一种可降解支架组合物的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明属于医用生物材料与技术领域，具体设及一种可降解支架组合物。
【背景技术】
[0002] 可降解支架包括高分子材料支架和可降解金属支架，其中可降解高分子材料包 括：PLLA、PLA、PGA、PDOW及P化，其中化LA具有较好的刚性、柔初性、耐稳定性和耐热性， 已经成功应用于金属支架的涂层材料W及自身制备成支架；可降解金属支架材料有儀合金 和铁合金材料，其中儀合金材料W其优异的加工性能，逐渐成为可降解支架研究的主流。由 于儀合金材料降解过程产生的碱性环境和氨气，限制了大量使用；由于血管、气管和尿道等 不同部位的组织器官对组织工程用生物材料的性能要求不同，因此获得一系列具有不同力 学性能、降解性能W及可加工性能等的生物材料至关重要，由于单一材料存在的力学性能 W及降解产生的酸碱环境造成体内无菌性炎症等问题，为此，寻找合适的复合高分子材料， 采用更好的支架设计工艺，复合支架具有更好的临床应用价值。
[0003] 我们经过多年的研究，成功完成了可降解聚己内醋型聚氨醋材料的批量生产，使 可降解聚己内醋型聚氨醋用于产品开发成为可能。多篇文献研究报道了聚己内醋型聚氨醋 材料具有良好的机械性能、生物相容性、血液相容性和易加工等特点，在药物缓释载体、医 用外科用材料、组织工程支架等领域，是非常有前景的可降解医用材料，是一种优良的复合 支架的成分。
[0004] 儀是人体代谢必需的元素，在人体内的含量仅次于钟、钢、巧，骨组织中大约占体 内所有儀的一半。研究认为儀是许多酶的辅助因子，具有稳定DNA和RNA结构；在体内儀通 过肾脏和肠道保持在0. 7和1. 05mmol/L之间；儀可刺激新骨生长，组织相容性好。儀的主 要缺点是低耐蚀性，在抑(7. 4-7. 6)的生理环境中，儀具有很强的还原作用从而在组织充 分愈合前丢失力学完整性，并产生机体无法及时吸收的氨气。早期应用于人体中的儀基材 料植入体内后产生大量的气体导致儀无法应用于人体，所W制备可控降解的儀基合金，使 儀降解过程中产生的氨气被组织液代谢掉具有非常现实的意义，日前，各种降解及加工性 能不同的儀合金材料也成了研究的热点。
[0005] 可降解支架可W应用在体内的各种脉管中，包括自然的身体通道或身体内腔，而 且还包括人造的身体开口和身体内腔，诸如旁路或回肠造口。比如包括：冠状动脉血管支 架、烦内血管支架、外周血管支架、脾动脉血管支架、术中支架、屯、脏瓣膜支架、胆道支架、食 道支架、肠道支架、膜管支架、尿道支架、气管支架W及输尿管支架，临床上血管支架研究和 应用的最为成熟，曾有文献报道用聚乳酸做载药涂层的血管支架，也有用化LA材料通过3D 打印或者雕刻等加工技术，直接制备血管支架；也有报道用PLGA制备降解时间可控的输尿 管支架和尿道支架，常见的尿道内支架有螺旋支架、聚氨基甲酸乙醋支架、生物可吸收性 支架、金属网状支架和热敏性支架等。由于金属支架植入后出现W下5种情况：a.术后血 凝块阻塞；b.原有慢性尿滞留的患者，于术前长期带尿管，膀脫逼尿肌纤维化；C.前列腺尿 道近端未被支架覆盖；d.架内肉芽组织或上皮过度增生，引起支架狭窄；e.前列腺组织继 续增大，超过支架两端，堵塞支架等等，生物可吸收性支架：即用加压的聚乳酸制成的可降 解的支架，组织反应轻，12-14个月内可被完全吸收，尿道内支架治疗前列腺增生症的近期 效果是较好的，但其最终效果如何尚有待观察，但对于不宜行经尿道前列腺切除术的前列 腺增生患者仍不失为一种有效的方法。
[0006] 尿道支架根据患者情况不同分为永久性支架和临时性支架，临时性支架在泌尿道 中起支撑作用而不是嵌入尿道壁，分为金属支架和可吸收生物降解式支架，是近几年发展 起来的临时性支架，它是由高分子的径基乙酸聚合物（PGA)或乳酸聚合物（PLA)组成，具有 组织相容性好、炎症反应小、感染率发生低、表面不存在结晶、无需取出或替换等特点。
[0007] 大量的临床报告表明支架治疗的近期疗效是确切的，但随着时间的推移其治疗效 果有下降的趋势，还有一些问题有待于我们解决：
[0008] (1)前列腺增生是一种良性进行性疾病，随年龄的增长而增大，当其继续增大时就 有可能超出支架所支撑的范围；
[0009] (2)支架植入后架内会有不同程度的肉芽组织和上皮的增生；
[0010] (3)如何更好地掌握适应证和禁忌证，选择合适规格的支架并将其放在合适的位 置上。
[0011] 经过研究发现，采用本发明设计的双球囊可降解的尿道儀合金腹膜支架，不但可 W很好的将支架放在合适的位置上，而且完全可W达到好的支撑效果，体内动物实验结果 表明，由于涂层的溶蚀性剥落，组织基本没有出现肉芽肿等不良反应，具有非常实用的临床 应用价值。
[0012] 应用可降解聚己内醋型聚氨醋做涂层制备支架和做覆膜支架的研究尚没有报道， 相关产品也未见有上市。
