用于中药成方制剂提取浓缩工艺与质量均一控制方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药技术领域，具体是以多能提取罐与双效外循环蒸发器为主体设 备，以水或不同浓度的乙醇为溶剂，以单级回流提取（I )与连续回流提取（W)科学组合使 提取浓缩一体化为技术支撑。提供了一种用于中药成方制剂提取浓缩工艺与质量均一控制 方法。
【背景技术】
[0002] 中成药（成方制剂）是指在中医药理论指导下经过药学和临床研究，获得国家药 品管理部门的批准，以中医处方为依据，以中药饮片为原料，按照规定的生产工艺和质量标 准制成一定剂型，质量可控，安全有效的药品。
[0003] 中药提取纯化工艺是指根据临床用药和制剂要求，用适宜溶剂和方法，从中药饮 片中富集有效物质，除去杂质的过程。是中药现代制剂特有的工艺，提取纯化工艺的合理、 技术的正确运用，直接关系到药材的充分利用和制剂的疗效的充分发挥。
[0004]中药提取技术是将中药饮片中可溶性成分由固相转移到溶剂液相的传质过程。其 中包括润湿、渗透、解吸、溶解及扩散等阶段，常用提取方法有煎煮法、回流法、浸渍法、渗漉 法、水蒸气蒸馏法等。
[0005] 中药浓缩技术是中药浸膏生产过程必不可缺的操作单元，浓缩是对中药浸提液加 热蒸发，同时对溶剂蒸汽冷凝，使提取液浓缩至适宜浓度浸膏的操作单元，一般可在常压或 减压条件下进行，目前，多数采用减压浓缩又称真空浓缩。
[0006] 现行中药提取浓缩工艺分为提取操作单元与浓缩操作单元。提取工艺路线除特殊 提取方法外，一般采用水提取（水煎煮或水温浸），醇提取（不同浓度醇回流、渗漉、浸渍）， 另外，含挥发油的药材先蒸馏提取挥发油。通常提取工艺一般为提取2~3次，工艺条件： 溶剂用量6~12倍/次，提取时间1~3小时/次，提取温度为溶剂的沸点（水100°C，醇 80°C )〇
[0007] 现行药品标准"制法"项下收载的提取工艺，绝大多数工艺路线正确，工艺方法基 本合理，但工艺条件不够精准，致使同品种不同生产企业产量、质量存在明显差异，同一企 业同品种批次间产量、质量存在明显差异，产品质量"稳定，均一"没有保证，同时存在提取 时间长、生产效率低、能源消耗大等问题。
[0008] 现行浓缩工艺绝大多数选用双效外循环蒸发器是合理的，但是提取液在浓缩过程 中采用每批（次）一次出液的工艺，提取液受热时间长，不利于提取液中药效成分的保留。
【发明内容】
[0009] 中药提取工艺评价分为路线、方法、条件三个层次。以正确的路线、合理的方法、精 准的条件，以最小的投入、最低的能耗、达到最大限度把药材中药效成分提取出来，是中药 提取工艺评价总目标。用先进的浓缩方法，以合理的浓缩时间、浓缩温度、浓缩浓度，达到最 大限度把提取液中药效成分保留住，又是中药浓缩工艺追求的目标。
[0010] 创新思维：传承中医药文化的精髓，遵循数理实验科学的规律，践行质量源于设计 的新理念，将中医药的原创思维与现代新技术、新方法有机结合，从中寻找创新灵感，是中 药技术创新的捷径。
[0011] 本发明针对中药成方制剂提取浓缩工艺与质量稳定均一控制存在的不足，提供一 种以质量稳定均一为目标，高效、节能、提取浓缩一体化的提取浓缩工艺与质量均一控制方 法。
[0012] 本发明是采用如下技术方案实现的。
[0013] -、提取物目标指标：在明确提取工艺路线（溶剂为水或不同浓度的乙醇）与提取 工艺方法（回流提取I+连续回流提取W)的前提下，以药材可浸出物为核心指标，以可浸 出物提取率为评价指标，以提取液量及其浓度为考核指标，确定提取物目标指标及质量均 一控制方法。提取目标工艺参数，见下表1和表2。
[0014] 表1水提连续回流提取（I +W)目标工艺参数表
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[0016] 注：药材可浸出物率，系指单味或多味药材混合，参照《中国药典》现行版附录XA 浸出物测定法，热浸法测定的供试品中水溶性或醇溶性浸出物含量（％ )。
[0017] 当药材可浸出物率为10%~14. 9%时：
[0018] 回流提取I目标指标参数为：提取液体积量为总药材重量的7.0倍，提取液浓度 Y1= (0?l*Xi)%，见图1 ;其中，X1= 10~14.9 ;此时，提取率为70.0%。
