三联苯类化合物及其制备方法和应用_2

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甲烷萃取,合并有机层,浓缩后剩余物用柱层析分离(洗脱剂为石油醚:乙酸乙 酯=10:1),得目标化合物 0.2086g,收率 43%。M.p.86-87°C
[0058] 化合物(I-Il)的制备
[0059] 在试管反应器中加入0.2009g(1.47mmol)对氯苯乙炔,0.2482g(1.65mmol)对甲 氧基苯乙酮,0. 1890g(l. 68mmol)t-Bu0K,5ml DMS0。在100°C的油浴中加热I. 5h,反应结束 后,加水,用二氯甲烷萃取,合并有机层,浓缩后剩余物用柱层析分离(洗脱剂为石油醚:乙 酸乙酯=10:1),得目标化合物0.3008g,收率71%。M.p. 154-156°C
[0060] 化合物(1-12)的制备
[0061] 在试管反应器中加入0.4233g(3.52mmol)对氟苯乙炔,0.5372g(3.58mmol)对甲 氧基苯乙酮,0. 4744g(4. 22mmol)t-Bu0K,5ml DMS0。在100°C的油浴中加热I. 5h,反应结束 后,加水,用二氯甲烷萃取,合并有机层,浓缩后剩余物用柱层析分离(洗脱剂为石油醚:乙 酸乙酯=10:1),得目标化合物0.5401g,收率57%。M.p. 130-132°C
[0062] 化合物(1-13)的制备
[0063] 在试管反应器中加入0? 4440g(2. 15mmol)对乙基联苯乙炔,0? 3012g(2. 51mmol) 苯乙酮,0. 3207g(2. 86mmol)t-Bu0K,5ml DMS0。在100°C的油浴中加热I. 5h,反应结束后, 加水,用二氯甲烷萃取,合并有机层,浓缩后剩余物用柱层析分离(洗脱剂为石油醚:乙酸 乙酯=10:1),得目标化合物 0.3983g,收率 57%。M.p. 158-160°C
[0064] 化合物(1-14)的制备
[0065] 在试管反应器中加入CL2712g(2. 05mmol)对甲氧基苯乙炔,0? 2855g(2. 13mmol) 对甲基苯乙酮,0. 2703g(2. 41mmol)t-Bu0K,5ml DMS0。在100°C的油浴中加热I. 5h,反应结 束后,加水,用二氯甲烷萃取,合并有机层,浓缩后剩余物用柱层析分离(洗脱剂为石油醚: 乙酸乙酯=10:1),得目标化合物〇? 1476g,收率29%。M.p. 127-129°C
[0066] 化合物(1-15)的制备
[0067] 在试管反应器中加入0? 2604g(l. 97mmol)对甲氧基苯乙炔,0? 3106g(2. 07mmol) 间甲氧基苯乙酮,0. 2606g(2. 32mmol)t-Bu0K,5ml DMS0。在100°C的油浴中加热I. 5h,反应 结束后,加水,用二氯甲烷萃取,合并有机层,浓缩后剩余物用柱层析分离(洗脱剂为石油 醚:乙酸乙酯=10:1),得目标化合物0. 2469g,收率44%。M.p. 116-118°C
[0068] 化合物(1-16)的制备
[0069] 在试管反应器中加入0.2760g(2.02mmol)对氯苯乙炔,0.2880g(2. 15mmol)对甲 基苯乙酮,0. 2687g(2. 39mmol)t-Bu0K,5ml DMS0。在100°C的油浴中加热I. 5h,反应结束 后,加水,用二氯甲烷萃取,合并有机层,浓缩后剩余物用柱层析分离(洗脱剂为石油醚:乙 酸乙酯=10:1),得目标化合物〇.2336g,收率43%。M.p. 128-130°C
[0070] 化合物(1-17)的制备
[0071] 在试管反应器中加入0.2754g(2.02mmol)对氯苯乙炔,0.3056g(2.03mmol)间甲 氧基苯乙酮,0. 2601g(2. 34mmol)t-Bu0K,5ml DMS0。在100°C的油浴中加热I. 5h,反应结束 后,加水,用二氯甲烷萃取,合并有机层,浓缩后剩余物用柱层析分离(洗脱剂为石油醚:乙 酸乙酯=10:1),得目标化合物0.3064g,收率53%。M.p.79-80°C