【发明内容】
[0013] 本发明公开了一种可降解支架组合物，支架支撑材料为可降解金属材料，覆膜或 涂层材料为可降解医用聚氨醋材料，两者的重量百分数为1-99% : 1% -99% ;更优选重 量百分数为5-90% : 10%-95%，其中可降解医用聚氨醋材料选自聚乳酸型聚氨醋、聚己 内醋型聚氨醋W及两种可降解聚氨醋衍生物（有机娃、聚氨基酸改性、多糖改性）中的一 种或两种，其中硬段所选择的多异氯酸醋优选无毒不带苯环的，比如六亚甲基二异氯酸醋 (皿I)、异佛尔酬二异氯酸醋（IPDI)a-赖氨酸二异氯酸醋（LDI)W及、k赖氨酸S异氯酸 醋等，优选W聚（e-己内醋）二元醇（PCL)为软段，Wk赖氨酸二异氯酸醋（LDI)和扩链 剂1,4-下二醇度DO)为硬段的PU材料。
[0014] WLDI为硬段可降解聚己内醋型聚氨醋拥有更多的优点：
[0015] (1)降解产物是人体内一种氨基酸一赖氨酸；
[0016] (2)降解产物不会降低附近组织的抑值，因此不会导致炎症发生；
[0017] (3)表面易于连接生物试剂；
[0018] (4)表面与细胞界面友好，非生物特异作用小等。
[0019] 本发明公开的可降解支架组合物，其中的选用的聚氨醋可W是由W下结构式形成 的组合物，改变组合物的比例及分子量，其弹性模量可W在SO-1000 MPa调整，断裂伸长率 在10%~1000%范围内调整，该聚氨醋组合物由如下分子式A和B组成，其物重量百分比 范围为A:B=O. 01-1 : 1-0. 1，优选A:B=O. 01-1 : 0.5-1
[0020] 分子式A:
[0022]a的范围为5-50,b的范围为5-50 [002引分子式B:
[00巧]X的范围为5-50，y的范围为5-50
[0026] 本发明公开的可降解支架组合物，其中选用的聚氨醋可W使用不同比例的e-己 内醋和不同分子量的PEG(分子量200-2000)合成线型聚己内醋二醇，将其产物与不同的二 异氯酸醋反应，使用不同的二元醇作为扩链剂，辛酸亚锡（总量的〇.〇3wt%)作为催化剂， 反应得到最终产物。
[0027] 本发明公开的可降解支架组合物，其中选用的聚氨醋也可W使用特定分子量（分 子量范围为200-2000)的PLA、PGA、PLGA和不同二元醇合成线型乳酸-乙醇酸共聚多元醇， 将产物与不同的二异氯酸醋反应，辛酸亚锡（总量的〇.〇3wt%)作为催化剂，反应得到最终 产物。
[002引本发明公开的可降解支架组合物，其中选用的聚氨醋也可W是W上聚己内醋型聚 氨醋线性分子和聚乳酸型聚氨醋线性分子，加入赖氨酸=异氯酸醋，形成网状的交联结构， 制成超高弹性聚氨醋组合物，具体包括如下聚氨醋合成反应：
[0029] 其中二异氯酸醋选自：1，6-六亚甲基二异氯酸醋、异氣尔酬二异氯酸醋、赖氨酸 甲醋二异氯酸醋、顺式-环己烧二异氯酸醋、反式-环己烧二异氯酸醋、1，4-下烧二异氯酸 醋、1,2-乙烧二异氯酸醋、1,3-丙烷二异氯酸醋、4,4'-亚甲基-双（环己基异氯酸醋）、2， 4,4-S甲基1,6-己烧二异氯酸醋中的一种或两种；
[0030] 其中扩链剂二元醇选自乙二醇、二甘醇、四甘醇、1,3-丙二醇、1,4-下二醇、1， 6-己二醇、1，7-庚二醇、1，8-辛二醇、1，9-壬二醇、1，10-癸二醇中的一种或两种。
[0031] 在W上方法的得到的产物中加入k赖氨酸S异氯酸醋进行封端，制备高弹性模 量的聚氨醋，其中制备方法举例如下：
[003引方法之一：按照权利要求4提供的方法得到的最终产物，在水分含量小于IOppm的 环境下在双螺杆挤出机挤出机中反应20分钟，揽拌聚合挤出，得到高弹性模量的聚氨醋纤 维；
[003引方法之二：按照权利要求4提供的方法得到的最终产物，在水分含量小于IOppm的 环境下倒入混炼机或者捏合机中，直接加入k赖氨酸=异氯酸醋充分揽拌，常溫反应半小 时既得；
[0034] 方法之=:按照权利要求4提供的方法反应结束后，加入无水有机溶剂配置成粘 稠溶液，在水分含量小于IOppm的环境下，直接加入k赖氨酸S异氯酸醋，反应体系揽拌或 震荡混合，常溫反应半小时后真空抽干有机溶剂既得，其中有机溶剂选自甲苯、对二甲苯、 癸烧、乙酸异戊醋、己烧、苯、二氯甲烧、立氯甲烧、1、4环己酬、甲酬、二甲基甲酯胺、庚烧、二 甲氨基甲酯胺、四氨巧喃、石油酸、二甲亚讽、对苯二甲酸乙二醇醋中的一种或两种，优选四 氨巧喃、二氯甲烧、=氯甲烧和1、4环己酬中的一种或两种组合。
[0035] 本发明公开的可降解支架组合物，可W根据支架腹膜的软硬需要增加其它的高分 子材料，比如：聚乳酸、聚己内醋、聚对二氧杂环己酬及其共聚物（PPD0、PLA-PD0)聚对二氧 杂环己酬（PPDO)、聚S亚甲基碳酸醋、聚乳酸-S亚甲基碳酸醋共聚物、聚己内醋-S亚 甲基碳酸醋共聚物、聚径基乙酸、聚乳酸-径基乙酸共聚物