[0019] 连续回流提取W目标指标参数为：提取液体积量为总药材重量的3. 0倍，提取液最 低浓度Y/ = (0.036%) %，见图2;其中，X1= 10~14. 9;此时，提取率为18. 0%。
[0020] 两次提取的总目标提取率为88. 0%，药渣中有效成分残留率为12. 0%，残留浓度 0. 40% -0. 56%。
[0021] 当药材可浸出物率为15%~30%时：
[0022] 回流提取I目标指标参数为：提取液体积量为总药材重量的7. 0倍，提取液浓度 Y2= (0? 1*X2) %，见图1 ;其中，X2= 15~30 ;此时，提取率为70.0%。
[0023] 连续回流提取W目标指标参数为：提取液体积量为总药材重量的4. 2倍，提取液最 低浓度Y/ = (0. 03*X2)%，见图2;其中，X2= 15~30;此时，提取率为21.0%。
[0024] 两次提取的总目标提取率为91. 0%，药渣中有效成分残留率为9. 0%，残留浓度 0. 45% -0. 90%。
[0025] 表2醇提连续回流提取（I+W)目标工艺参数表
[0026]
[0027] 当药材可浸出物率为10%~14. 9%时：
[0028] 回流提取I目标指标参数为：提取液体积量为总药材重量的6. 0倍，提取液浓度 Y3= (0? 1167*X3) %，见图 3 ;其中，X3= 10 ~14. 9 ;此时，提取率为 70. 0%。
[0029] 连续回流提取W目标指标参数为：提取液体积量为总药材重量的3. 0倍，提取液最 低浓度Y，= (0. 04*X3)%，见图4 ;其中，X3= 10~14. 9 ;此时，提取率为20. 0%。
[0030] 两次提取的总目标提取率为90. 0%，药渣中有效成分残留率为10. 0%，残留浓度 0. 40% -0. 56%。
[0031] 当药材可浸出物率为15%~30%时：
[0032] 回流提取I目标指标参数为：提取液体积量为总药材重量的6. 0倍，提取液浓度 Y4= (0. 1167*X4)%，见图3 ;其中，X4= 15~30 ;此时，提取率为70. 0%。连续回流提取W目 标指标参数为：提取液体积量为总药材重量的4. 5倍，提取液最低浓度Y4' = (0. 03*X4) %， 见图4 ;其中，X4= 15~30 ;此时，提取率为22. 5%。
[0033] 两次提取的总目标提取率为92. 5%，药渣中有效成分残留率为7. 5%，残留浓度 0. 45% -0. 90%。
[0034] 表1和表2中，如果药材重量以g为单位时，对应提取液量的单位为ml;如果药材 重量以kg为单位时，对应提取液量的单位为L。例如，表1中药材可浸出物率在10-14. 9% 之间时，药材重量为l〇〇g，则回流提取I目标参数提取液量为700ml (7. 0倍），连续回流提 取W目标参数提取液量为300ml (3.0倍）；药材重量为100kg，则回流提取I目标参数提取 液量为700L (7. 0倍），连续回流提取W目标参数提取液量为300L (3. 0倍）；依次类推。
[0035] 二、提取工艺条件参数：在明确提取工艺路线、提取工艺方法、提取液量目标及质 量均一控制方法的前提下，对提取工艺条件常规五项做出明确规定，见下表3。
[0036] 表3提取工艺条件参数表
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[0038] 注：吸水（醇）体积量除特殊要求外，水为药材重量2倍，乙醇为药材重量1. 5倍。
[0039] 三、在二效蒸发气液分离器的底部出液口安装自动密度检测仪及控制系统，使达 到工艺设计浓度的浓缩液自动出液，缩短提取液受热时间，提高提取液药效成分保留率。
[0040] 四、本发明针对中药成方制剂处方中既含有醇溶性有效成分，又含有水溶性有效 成分如人参、黄芪、丹参、板蓝根等，拟采用醇水双提法，即醇提取后，药渣再用水温浸或强 制循环提取的方法。
[0041] 凡醇提后药渣水浸出物率在2%以上，采用"药渣水温浸或强制循环提取"工艺，除 特殊要求外，药渣水浸提液目标浓度〇. 8~1. 0 %，提取时间为60分钟。
[0042] 五、本发明适用于中药成方制剂的混合提取，平均药材浸出物率在10%~30%之 间。凡单味药材浸出物在30%以上，原则上单味提取并采用适当方法纯化除杂。凡单味药 材浸出物在10 %以下或药典标明先煎的药材，应先煎或单味提取。
[0043]六、工欲善其事，必先利其器。利器善事工乃精；利器善用工可精；利器智能工必 精。本专利的