空反应瓶中称取乙醇酸（Sg)、k乳酸（12g)和抓0(0.Sg)，在80°C高真空干 燥脱水，150°(：反应2地后停止反应，加入0)1(2.8邑）和辛酸亚锡（总量的0.02讯*%)在 70°C的油浴锅中反应化，，将真空反应瓶取出冷却至室溫，加入20ml四氨巧喃将材料溶解， 加入1. 6gk赖氨酸=异氯酸醋进行封端，揽拌30min得到最终产物。得到最终产物。
[0129] 实施例四：输尿管支架
[0130] 其制备过程如下：
[013。 （1)将可降解金属材料（合金成分比例选择按列表中1或者是儀含量99%，Mn含 量1%的儀儘合金）拉成外径1mm、壁厚0.2mm、长40cm的管子，雕刻成需要的花纹（管子 展开后的示意图如图6所示）；
[013引 （2)将聚合物A:可降解医用聚氨醋材料和聚合物B:PLGA(其中LA:GA比例为 60 : 40,粘均分子量为10万）按1 : 1混合溶解于二氯甲烧溶剂中，在四氣乙締板上铺成 0. 2-0. 3mm厚的薄膜；
[013引做将似制备的薄膜卷在（1)中制备的金属支架金属材料表面，制成覆膜支架；
[0134] (4)将（3)中制备的复合材料通过浸涂或喷涂亲水性涂层（比如壳聚糖、透明质 酸、胶原、纤维素制成的水溶液等），吹干、抛光、打磨制成覆膜支架。
[0135]实施例五：用3D打印技术制备可梯度降解的输尿管支架
[0136] 选用带有两个加料装置的3D打印机，一个加料装置中加入儀合金粉末（粉末粒径 为30-80um)，另一个加料装置中加入高分子材料（可降解医用聚氨醋材料和聚乳酸按比例 (1 : 1)，用S氯甲烧配置成百分浓度为30%溶液），输尿管支架长度（15-40cm，均匀分成8 段），儀合金粉末：高分子材料重量比从（1 : 1-1 : 8)分成8部分梯度打印，打印出设定 尺寸和形状的支架，热风干燥挥干有机溶剂既得。
[0137] 打印出的支架，根据产品要求可W进行浸涂或喷涂等表面处理。
[013引实施例六：用3D打印技术制备血管支架
[0139] 选用带有两个加料装置的3D打印机，一个加料装置中加入儀合金粉末（粉末粒径 为30-80um)，高溫烙融按需要打印出设定花纹的支架，纯化处理备用，另一个加料装置中加 入高分子材料（可降解医用聚氨醋材料和聚乳酸按比例（1 : 3)，用=氯甲烧配置成百分浓 度为50%溶液），打印出包覆膜，热风干燥挥干有机溶剂既得。
[0140] 实施例屯：双球囊尿道支架比格犬植入降解实验观察
[0141] 将实施例1、2中制备的双球囊尿道支架，用环氧乙烧消毒。选择6只体重12KG左 右的比格犬，分别植入犬的尿道进行观察，每组3只。术后定期观察尿道部位的肿胀程度、 血清学、组织切片观察。实验结果表明：实施例1中的支架2周后开始降解，6周降解完全； 实施例2中的支架4周开始降解，8周完全降解，尿道部位组织炎症反应轻，组织相容性很 好，具有很好的支撑作用。
[0142]W上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发 明说明书及附图内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技 术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。
【主权项】
1. 一种可降解支架组合物，其特征在于由可降解医用聚氨酯和可降解金属材料组成， 各组分的重量份数百分比为0. 1-99% : 1% -99. 9%。2. 根据权利要求1所述的可降解支架组合物，其特征在于支架支撑材料为可降解金属 材料，覆膜材料为可降解医用聚氨酯材料，两者的重量百分数优选5-90% : 10%-95%。3. 根据权利要求1所述的可降解支架组合物，其中可降解医用聚氨酯材料选自聚乳酸 型聚氨酯、聚己内酯型聚氨酯以及两种可降解聚氨酯衍生物（有机硅、聚氨基酸改性、多糖 改性）中的一种或两种，优选以聚（e-己内酯）二元醇（PCL)为软段，以L-赖氨酸二异氰 酸酯（LDI)和扩链剂1，4_ 丁二醇（BDO)为硬段的聚氨酯（PU)材料。4. 根据权利要求1所述的可降解支架组合物，其特征在于包括其它高分子材料，比 如：聚乳酸、聚己内酯、聚对二氧杂环己酮及其共聚物（proo、PLA-PD0)聚对二氧杂环己酮 (PPDO)、聚三亚甲基碳酸酯、聚乳酸-三亚甲基碳酸酯共聚物、聚己内酯-三亚甲基碳酸酯 共聚物、聚羟基乙酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的一种，所述可生物降解的高分子材料的 粘均分子量为500~1000000,用以调节材料的软硬度。5. 据权利要求1所述的可降解金属材料，其特征在于包括高纯铁（纯度大于99. 0% )、 高纯镁（纯度大于99.0%)、镁铁合金（重量百分比为1 : 0.01-10)、镁锌系合金（重量百 分比为1 : 0.01-1)、镁钙系合金（重量百分比为1 : 0.01-1)、镁铝系合金（重量百分比为 1 : 0.01-0. 1)中的一种或两种组合，优选镁铁合金（重量百分比优选1 : 0.01-0. 