酰胺或芳基亚磺酰胺，特别优选为叔丁基 亚磺酰胺。本步骤5所说的一种吸水剂是指无水硫酸镁、无水硫酸钠、分子筛或无水硫酸铜 中的任一种，特别优选为无水硫酸铜。
[0031] 吸水剂分子筛，又称合成沸石，是一种硅铝酸盐多微孔晶体。分子筛的类型按其晶 体结构主要分为A型、X型、Y型等，具有强烈的吸水性。
[0032] 步骤6 :化合物6在一种有机溶剂中与一种金属试剂和一种路易斯酸存在下反应 1-20小时，淬灭，乙酸乙酯萃取，浓缩，粗品溶于二氯甲烷，加入二碳酸二叔丁酯（Boc 2O)、 4_二甲氨基吡啶（DMAP)和三乙胺反应24-48小时，经过浓缩硅胶柱层析得到化合物7。
[0033] 本步骤6所说的一种有机溶剂是指乙醚、甲苯、二氯甲烷、苯、四氢呋喃中的任一 种，特别优选为四氢呋喃。本步骤6所说的一种有机金属试剂是指金属镁试剂、金属锌试 剂、金属锂试剂中的任一种，特别是指Cl-ClO的烷基卤化物和取代的苄基、取代的萘基、取 代的苯基卤化镁试剂。本步骤6所说的一种路易斯酸是指氯化锌、氯化镁、三氟化硼乙醚中 的任一种。
[0034] 步骤7 :化合物7在第一种碱的醚/水体系中反应4-12小时，酸化后，乙酸乙酯萃 取，浓缩，得到化合物8,不需要分离纯化。本步骤7所说的一种碱是指氢氧化钠、氢氧化钾、 氢氧化锂中的任一种，特别优选为氢氧化锂。本步骤7所说的醚是指1，4-二氧六环、四氢 呋喃、二氢吡喃、乙醚中的任一种，特别优选为四氢呋喃。
[0035] 步骤8 :化合物8与Leu-Phe-NH2在一种缩合剂和一种有机碱中反应12-24小时， 淬灭，乙酸乙酯萃取，浓缩，得到化合物9,不需要分离纯化。
[0036] 本步骤 8 所说的缩合剂是指 DCC、DIC、EDCI、HATU、HBTU、HCTU、HAPyU、HBPyU、TBTU、 TSTU、TNTU、BOP、PyBOP、PyAOP、DPP-Cl、DECP、DPPA、MPTA、BOP-Cl，特别优选为 HATU。HATU， 化学名称为2-(7-偶氮苯并三氮唑）-N，N，N'，N' -四甲基脲六氟磷酸酯，是一种医药中间 体，作为一种多肽缩合试剂，通常应用在羧基与氨基合成肽键的反应之中。
[0037] 本步骤8所说的一种有机碱是指三乙胺、二乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶（DMAP)、 吗啉、N-甲基吗啉、N，N-二异丙基乙胺（DIPEA)，特别优选为DIPEA。
[0038] 步骤9 :化合物9在一种氟化物反应10-20小时，淬灭，过滤，得目标化合物。本步 骤9所说的一种氟化物是指氟化氢、氟化铵、四甲基氟化铵、四正丁基氟化铵、四丁基氟化 铵三水化合物（TBAF)中的任一种，特别优选为四丁基氟化铵三水化合物（TBAF)。
[0039] 上述合成路线是人工合成L-685-458的新工艺。与原合成路线相比，本发明提供 的合成路线新颖、产率高并且产物易于分离，可以说是制备此类化合物的最优路线。步骤 1-9中所用的试剂均为常用试剂，大大降低了制备L-685-458的成本，可适合大规模制备， 在实验室中可以方便实现10-100克级的制备。
[0040] 采用上述合成路线，本发明还合成了 5种结构全新的L-685-458类似物，通过本 发明首次合成。这5种化合物（lb、lc、ld、le和If)与L-685-458的主体结构相同，根据 L-685-458的活性可以推测，化合物lb、lc、ld、Ie和If应具有抗老年痴呆症活性，可作为抗 老年痴呆症药物开发的新活性成分。
[0041] 在以下实施例中进一步描述本发明，而不以任何形式旨在限制如权利要求所表明 的本发明的保护范围。
【具体实施方式】
[0042] 实施例1
[0043] 合成（R)-3-((R)-4, 5-二（叔丁基二甲基硅氧基）戊醇）-4-苯基恶唑烷-2-酮 (化合物2)
[0044] 将化合物1 (10. 0g，26. 5mmol)溶于120mL四氢咲喃和40mL水，加入一水合氢氧 化锂（3. 4g，79. 6mmol)，室温搅拌12小时，乙酸乙酯萃取，浓缩后，溶于IOOmL四氢咲喃中， 冷却至-78°C，加入三乙胺（7.3mL，53mmol)、特戊酰氯（3.8g，31.8mmol)，恶唑烷酮（4.7g， 26. 5mmol)和无水氯化锂（3. 4g，79. 6mmol)，自然升温反应10小时，经水淬灭后，乙酸乙酯 萃取，干燥，浓缩，硅胶柱纯化得到白色固体2 (9. 6g，69% )。
[0045]1H NMR(400MHz, CDCl3) 8 7. 38-7. 22 (m, 5H) , 4. 72-4. 65 (m, 1H) , 4. 25- 4. 15 (m, 2H),3. 84-3. 77 (m, 1H),3. 61 (dd, J = 10. 0, 5. 2Hz, 1H),3. 48 (dd, J = 10. 0, 6. 4Hz, 1H),3. 35 (dd, J = 13. 2, 3. 2Hz, 1H),3. 14-2. 97 (m, 2H),2. 77 (dd, J = 13. 2, 9. 6Hz, 1H),2. 10-2. 00 (m, 1H),I. 82-1. 72 (m, 1H),0. 93 (s, 9H),0. 92 (s, 9H),0. 12 (s, 3 H),0. 11 (s, 3H),0. 10-0. 08 (m, 6H) ppm.
