7.56(dd,J = 6.8, 3.5Hz,3H) ,7.44-7.39(m,2H) ,6.41 (d ,J= 14.4Hz , 1H) ,4.21 (t ,J = 6.6Hz , 2H), 1.71-1.63 (m，2H)，1.45-1.36(m，2H)，0.95ppm(t，J=7.4Hz，3H);13C NMR(151MHz，CDC13)S166.53(s)， 154.27(s)，143.97(s) ,137.81 (s)，133.52(s)，130.60(s)，130.09(s)，129.01((1, J = 18.4Hz),124.54(d,J=14.7Hz),120.79(s),112.35(s),107.82(s),64.71(s),30.72(s), 19 · 17 (s)，13 · 68(s)ppm; HRMS: [M+Na] +calculated for C2〇H2〇N2〇2+Na+:343 · 142268，found 343.14031；IR(KBr)u3059,2953,2869,1716,1648,1541,1455,1377,1283,1185,1185,820, 737,698cm- 1·
[0092]实施例14、(E)3_(咪唑-1-基)丙烯酸苄酯(化合物III-ll)的制备
[0094] 在lOmLSchlenk反应管中加入Cu(0Ac)2 · H2O 5mg(0 · 025mmol)、2,2_联P比啶4mg (0.025mmol)Jf_17mg(0.25mmol)、KI415mg(2.5mmol)、DABC0 28mg(0.25mmol)、DMF (0.9mL)、异丙苯(O.lmL)和丙烯酸苄酯75yL(0.5mmol)，插上氧气球控温在100°C搅拌反应 16h，冷却至室温，加入2mL蒸馏水和2mL乙酸乙酯，并加适量硫代硫酸钠搅拌lOmin。全部转 移至25mL的分液漏斗中，再用蒸馏水和乙酸乙酯（3 X2mL)萃取，合并有机相用饱和食盐水 洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥〇.5h。在旋转蒸发仪