0189] (1)目标出膏率：总达标率为100. 50%，其中回流提取I的达标率为100. 00%;连 续回流提取W的达标率为102. 16%，与回流提取（I+II)基本一致。
[0190] (2)目标提取率：总达标率为100. 55%，其中回流提取I的达标率为100. 10%;连 续回流提取W的达标率为102. 05%，与回流提取（I+II)基本一致。
[0191] (3)浸出物的均匀度：三批验证中实际出膏量的标准偏差为0.23%，其中回流提 取I为0.51 %，连续回流提取W为0.65%。
[0192] (4)溶媒浓度：总平均浓度为1.81 %，比回流提取（I+II)总平均浓度提高 24. 8%。2.含量指标试验结果
[0193]
[0194] 结果评价：
[0195] (1)各含量指标的标准转移率：平均转移率166%，最高的为甘草酸86%，最低为 甘草苷80%。
[0196] (2)各含量指标的实际转移率：水提平均转移率为133. 0%;其中甘草酸转移率 52. 59 %，甘草苷转移率80. 41 %，均高于水提浸膏率5. 51 %。
[0197] (3)回流提取I与连续回流提取W的浸膏浓度比：总含量的平均浓度比为 133. 33%，其中浓度比在90%以上是甘草苷，浓度比最低的甘草酸为33. 33%。
[0198] 三、验证结论
[0199] 本品的提取工艺路线正确、提取方法（回流提取1+连续回流提取W)先进合理、 节能效果显著，提取条件准确，特别是提取时间通过研究确定，提取目标（提取液及浓度） 设计科学、合理、可控，达到了以最小的投入，最低的能耗，最大限度把药效成分提出来的目 的。
[0200] 实施案例5
[0201] 藿香祛暑软胶囊醇提取浓缩（I +W)工艺验证
[0202] 藿香祛暑软胶囊是本公司研究开发的中药6类新药，经研究确认提取工艺路线： 即广藿香、香薷、白芷、紫苏叶、苍术、丁香、陈皮、大腹皮、法半夏、茯苓、生姜、甘草十二味用 75 %的乙醇适量浸润，先回流提取再连续回流提取的工艺路线。
[0203] -、提取目标工艺技术参数
[0204] 质量源于设计，过程决定质量。本品中药提取、纯化工艺研究，采用专利方法优选 最佳工艺条件，为此设计了中间产品（提取物）及橙皮苷含量测定目标评价指标。
[0205] 1?中间产品（提取物）目标评价指标
[0206]
[0207] 2.含量测定目标评价指标
[0208]
[0209] 二、三批中试验证：以处方量的20倍投料
[0210] 试验量：7kg(广藿香 1. 6kg、香薷 0? 6kg、白]E〇. 4kg、紫苏叶 0? 4kg、苍术 0? 4kg、丁 香0. 3kg、陈皮0. 8kg、大腹皮0. 8kg、法半夏0. 8kg、茯苳0. 8kg、生姜0. 4kg、甘草0. 4kg) 3 份
[0211] 试验方法：试验结果表明：本品醇可浸出物率N = 14. 1%，提取时间第一次为90 分钟，第二次为30分钟。现按专利方法确定提取工艺技术参数：[0212]
[0213] 试验结果：
[0214] 1?浸出物测定结果（见表一：）
[0215] 表一：浸出物测定结果（以处方量计）
[0216]
[0217] 2.含量测定结果（见表二：）
[0218] 表二：含量测定结果（以处方量计）
[0219]
[0220] 二、结果分析
[0221] 1.浸出物试验结果
[0222]
[0223] 结果评价：
[0224](1)目标出膏率：总达标率为99. 21 %，其中回流提取I的达标率为99. 19%;连续 回流提取W的达标率为99. 29%。
[0225] (2)目标提取率：总达标率为99. 17%，其中回流提取I的达标率为99. 16%;连续 回流提取W的达标率为99. 2%
[0226] (3)浸出物的均匀度：三批验证中实际出膏率的标准偏差为0. 14%，均小于2%， 其中回流提取I为〇. 10 %，连续回流提取W为0.032 % ;
[0227] (4)溶媒浓度：总平均浓度为1. 33%，其中回流提取I为1. 59%，连续回流提取W 为 0? 53%;
[0228] 2.含量指标试验结果
[0229]
[0230] 注：含量比系指连续回流提取W与回流提取I的含量比
[0231] 结果评价：