1)、镁锌 系合金（重量百分比优选 1 : 〇? 01-0. 1)，举例：Mg-Nd-Zn-Zr、Mg-Zn-Mn、Mg-Zn-Mn-Se-Cu 合金，Zn含量为3. 5wt%，Mn含量为0.5-1.Owt%，Se含量为0.4-1.Owt%，Cu含量为 0? 2-0. 5wt%，Mg余量；镁钙系合金（重量百分比优选1 : 0? 01-0. 1)，举例：Mg-Zn-Ca-Fe、 镁铝系合金（重量百分比优选为1 : 0. 01-0. 1，举例：铝（Al) :2. 0~3.Owt. %、锌（Zn): 0? 5 ~I.Owt. %、猛（Mn)，Mg余量。6. 根据权利要求1所述的可降解支架组合物，其特征在于用于制备体内植入的支架， 其制备过程如下： (1)将可降解金属材料编制、雕刻、蚀刻或切割成需要的花纹（图1所示）； ⑵将聚合物A:可降解医用聚氨酯材料溶解于有机溶剂（选自癸烧、四氧呋喃、乙酸异 戊酯、己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、环己酮、二甲基甲酰胺以及庚烷中的一种或两种）中，制 成涂层材料（材料浓度5-50% ); ⑶将⑴中制备的金属支架，通过⑵反复浸涂或均匀喷涂在支架表面，制成腹膜复 合支架，厚度为（〇. 〇〇l_lmm，优选〇. 01-0. 5mm)。7. 根据权利要求1所述的可降解支架组合物，其特征在于可以用于制备支架，其特征 在于： (1) 将可降解金属材料编制、雕刻、蚀刻或切割成需要的花纹或板条状，花纹直径为 0. 01-3mm； (2) 将聚合物A:可降解医用聚氨酯材料和聚合物B:聚乳酸按比例（1 : 0. 1-10)混合 溶解于有机溶剂中，制成薄膜，厚度为〇. 〇1-3_，优选0.I-Imm; (3) 将（1)中制备的金属支架，通过（2)制备的薄膜卷在金属材料表面，制成覆膜支 架； (4) 将（3)中制备的复合材料通过浸涂或喷涂亲水性涂层，抛光打磨成覆膜支架。8. 根据权利要求1所述的可降解支架组合物，其特征在于用3D打印技术进行制备支 架，其特征在于： (1)制备方法之一：将镁合金粉末（粉末直径范围为：l〇nm-lmm)与可降解医用聚氨酯 材料溶液（有机溶解溶解，配置成20-90%百分浓度的粘稠溶液）混合均匀，通过3D打印机 打印出需要直径和壁厚的支架，热风干燥挥干有机溶剂既得； ⑵制备方法之二：3D打印机设置两个加料装置，一个加料装置中加入镁合金粉末（粉 末直径范围为：l〇nm-lmm)，另一个加料装置中加入可降解医用聚氨酯材料溶液（用有机溶 剂配置成百分浓度为20-90% )，两种物质在加料过程中按比例混合后打印出设定尺寸和 形状的支架，，热风干燥挥干有机溶剂既得； (3) 制备方法之三：3D打印机设置两个加料装置，一个加料装置中加入镁合金粉末（粉 末直径范围为：l〇nm-lmm)，另一个加料装置中加入可降解医用聚氨酯材料和聚乳酸按比例 (1 : 0.1-10)混合溶解于有机溶剂中，用有机溶剂配置成百分浓度为20-90%，两种物质在 加料过程中按比例混合后打印出设定尺寸和形状的支架，热风干燥挥干有机溶剂既得。 (4) 制备方法之四：3D打印机设置两个加料装置，一个加料装置中加入镁合余粉末（粉 末直径范围为：l〇nm-lmm)，高温熔融按需要打印出支架，钝化处理备用；另一个加料装置 中加入可降解医用聚氨酯材料和聚乳酸按比例（1 : 0.1-10)混合溶解于有机溶剂中，用有 机溶剂配置成百分浓度为20-90%，在支架上打印出包覆膜，热风干燥挥干有机溶剂既得。9. 根据权利要求1所述的可降解支架组合物，其特征在于制备体内的各种管道支架， 具体包括：血管、静脉、食管、胆道、气管、支气管、小肠、大肠、尿道、输尿管或其它接近管状 体通道的片段，为血管支架、气管支架、支气管支架、尿道支架、食管支架、胆道支架、输尿管 支架（双J管）、输尿管狭窄段支架、用于小肠的支架、用于大肠的支架、喉部植入体、旁路导 管或回肠造口。10. 根据权利要求1所述的可降解支架组合物，其特征在于，包括造影剂，具体选自二 氧化锆、硫酸钡和碘制剂中的一种。
【专利摘要】本发明公开了一种可降解支架组合物，由可降解医用聚氨酯和可降解金属材料组成，各组分的重量份数百分比为0.1-99％∶1％-99.9％，优选5-90％∶10％-95％，为调节材料的软硬度，可以增加其它的高分子材料，比如：聚乳酸、聚己内酯、聚对二氧杂环已酮及其共聚物(PPDO、P(LA-PDO))聚对二氧杂环已酮(PPDO)、聚三亚甲基碳酸酯、聚乳酸-三亚甲基碳酸酯共聚物、聚己内酯-三亚甲基碳酸酯共聚物、聚羟基乙酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的一种，便于临床使用。
【IPC分类】A61L31/10, A61L31/14, A61L31/02
【公开号】CN105169496
【申请号】
【发明人】薛波新, 管建均, 白晶, 张文芳
【申请人】苏州纳晶医药技术有限公司
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年10月12日