过程物料温度低于_18°C;经超微粉碎后的中药材超微粉，无污染，无铬、镍、 镉、钛、铁、铜、锌、铅、砷等重金属粉肩微粒剥落释出。另将余下1/2量r的三七进行超临界萃 取，在超临界萃取前先进行超微粉碎，通过超临界萃取后的提取物使得其有效成分不被破 坏，提取药物的有效成份更完全，药品的溶出度高、药效保留时间长、生物利用度高等。同时 改进后的工艺在治疗咯血、吐血、衄血、便血、崩漏、外伤出血、胸腹刺痛或跌扑肿痛治疗效 果较原工艺治疗效果有显者提高。本发明改进后的工艺还添加了适量崩解剂，添加崩解剂 后所制成的片剂崩解时间在12分钟左右，加速放置6个月后也在17分钟左右完全崩解。有效 避免了崩解过缓对疗效造成的不利影响。
[0039] 本发明人通过以下试验考察不同工艺步骤及参数对本发明中药片剂的影响。
[0040] 再次重申：以下试验只是本发明研制过程中众多试验中的举例性试验，并未涵盖 和穷尽了发明人为本发明所做的所有实验，目的仅仅在于用那些数据来阐述本发明中药片 剂制备方法筛选优化的部分过程及结果。
[0041] 实验例一：
[0042] 1、本发明崩解剂的选择
[0043] 将本发明实施1的工艺步骤(未添加辅料前），按照表1的崩解剂种类及用量进行筛 选。结果表明，交联聚维酮、羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠可明显加快崩解速度，特 别是三者以2:1:1比例配合后，崩解时间显著缩短。详见表1。
[0044] 表1崩解剂的选择结果
[0046] 2、崩解时限比较
[0047] 2.1药物选择
[0048] 供试品1 (按照本发明实施例1方法制备）。
[0049]供试品2(按照本发明实施例2方法制备）
[0050]供试品3 (本发明按照实施例3方法制备）
[0051 ]对照品4制备方法：
[0052]取三七500g，粉碎成细粉，加交联聚维酮20g，制成颗粒，压制成1000片即得。
[0053] 2.2崩解时限检查:采用转篮法，升降式崩解仪，取供试品1、供试品2、供试品3和 对照品4各6片，观察通过筛网的情况，通过率高则崩解性好，更宜人体吸收。见表2
[0054]表 2
[0056] 2.3 结论
[0057] 通过上述表2可以得知，本发明供试品1、2和3的加速放置1个月内的崩解时间 [0058] 分别为12.01、12.11和12.07分钟，加速放置6-12个月崩解时间也在16.12、16.25 和16.19分钟，而对照品4加速放置1个月内的崩解时间为22.25分钟，加速放置6-12个月崩 解时间为33.84分钟，本发明供试品1、2和3的崩解时间与对照品4的崩解时间比较有显著差 异。
[0059] 3、溶出度实验
[0060]对本发明供试品1(按照本发明实施例1方法制备）、供试品2(按照本发明实施例2 方法制备）、供试品3(本发明按照实施例3方法制备）、对照品4(与实验2对照品4的制备方法 相同）进行了溶出度考察，采用FDA推荐的相似因子法评价其溶出度。结果见表3
[0061]表 3
[0063]由于本发明供试品1、2和3的制备方法均采用超微粉碎及超临界萃取，其粒径小于 6微米(优选超微粉碎中90-95 %的微粉粒径2-4微米），在30分钟时的溶出度在91 %以上，在 60分钟时溶出度为87%以上，在90分钟时溶出度为85%以上。而对照品4采用普通粉碎方 法，其粒径大，不易溶出，因此在30分钟时的溶出度为61%，在60分钟时溶出度为50%，在90 分钟时溶出度为39%。本发明供试品1、2和3的溶出度与对照品4的溶出度比较有显著差异。 [0064] 4、稳定性实验
[0065] 分别称取本发明供试品1(按照本发明实施例1方法制备）、供试品2(按照本发明实 施例2方法制备）、供试品3(本发明按照实施例3方法制备）、对照品4(与实验2对照品4的制 备方法相同）各4g，注入液相色谱仪，分别在0、2、4、12、24个月进行测定，测定结果如下：见 表4
[0066] 表 4