[0232] (1)含量指标的标准转移率49. 29%
[0233] (2)含量指标的实际转移率47. 67%
[0234] (3)回流提取I与连续回流提取W的含量比为66. 7:33. 3。
[0235] 三、验证结论
[0236] 本品的提取工艺路线正确、提取方法合理、提取条件准确，采用回流提取+连续回 流提取工艺使乙醇用量降低了 50%，提取时间通过研究确定，提取目标设计科学、合理、可 控，达到以最小投入，最低能耗，最大限度把药效成分提出。
【主权项】
1. 一种用于中药成方制剂提取浓缩工艺与质量均一控制方法，其特征在于： 确定中药成方制剂处方中药材以水作为提取溶剂时，将需提取的单味或多味药材和溶 剂投入至提取罐中依次进行回流提取I和连续回流提取W; 当药材可浸出物率为10W4. 9%时，回流提取I:目标参数为：提取液体积量为总药材重 量的7. O倍，提取液浓度Y1= (0. NX1) % ;连续回流提取W目标参数为：提取液体积量为总 药材重量的3. 0倍，提取液最低浓度Y1' = (0. 036ΦΧΟ % ;其中，X1=KKH. 9 ; 当药材可浸出物率为15°/p30%时，回流提取I目标参数为：提取液体积量为总药材重 量的7. 0倍，提取液浓度Y2= (0. 1*X2) % ;连续回流提取W目标参数为：提取液体积量为总 药材重量的4. 2倍，提取液最低浓度Y2' = (0. 03*X2) % ;其中，X2=15~30 ; 确定中药成方制剂处方中药材以乙醇作为提取溶剂时，将需提取的单味或多味药材依 次进行回流提取I和连续回流提取W ; 当药材可浸出物率为1〇°Ρ14. 9%时，回流提取I目标参数为：提取液体积量为总药材 重量的6. 0倍，提取液浓度Y3= (0. 1167*X3)% ;连续回流提取W目标参数为：提取液体积量 为总药材重量的3. 0倍，提取液最低浓度Y3' = (0. 04*X3) % ;其中，X3=10~14. 9 ; 当药材可浸出物率为15°/p30%时，回流提取I目标参数为：提取液体积量为总药材重 量的6. 0倍，提取液浓度Y4= (0. 1167*X4)% ;连续回流提取W目标参数为：提取液体积量为 总药材重量的4. 5倍，提取液最低浓度Y4' = (0. 03*X4) % ;其中，X4=15~30。2. 根据权利要求1所述的用于中药成方制剂提取浓缩工艺与质量均一控制方法，其特 征在于：所述需要提取的单味或多味药材在提取前用溶剂进行浸润，先于常温浸润30min， 再于30-50 °C下浸润30min。3. 根据权利要求1所述的用于中药成方制剂提取浓缩工艺与质量均一控制方法，其特 征在于：所述的提取液经浓缩达到工艺设计的浓度时，通过自动密度检测仪及控制系统，及 时自动出液。4. 根据权利要求1或3所述的用于中药成方制剂提取浓缩工艺与质量均一控制方法， 其特征在于：当以乙醇作为提取溶剂时，如果醇提后药渣水浸出物率在2%以上，则药渣采 用水温浸或强制循环提取工艺，水浸提液目标浓度为0. 8~1. 0%。
【专利摘要】本发明涉及医药技术领域，具体为一种用于中药成方制剂提取浓缩工艺与质量均一控制方法。质量的稳定均一是药品的基本属性之一。本发明规范了中药成方制剂提取浓缩工艺（Ⅰ+W），建立了以提取液量及其浓度为考核指标的质量稳定均一控制方法，明确了中药提取常规五项工艺条件参数，其中提取时间通过试验确定。增加了浓缩液自动浓度检测及控制系统，使达到工艺设计浓度的浓缩液及时自动出液，缩短了提取液受热时间，提高提取液药效成分保留率。连续回流提取可节约溶剂40%，实现了节能减排降低消耗的目的。如醇提后药渣水浸出物率在2%以上，则药渣采用水温浸或强制循环提取工艺，可提高出膏率2%以上，可提高水溶性成分转移率5%以上。
【IPC分类】A61K9/16, A61K36/71, A61K36/00, A61K36/9068, A61K35/62, A61K36/752, A61K36/736, A61K9/48
【公开号】CN105168263
【申请号】
【发明人】吴守恭, 杨兆寅, 杨履中, 张博扬, 高静
【申请人】山西黄河中药有限公司
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年11月5日