[0046] 合成〇?)-4-苄基-3-((21?，41?)-2-苄基-4,5-二（叔丁基二甲基硅氧基）戊 醇）-4-苯基恶唑烷-2-酮（化合物3)
[0047] 将化合物2(9. 0g，17. 2mmol)溶于70mL四氢呋喃，冷却至-78 °C，滴入 NaHMDS(8. 6mL，17. 2mmol，2M in THF)，搅拌30 分钟，加入溴化苄（6. lmL，51. 6mmol)，自然升 温反应12小时，经饱和氯化铵淬灭后，乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，硅胶柱纯化得到白色固 体 3(6.2g，58% )。
[0048]1H NMR(400MHz, CDCl3) 8 7. 34-7. 19 (m, 8H), 7. 14-7. 12 (m, 2H), 4. 66-4. 60 (m, 1H),4. 39-4. 32 (m, 1H),4. 15-4. 06 (m, 2H),3. 69-3. 64 (m, 1H),3. 53 (dd, J = 10. 0, 5. 2Hz, 1H) ,3.41 (dd, J = 10. 0, 6. 0Hz, 1H),3. 10-3. 03 (m, 2H),2. 84 (dd, J = 13. 2, 8. 0Hz, 1H),2. 39 (dd, J = 13. 2, 9. 6Hz, 1H), 2. 02-1. 95 (m, 1H),I. 89-1. 83 (m, 1H),0. 9 I (s, 9H),0. 89 (s, 9H),0. 10 (s, 3H),0. 07 (s, 3H),0. 05 (s, 3H),0. 04 (s, 3H) ppm.
[0049] 合成（2R，4R) -2-苄基-4, 5-二（叔丁基二甲基硅氧基）戊酸甲酯（化合物4)
[0050] 将化合物3 (6. 0g，9. 8mmol)溶于120mL四氢呋喃和30mL水，冷却至0°C加入一水 合氢氧化锂（I. 2g，29. 4mmol)和30% H202(7. 0mL，68. 6mmol)，自然升温反应12小时，乙醚 萃取，浓缩后，加入石油醚，过滤，滤液蒸干后溶于20mL N，N-二甲基甲酰胺中，加入碳酸氢 钠（I. 7mL，19. 6mmol)和碘甲烷（3. lmL，49mmol)，室温反应24小时，经饱和氯化铵淬灭后， 乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，硅胶柱纯化得到无色油状4 (2. 7g，59 % )。
[0051] 1H NMR (400MHz，CDCl3) S 7. 32-7. 15 (m，5H)，3. 74-3. 66 (m，1H)，3. 59 (s，3H)，3. 55 ( dd, J = 10. 0, 5. 2Hz, 1H),3. 43 (dd, J = 10. 0, 5. 6Hz, 1H),3. 00-2. 76 (m, 3H),I. 91-1. 77 (m, 2 H),0. 92-0. 88 (m, 18H),0. 08 (s, 3H),0. 07 (s, 3H),0. 05 (s, 6H) ppm.
[0052] 合成（2R，4R) -2-苄基-4-(叔丁基二甲基硅氧基）-5-羟基戊酸甲酯（化合物5)
[0053] 将化合物4 (2. 5g，5. 4mmol)溶于IOmL二氯甲烧和IOmL无水甲醇中，冷却 至-40°C，加入