多取代嘧啶类他汀含氟衍生物及其用图_5

文档序号:8957901阅读:来源:国知局
述的亲水基团为羟基、或直链或支 链的包含1-3个碳原子的简单取代基团。6. 如权利要求1所述的一种化合物,其特征在于:所述的嘧啶环被五元或六 元的饱和、不饱和或芳香的刚性杂环替代。7. 如权利要求1所述的一种化合物,其特征在于:其化合物名称为N-(5-((E)-2-((2R, 4S)-4-氟-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基)乙烯基)-4-(4-氟苯基)-6-异丙基嘧 啶-2-基)-N-甲基甲磺酰胺,其结构式如OOl所示,8. 如权利要求1所述的一种化合物,其特征在于:其化合物名称为N-(5-(2-((2S, 4S) -4-氟-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基)乙基)-4- (4-氟苯基)-6-异丙基嘧啶-2-基 基)-N-甲基甲磺酰胺,其结构式如002所示,9. 一种药物组合物,含有有效量的权利要求1、7或者8中任一所述的化合物、或其盐、 或者其酯、立体异构体、或者旋光异构体。10. 权利要求1、7或者8中任一所述的化合物在制备用于治疗降低血脂水平的药物中 的应用。11. 权利要求1、7或者8中任一所述的化合物在制备用于治疗冠心病、高血脂引发的动 脉粥样硬化、或者糖尿病引发的高血脂的药物中的应用。12. -种化合物,其结构式如式II所示,其中,RU R2为氢、1-10个碳原子的直链饱和或不饱和烷基、环丙基、苯基、甲氧基、或 者乙氧基,R3、R4为氢、1-10个碳原子的直链饱和或不饱和烷基、环丙基、苯基、甲氧基、或 者乙氧基,R5、R6、R7、R8分别为氢、羟基、含有1-3个碳原子所成的羧酸酯取代基团、1-3个 碳原子的烃基醚、卤素,或1-3个碳原子的卤代烃、直链或支链的1-10个碳原子的烃基基 团、3-7个碳原子的环烷烃、取代芳香环、或亲水基团,1-10个碳原子的直链饱和或不饱和 烷基、环丙基、苯基、甲氧基、或者乙氧基,R9、RlO为氢、1-10个碳原子的直链或支链烃基、 直链或支链的1-20个碳的一元或多元酰基、3-7个碳原子的环烃基、被0到5个取代基取代 的芳香酰基、或者无机含氧酸酰基。13. 如权利要求12所述的一种化合物,其特征在于:直链或支链的1-10个碳原子的烃 基基团中,任选被一个或多个取代基团取代,所述取代基选自:卤素原子、羟基或直链或支 链的包含1-3个碳原子的简单取代基团。14. 如权利要求12所述的一种化合物,其特征在于:3-7个碳原子的环烷烃中,任选被 一个或多个取代基团取代,所述取代基选自:卤素原子、羟基或直链或支链的包含1-3个碳 原子的简单取代基团。15. 如权利要求12所述的一种化合物,其特征在于:在取代芳香环中,取代基团包括卤 素、1-3个碳原子的烃基或烃基醚。16. 如权利要求12所述的一种化合物,其特征在于:所述的亲水基团为羟基、或直链或 支链的包含1-3个碳原子的简单取代基团。17. 如权利要求12所述的一种化合物,其特征在于:所述的嘧啶环被五 元或六元的饱和、不饱和或芳香的刚性杂环替代。18. 如权利要求12所述的一种化合物,其特征在于:其化合物名称为(3S,5R,E)-甲 基-3-氟-7- (4- (4-氟苯基)-6-异丙基-2- (N-甲基磺酰氨基)嘧啶-5-基)-5-羟基 庚-6-烯酸甲酯,其结构式如007所示。19. 如权利要求12所述的一种化合物,其特征在于:其化合物名称为(3S,5S)_甲 基-3-氟-7- (4- (4-氟苯基)-6-异丙基-2- (N-甲基磺酰氨基)嘧啶-5-基)-5-羟基庚 酸甲酯,其结构式如008所示,20. 如权利要求12所述的一种化合物,其特征在于:其化合物名称为(3S,5R, E)-3-氟-7-(4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基磺酰氨基)嘧啶-5-基)-5-(甲酰氧 基)-6-庚烯酸,其结构式如009所示,21. 如权利要求12所述的一种化合物,其特征在于:其化合物名称为(3S, 5S) -3-氟-7- (4- (4-氟苯基)-6-异丙基-2- (N-甲基磺酰氨基)嘧啶-5-基)-5-(甲酰氧 基)庚酸,其结构式如010所示,22. 如权利要求12所述的一种化合物,其特征在于:其化合物名称为(3S, 5S) -3-氟-7- (4- (4-氟苯基)-6-异丙基-2- (N-甲基磺酰氨基)嘧啶-5-基)-5-(烟酰 基)庚酸,其结构式如Oll所示,23. 如权利要求12所述的一种化合物,其特征在于:其化合物名称为(3S,5R, E) -3-氟-7- (4- (4-氟苯基)-6-异丙基-2- (N-甲基磺酰氨基)嘧啶-5-基)-5-(烟酰 基)-6-庚烯酸,其结构式如012所示,24. 如权利要求12所述的一种化合物,其特征在于:其化合物名称为(3S,5R, E)-((3AR,6S,6AS)-6-(硝氧基)六氢呋喃并[3,2b]呋喃-3-基)-3-氟-7-(4-(4-氟苯 基)-6-异丙基-2-(N-甲基磺酰氨基)嘧啶-5-基)-5-羟基-6-庚烯酸酯,其结构式如 013所示,25. 