3(d,J = lHz), 135.5.131.2.126.0. 126.7.128.1.108.1.19.9.19.8；Z-isomer：5l49.8(d,J=257Hz), 137.4(d,J=lHz) ,135.7(d,J = 4Hz),130.9,129.5(d,J = 9Hz) ,128.4(d,J=llHz),126.8, 111.9(d,J = 15Hz),21.1,21.0.
[0104] 19F NMR(376MHz，CDCl3):E-isomer:S-127.8;Z-isomer:S-124.8·
[0105] HRMS-ESI(m/z):Calcd for[M+H]+,151.0845,Found,151.0915.
[0106] 实施例13
[0107] 1-(2-氟代乙烯基)-2,5_二甲基苯(顺反异构混合物）的合成与分离纯化:在装有 磁力搅拌子的10mL圆底烧瓶中依次加入2,5-二甲基肉桂酸（0· 5mmol，leq)、SdccUluorJ:C (356mg, lmmol，2eq)、氟化钾（2mmol，4eq);然后加入环己烧（2.6mL)与水（1 · 3mL)作为溶剂； 将反应瓶封口置于50°C的油浴锅中加热搅拌反应24小时；反应完成后，用20mL乙醚分两次 萃取反应混合体系，合并有机相并用饱和食盐水洗涤，然后加入无水硫酸钠干燥;干燥完成 后减压旋干有机溶剂，得到粗产物;粗产物使用分析纯的正戊烷作为洗脱剂进行过柱分离， 得到最终产物；1-(2-氟代乙烯基)-2，5-二甲基苯为无色油状液体，产率为50%，其中顺式 异构体与反式异构体的比例为2:1(顺反比例通过 19F NMR测定）。
[0108] 4 Mffi(500MHz，CDCl3):E-isomer:S7.10-7.08(m，2H)，7.02(dd，jH-f = 84.0Hz， Jh-h=11.5Hz,1H) ,7.01 (d,J = 7.5Hz,lH)6.55(ddjH-F= 19.5Hz ,Jh-h= 11. 0Hz,ΙΗ) ,2.33 (s,3H),2.29(s,3H)；Z-isomer：57.52(s,lH),7.10(d ,J = 5.5Hz,lH),7.02(d ,J = 7.5Hz, 1H) ,6.70(dd,jH-F = 84.0Hz ,Jh-h = 5.5Hz,1H) ,5.76(dd ,Jh-f = 44.5Hz,Jh-h = 5.5Hz,1H), 2.35(s，3H)，2.30(s，3H).13C 匪R(125MHz，CDC13) :E-isomer:Sl50.1(d，Jc-f = 257.8Hz), 135.6,132.7(d,Jc-F = 4.3Hz),131.2(d,Jc-f=11.1Hz) ,130.3,128.4(d,Jc-f=1.1Hz), 126.7,112.1(d,Jc-f= 14.9Hz) ,20.9,19.5；Z-isomer:5147.8(d,Jc-F = 267.6Hz) ,135.3, 132.6(d,Jc-F=l. 1Hz) ,130.8,130.2(d,Jc-F = 9.0Hz) ,130.0,128.4(d,Jc-F=l. 1Hz), 108.4.21.0. 19.5.
[0109] 19F NMR(376MHz，CDCl3):E-isomer:S-127.1;Z-isomer:S-124.2·
[0110] HRMS-ESI(m/z):Calcd for[M+H]+,151.0845Found,151.0540.
[0111] 实施例14
[0112] (4-氟-1，3-二丁烯基)苯的合成与分离纯化:在装有磁力搅拌子的lOmL圆底烧瓶 中依次加入I-苯基-1，3-二丁稀酸（0 · 5mmol，leq)、Sck'cUluor3i (356mg, lmmol，2eq)、氟化 钾(2mmol，4eq);然后加入环己烷(2 · 6mL)与水（1 · 3mL)作为溶剂;将反应瓶封口置于50°C的 油浴锅中加热搅拌反应24小时;反应完成后，用20mL乙醚分两次萃取反应混合体系，合并有 机相并用饱和食盐水洗涤，然后加入无水硫酸钠干燥;干燥完成后减压旋干有机溶剂，得到 粗产物;粗产物使用分析纯的正戊烷作为洗脱剂进行过柱分离，得到最终产物；（4-氟-1，3-二丁烯基)苯为无色油状液体，产率为35 %。
[0113] 4 匪R(400MHz，CDC13) :Z-isomer:S7.33((1, J = 7Hz，2H) ,7.22(t，J = 8Hz，2H)， 7.15(t ,J = 4Hz,lH),6.96(dd ,Jh-f=16Hz Jh-h=11Hz,1H),6.45(cI ,J=16Hz,lH),6.42(dd, Jh-f = 83Hz, Jh-h = 5Hz, 1H), 6.42 (dd, Jh-f = 40Hz, Jh-h = 5Hz, 1H).