[0072] 化合物(1-18)的制备
[0073] 在试管反应器中加入0. 2669g(l. 95mmol)对氯苯乙炔, 0.36298(2.01臟〇1)3,4-二甲氧基苯乙酮,0.26828(2.39臟〇1)卜81101(,511110150。在 KKTC的油浴中加热I. 5h,反应结束后,加水,用二氯甲烷萃取,合并有机层,浓缩后剩余物 用柱层析分离(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=10:1),得目标化合物0. 3466g,收率56 %。 M. p. 127-129〇C
[0074] 化合物(1-19)的制备
[0075] 在试管反应器中加入0. 2530g(l. 85mmol)对氯苯乙炔,0. 3700g(l. 89mmol)4_联 苯乙酮,0. 2382g(2. 12mmol)t-Bu0K,5ml DMS0。在100°C的油浴中加热I. 5h,反应结束后, 加水,用二氯甲烷萃取,合并有机层,浓缩后剩余物用柱层析分离(洗脱剂为石油醚:乙酸 乙酯=10:1),得目标化合物 0.4627g,收率 75%。M.p. 197-200°C
[0076] 化合物(1-20)的制备
[0077] 在试管反应器中加入0? 2054g(l. 55mmol)对甲氧基苯乙炔,0? 2445g(l. 63mmol) 对甲氧基苯乙酮,〇. 2114g(l. 88mmol)t-Bu0K,5ml DMS0。在100°C的油浴中加热I. 5h,反应 结束后,加水,用二氯甲烷萃取,合并有机层,浓缩后剩余物用柱层析分离(洗脱剂为石油 醚:乙酸乙酯=10:1),得目标化合物0.3510g,收率80%。M.p. 155-156°C
[0078] 化合物(1-21)的制备
[0079] 在试管反应器中加入0. 2043g(l. 55mmol)对甲氧基苯乙炔, 0.29328(1.63臟〇1)3,4-二甲氧基苯乙酮,0.2047 8(1.82臟〇1)卜81101(,511110150。在 KKTC的油浴中加热I. 5h,反应结束后,加水,用二氯甲烷萃取,合并有机层,浓缩后剩余物 用柱层析分离(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=10:1),得目标化合物0. 3139g,收率65 %。 M. p. 152-154〇C
[0080] 实施例1 :化合物(II-I)的制备
[0081] 在反应容器中加入(6, y -不饱和酮(I-I) (0. 1840g,0. 7293mmol),碳酸铯 (0.2796g,0.7967mmol),在1,4-二氧六环(2mL)中混合,90°C油浴中搅拌反应13小时;反 应结束后,加水,用二氯甲烷萃取,合并有机层,浓缩后剩余物用柱层析分离(洗脱剂为石 油醚:二氯甲烷:=1: 1,V:V),收集Rf值0. 3~0. 35的洗脱液,减压蒸馏,干燥得到目标 化合物(11-1),0.08218,收率为61.8%。
[0082] 1H NMR (500MHz, CDCl3) 8 7. 79 (dd, J = 8. 0, 1. 9Hz, IH) , 7. 73-7. 72 (m, 3H), 7. 62 (d, J = 8. 8Hz, 2H), 7. 56 (d, J = 8. OHz, 1H), 7. 43 (t, J = 7. 4Hz 1H), 7. 33-7. 29 (m, 4H), 7. 23 (t, J = 7. 4Hz, 2H), 7. 19-7. 16 (m, 1H), 7. 02 (d, J = 8. 8Hz, 2H), 3. 88 (s, 3H)
[0084] 实施例2 :
[0085] 将碳酸铯改为叔丁醇钾(0. 0831g,0. 7405mmol),其他操作同实施例1,得到目标 化合物(11-1),0.07748,收率为58.7%。