[0068]由上表可见，本发明供试品1、2和3的稳定性很好，在稳定性考察24个月后，其有效 成份的含量基本无变化，而对照品4在稳定性考察24个月后，其有效成份的含量有显著变 化，说明本发明性供试品1、2和3的稳定性显著优于对照品4。
[0069] 5、药效比较
[0070] 统计200例咯血、吐血、衄血、便血、崩漏、外伤出血、胸腹刺痛或跌扑肿痛患者，年 龄在28-65岁，其中100例服用对照组药品（按照实验例一2.1对照品4方法制备），另100例患 者服用本发明组药品（按照本发明实施例1方法制备），服用方法及疗效如下:见表5
[0071]表5
[0073] 结论:对照组在治疗各型高血脂症、心脑血管硬化、单纯性肥胖、习惯性便秘和痔 疮出血100例患者的总有效率为81%，本发明组在治疗各型高血脂症、心脑血管硬化、单纯 性肥胖、习惯性便秘和痔疮出血等100例患者的总有效率为96 %，本发明组的总有效率与对 照组总有效率比较有显著差异。
[0074] 下述实施例均能实现上述实验例的效果。
【具体实施方式】
[0075] 实施例1
[0076] 三七500g 交联聚维酮l〇g
[0077]羧甲基淀粉钠 5g 交联羧甲基纤维素钠 5g;
[0078] 取1/2量的三七超微粉碎得超微细粉；在超微粉碎过程中喷入60g干冰作为冷却 剂;超微粉碎后85-95 %的微粉粒径不超过4微米(优选超微粉碎中90-95 %的微粉粒径2-4 微米）；将余下1/2量的三七进行超微粉碎至5微米，将超微粉放在CO2萃取釜中浸泡3小时， 控制萃取釜中压力为25MPa;将浸泡后的超微粉在分离釜中进行分离，控制分离釜中分离压 力值为6MPa，加温至40 °C，保持5小时，CO2的流量维持在30Kg/h;分离后的提取物进行干燥 即得提取物;将超微粉和超临界萃取提取物用高速搅拌机进行搅拌均匀，再加入交联聚维 酮、羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠混合搅拌均匀，制成颗粒，压制成片，包薄膜衣片， 每片重I. lg(含三七原药材1.0 g)。每日服用三次，每次2片。
[0079] 实施例2
[0080] 三七700g 交联聚维酮6g
[0081] 羧甲基淀粉钠 7g 交联羧甲基纤维素钠 3g;
[0082] 取1/2量的三七超微粉碎得超微细粉；在超微粉碎过程中喷入60g干冰作为冷却 剂;超微粉碎后85-95 %的微粉粒径不超过4微米(优选超微粉碎中90-95 %的微粉粒径2-4 微米）；将余下1/2量的三七进行超微粉碎至5微米，将超微粉放在CO2萃取釜中浸泡3小时， 控制萃取釜中压力为25MPa;将浸泡后的超微粉在分离釜中进行分离，控制分离釜中分离压 力值为6MPa，加温至40 °C，保持5小时，CO2的流量维持在30Kg/h;分离后的提取物进行干燥 即得提取物;将超微粉和超临界萃取提取物用高速搅拌机进行搅拌均匀，再加入交联聚维 酮、羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠混合搅拌均匀，制成颗粒，压制成片，包薄膜衣片， 每片重I. lg(含三七原药材1.0 g)。每日服用三次，每次2片。
[0083] 实施例3
[0084] 三七300g 交联聚维酮Hg
[0085]羧甲基淀粉钠 3g 交联羧甲基纤维素钠 7g;
[0086]取1/2量的三七超微粉碎得超微细粉；在超微粉碎过程中喷入60g干冰作为冷却 剂;超微粉碎后85-95 %的微粉粒径不超过4微米(优选超微粉碎中90-95 %的微粉粒径2-4 微米）；将余下1/2量的三七进行超微粉碎至5微米，将超微粉放在CO2萃取釜中浸泡3小时， 控制萃取釜中压力为25MPa;将浸泡后的超微粉在分离釜中进行分离，控制分离釜中分离压 力值为6MPa，加温至40 °C，保持5小时，CO2的流量维持在30Kg/h;分离后的提取物进行干燥 即得提取物;将超微粉和超临界萃取提取物用高速搅拌机进行搅拌均匀，再加入交联聚维 酮、羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠混合搅拌均匀，制成颗粒，压制成片，包薄膜衣片， 每