[0114] 13C 匪R(100MHz，CDC13) :Z-isomer:Sl48.4(d，J = 266Hz)，137.0(d，J = 2Hz), 132.3(d，J = 4Hz) ,128.7,127.9,126.5(d，J = lHz)，118.9(d，J = 5Hz)，111.8,（d，J = 3Hz).
[0115] 19F NMR(376MHz，CDCl3):Z-isomer:S-125.7·
[0116] HRMS-FIA(m/z):Calcd for[M+H]+, 149.0688.Found,149.0759.
[0117] 对比实施例1
[0118] 将本发明方法应用于脂肪羧酸（环己甲酸）脱羧上氟反应:在装有磁力搅拌子的 10mL圆底烧瓶中依次加入环己甲酸（0.5mmol，leq)、SclectHuor? (356mg, lmmol，2eq)、氟化 钾（116mg，2mmol，4eq);然后加入环己烷(2.6mL)与水（1.3mL)作为溶剂;将反应瓶封口置于 50 °C的油浴锅中加热搅拌反应24小时，反应完成后，用20mL乙醚分两次萃取反应混合体系， 合并有机相并用饱和食盐水洗涤，然后加入无水硫酸钠干燥;干燥完成后减压旋干有机溶 剂，几乎没有得到粗产物。本对比实施例说明，采用本发明的方案无法使脂肪酸脱羧上氟。
[0119] 对比实施例2
[0120] 将本发明方法应用于脂肪羧酸(金刚烷酸）的脱羧上氟反应:在装有磁力搅拌子的 10mL圆底烧瓶中依次加入金刚烧酸(0.5mmol，leq)、SelectfluOr?. (356mg, lmmol，2eq)、氟化 钾（116mg，2mmol，4eq);然后加入环己烷(2.6mL)与水（1.3mL)作为溶剂;将反应瓶封口置于 50 °C的油浴锅中加热搅拌反应24小时，反应完成后，用20mL乙醚分两次萃取反应混合体系， 合并有机相并用饱和食盐水洗涤，然后加入无水硫酸钠干燥;干燥完成后减压旋干有机溶 剂，几乎没有得到粗产物。该对比实施例说明，采用本发明的方案无法使脂肪酸脱羧上氟反 应不发生。
[0121] 对比实施例3
[0122] 升高或降低反应温度对以肉桂酸为底物的脱羧上氟反应产率的影响：
[0123] (1)在装有磁力搅拌子的10mL圆底烧瓶中依次加入肉桂酸（0 · 5mmol，leq)、 SclecU'luorK (356mg, lmmol，2eq)、氟化钾（116mg，2mmol，4eq);然后加入环己烧（2 · 6mL)与 水（1.3mL)作为溶剂;将反应瓶封口置于25°C的油浴锅中加热搅拌反应8小时，按本发明的 后处理方法进行处理，得到产物产率为53%，顺式与反式异构体比例为5.3:1;
[0124] ( 2)在装有磁力搅拌子的10mL圆底烧瓶中依次加入肉桂酸（0 · 5mmol，leq)、 Selcctiluor? (356mg，lmmol，2eq)、氣化钾（116mg，2mmol，4eq);然后加入环己烧（2 · 6mL)与 水（1.3mL)作为溶剂;将反应瓶封口置于80°C的油浴锅中加热搅拌反应8小时，按本发明的 后处理方法进行处理，得到产物产率为32%，顺式与反式异构体比例为2.8:1。
[0125]该对比例说明，在一定温度范围内进行肉桂酸及其衍生物的脱羧上氟，能取得较 高的收率。
[0126] 对比实施例4