[0086] 实施例3 :
[0087] 将碳酸铯改为甲醇钠(0. 0404g,0. 7479mmol),其他操作同实施例1,得到目标化 合物(II-I),〇.〇734g,收率为 55.9%。
[0088] 实施例4 :
[0089] 将碳酸铯改为氢氧化钠(0. 0288g,0. 7200mmol),其他操作同实施例1,得到目标 化合物(II-I),0? 0284g,收率为 21. 4%。
[0090] 实施例5 :
[0091] 将溶剂1,4 一二氧六环改为四氢呋喃,其他操作同实施例1,得到目标化合物 (II-I),0.0135g,收率为 10%。
[0092] 实施例6 :
[0093] 将溶剂1,4 一二氧六环改为甲苯,其他操作同实施例1,得到目标化合物(11-1), 0? 0805g,收率为 60. 6%。
[0094] 实施例7 :
[0095] 将溶剂1,4 一二氧六环改为乙腈,其他操作同实施例1,得到目标化合物(11-1), 0? 0698g,收率为 52. 5%。
[0096] 实施例8 :
[0097] 将溶剂1,4 一二氧六环改为二甲基甲酰胺,其他操作同实施例1,得到目标化合物 (II-I),0? 0811g,收率为 61%。
[0098] 实施例9 :
[0099] 将溶剂1,4 一二氧六环改为二甲基亚砜,其他操作同实施例1,得到目标化合物 (II-I),0? 0759g,收率为 57. 1 %。
[0100] 实施例10 :
[0101] 将反应温度降低到70°C,其他操作同实施例1,得到目标化合物(II-l),0.0146g, 收率为11%。
[0102] 实施例11 :
[0103] 将反应温度升高到130°C,其他操作同实施例1,得到目标化合物(11-1), 0? 0484g,收率为 36. 4%。
[0104] 实施例12 :
[0105] 将碳酸铯的量改为0. 1206g,0. 3702mmol,其他操作同实施例1,0. 0558g,收率为 42%〇
[0106] 实施例13 :
[0107] 将碳酸铯的量改为0. 4824g,I. 4808mmol,其他操作同实施例1,0. 0624g,收率为 47%〇
[0108] 实施例14 :化合物(I 1-2)的制备
[0109] 操作同实施例1,只是将P,y -不饱和酮(I-I)改成P,y -不饱和酮(1-2) (0? 2547g,0. 7051mmol),制得目标化合物(II 一 2),0. 1170g,收率为 70. 1%。
[0110] 1H NMR(500MHz,CDCl3) S 7. 75(d,J = 7. 7Hz,2H),7. 65(dd,J = 7. 7, I. 7Hz,1H),7 .57-7. 55 (m, 2H), 7. 44 (t, J = 7. 4Hz, 1H), 7. 34-7. 30 (m, 4H), 7. 24 (t, J = 7. 4Hz, 2H), 7. 21- 7. 19 (m, 1H), 7. 15 (s, 1H), 6. 92 (s, 1H), 3. 93 (s, 3H), 3. 90 (s, 3H)
[0112] 实施例15 :化合物(I 1-3)的制备
[0113] 操作同实施例1,只是将P,y -不饱和酮(I-I)改成P,y -不饱和酮(1-3) (0.20268,0.5178臟〇1),制得目标化合物(11一3),0.08148,收率为58.9%。
[0114] 1H NMR(500MHz, CDCl 3) 8 7. 77-7. 75(m, 2H), 7. 60(dd, J = 8. 0, I. 8Hz, 1H), 7. 52 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 7. 49 (d, J=L 8Hz, 1H), 7.
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