如权利要求12所述的一种化合物,其特征在于:其化合物名称为(3S,5S)-((3AR, 6S,6AS) -6-(硝氧基)六氢呋喃并[3, 2b]呋喃-3-基)-3-氟-7- (4- (4-氟苯基)基-6-异 丙基-2-(N-甲基磺酰氨基)嘧啶-5-基)-5-羟基庚酸酯,其结构式如014所示,26. -种药物组合物,含有有效量的权利要求12、18、19、20、21、22、23、24、或者25中任 一所述的化合物、或其盐、或者其酯、立体异构体、或者旋光异构体。27. 权利要求12、18、19、20、21、22、23、24、或者25中任一所述的化合物在制备用于治 疗降低血脂水平的药物中的应用。28. 权利要求12、18、19、20、21、22、23、24、或者25中任一所述的化合物在制备用于治 疗冠心病、高血脂引发的动脉粥样硬化、或者糖尿病引发的高血脂的药物中的应用。29. -种化合物,其结构式如式III所示,其中,RU R2为氢、1-10个碳原子的直链饱和或不饱和烷基、环丙基、苯基、甲氧基、或 者乙氧基,R3、R4为氢、1-10个碳原子的直链饱和或不饱和烷基、环丙基、苯基、甲氧基、或 者乙氧基,R5、R6、R7、R8分别为氢、羟基、羟基与含有1-3个碳原子所成的羧酸酯取代基团、 1-3个碳原子的烃基醚、卤素,或1-3个碳原子的卤代烃、直链或支链的1-10个碳原子的烃 基基团、3-7个碳原子的环烷烃、取代芳香环、或亲水基团,1-10个碳原子的直链饱和或不 饱和烷基、环丙基、苯基、甲氧基、或者乙氧基,RlO为氢、1-10个碳原子的直链或支链烃基、 直链或支链的1-20个碳的一元或多元酰基、3-7个碳原子的环烃基、被0到5个取代基取代 的芳香酰基、或者无机含氧酸酰基,M为钠离子、钾离子、铵离子,钙离子、或者镁离子。30. 如权利要求30所述的一种化合物,其特征在于:直链或支链的1-10个碳原子的烃 基基团中,任选被一个或多个取代基团取代,所述取代基选自:卤素原子、羟基或直链或支 链的包含1-3个碳原子的简单取代基团。31. 如权利要求30所述的一种化合物,其特征在于:3-7个碳原子的环烷烃中,任选被 一个或多个取代基团取代,所述取代基选自:卤素原子、羟基或直链或支链的包含1-3个碳 原子的简单取代基团。32. 如权利要求30所述的一种化合物,其特征在于:在取代芳香环中,取代基团包括卤 素、1-3个碳原子的烃基或烃基醚。33. 如权利要求30所述的一种化合物,其特征在于:所述的亲水基团为羟基、或直链或 支链的包含1-3个碳原子的简单取代基团。34. 如权利要求30所述的一种化合物,其特征在于:所述的嘧啶环被五元 或六元的饱和、不饱和或芳香的刚性杂环替代。35. 如权利要求30所述的一种化合物,其特征在于:其化合物名称为(3S,5R, E) -3-氟-7- (4- (4-氟苯基)-6-异丙基-2- (N-甲基磺酰氨基)嘧啶-5-基)-5-羟基-6-庚 烯酸钠盐,其结构式如003所示,36. 如权利要求30所述的一种化合物,其特征在于:其化合物名称为(3S, 5S) -3-氟-7- (4- (4-氟苯基)-6-异丙基-2- (N-甲基磺酰氨基)嘧啶-5-基)-5-羟基庚 酸钠盐,其结构式如004所示,37. 如权利要求30所述的一种化合物,其特征在于:其化合物名称为(3S,5R, E) -3-氟-7- (4- (4-氟苯基)-6-异丙基-2- (N-甲基磺酰氨基)嘧啶-5-基)-5-羟基-6-庚 烯酸半钙盐,其结构式如005所示,38. 如权利要求30所述的一种化合物,其特征在于:其化合物名称为(3S, 5S) -3-氟-7- (4- (4-氟苯基)-6-异丙基-2- (N-甲基甲磺酰氨基)嘧啶-5-基)-5-羟基 庚酸半钙盐,其结构式如006所示,39. -种药物组合物,含有有效量的权利要求30、36、37、38、或者39中任一所述的化合 物、或其盐、或者其酯、立体异构体、或者旋光异构体。40. 权利要求30、36、37、38、或者39中任一所述的化合物在制备用于治疗降低血脂水 平的药物中的应用。41. 权利要求30、36、37、38、或者39中任一所述的化合物在制备用于治疗冠心病、高血 脂引发的动脉粥样硬化、或者糖尿病引发的高血脂的药物中的应用。
【专利摘要】本发明属于药物化学领域,提供了一种3-羟基-3-甲基戊二酞辅酶A还原酶抑制剂,是一种含有3-氟-己内酯片段及其内酯开环后形成的1-氟-3-羟基戊酸及其盐或酯的多取代嘧啶类他汀含氟修饰物,其结构式如下描述:这类化合物经测试具有抑制HMG-CoA还原酶活性的效果,可作为新一代的潜在HMG-CoA还原酶抑制剂。
【IPC分类】A61K31/506, C07D405/06, C07D493/04, A61K31/505, A61P3/06, A61P9/10, C07D401/12, A61P3/10, C07D239/42
【公开号】CN105175399
【申请号】
【发明人】吴范宏, 李兵, 汪忠华, 俞晓东, 吕倩倩, 吴闯, 苏飞飞, 巫辅龙
【申请人】上海应用技术学院, 上海华理生物医药有限公司
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年6月26日
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