[0127] 换用其它混合溶剂对以肉桂酸为底物的脱羧上氟反应产率的影响:在装有磁力搅 拌子的 10mL圆底烧瓶中依次加入肉桂酸(0 · 5mmol，leq)、Selectfluor? (356mg, lmmol，2eq)、 氟化钾（116mg，2mmo 1，4eq);然后加入乙腈(2 · 6mL)与水（1 · 3mL)作为溶剂;将反应瓶封口置 于50°C的油浴锅中加热搅拌反应8小时，产率为7%，顺式与反式异构体比例为3.7:1。
[0128] 该对比例说明，选择适当的有机溶剂有利于提高肉桂酸或肉桂酸衍生物的收率。
【主权项】
1. 一种肉桂酸及其衍生物脱簇上氣的方法，其特征在于：将肉桂酸或肉桂酸衍生物与 1-氯甲基-4-氣-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烧二（四氣棚酸)盐及碱性化合物一锅反应，得 到肉桂酸或肉桂酸衍生物的氣化产物； 所述的肉桂酸或肉桂酸衍生物具有式1或式2结构：所述的肉桂酸或肉桂酸衍生物的氣化产物具有式3或式4所示结构： 其中，化和R2各自独立地选自氨原子、氣原子、甲基、甲氧基、径基或异丙基； 化选自甲基或乙基。2. 根据权利要求1所述的肉桂酸及其衍生物脱簇上氣的方法，其特征在于:所述的肉桂 酸或肉桂酸衍生物为W下化合物中一种：其中，R4选自氨原子、氣原子、甲基、甲氧基、径基或异丙基； 化选自甲基或乙基。3. 根据权利要求2所述的肉桂酸及其衍生物脱簇上氣的方法，其特征在于:所述的肉桂 酸或肉桂酸衍生物为W下化合物中一种：其中， Rs选自氨原子、氣原子、甲基、甲氧基、径基或异丙基； 化选自甲基或甲氧基。4. 根据权利要求1所述的肉桂酸及其衍生物脱簇上氣的方法，其特征在于：肉桂酸或肉 桂酸衍生物与1 -氯甲基-4-氣-1，4-二氮杂双环[2.2.2 ]辛烧二（四氣棚酸)盐及碱性化合物 的摩尔比例为1:2~4:4~8。5. 根据权利要求4所述的肉桂酸及其衍生物脱簇上氣的方法，其特征在于:所述的碱性 化合物为氣化钢、氣化钟、氣化飽、醋酸钢、醋酸钟中的至少一种。6. 根据权利要求1所述的肉桂酸及其衍生物脱簇上氣的方法，其特征在于:所述的反应 在水和有机溶剂按体积比1:1~2.5的混合溶剂中进行。7. 根据权利要求6所述的肉桂酸及其衍生物脱簇上氣的方法，其特征在于:所述的有机 溶剂为环己烧、二氯甲烧、甲苯、苯中的至少一种。8. 根据权利要求6所述的肉桂酸及其衍生物脱簇上氣的方法，其特征在于：肉桂酸或肉 桂酸衍生物在混合溶剂中的浓度为0.05~O. Imol/L。9. 根据权利要求1~8任一项所述的肉桂酸及其衍生物脱簇上氣的方法，其特征在于： 所述的反应在溫度为40~70°C的条件下进行。10. 根据权利要求1所述的肉桂酸及其衍生物脱簇上氣的方法，其特征在于:反应时间 为8~24小时。
【专利摘要】本发明公开了一种肉桂酸及其衍生物脱羧上氟的方法，该方法是将肉桂酸或肉桂酸衍生物与1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐及碱性化合物一锅反应，得到肉桂酸或肉桂酸衍生物的氟化产物(主要为顺式结构产物)；该方法填补了现有技术中在SP2杂化碳原子所连羧酸脱羧上氟方法的技术空白，且操作简单、流程短、产物收率高，满足工业生产要求。
【IPC分类】C07C43/225, C07C37/62, C07C22/08, C07C25/24, C07C39/373, C07C41/22, C07C17/363, C07B39/00
【公开号】CN105646119
【申请号】
【发明人】唐真宇, 李程坦, 袁希
【申请人】中南大学
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2016年1月29日